medicinsk gennemgået af Dr. C. H. væver M. D. medicinsk redaktør opdateret 2/2021

viden er magt. Står du over for en ny diagnose, gentagelse, lever med avanceret sygdom eller støtter en elsket med en diagnose af polycythemia vera? Cancer Connect Polycythemia Vera Information Center har nuværende, evidensbaseret information og et samfund af enkeltpersoner, der deler og støtter hinanden. Deltag i polycythemia-samfundet, og få fakta om en polycythemia vera-diagnose, behandlingsmuligheder, og overlevelse, og hold dig opdateret med løbende polycytæmi-forskning, der kan påvirke dine behandlingsbeslutninger gennem vores daglige kræftnyheder.(1,2)

Polycythemia vera er en type blodkræft kendt som en myeloproliferativ neoplasma. Det involverer den unormale udvikling og funktion af knoglemarvsceller, der producerer blodlegemer, og fører til overproduktion af røde blodlegemer. Hvide blodlegemer og blodplader kan også overproduceres.

JAK2 V617F genetisk mutation er en erhvervet, somatisk mutation, der findes i JAK2-genet i bloddannende celler og er til stede hos næsten 100% af patienterne med polycythemia vera. Mutationer fører til dysregulering af JAK-vejen, hvilket resulterer i overproduktion af mange blodlegemer.

der er i øjeblikket ingen kur mod polycythemia vera, men tilstanden kan ofte styres i mange år, og den nylige FDA-godkendelse af Jakafi karrus udvider behandlingsmulighederne. I sjældne tilfælde kan polycythemia vera udvikle sig til myelofibrose (ardannelse i knoglemarven) eller akut myeloid leukæmi (AML).

symptomer på Polycythemia Vera

i sine tidlige stadier kan polycythemia vera ikke forårsage nogen symptomer. Symptomer, der kan udvikle sig som tilstanden skrider frem, omfatter følgende:(1,2)

• en følelse af tryk eller fylde under ribbenene på venstre side.
• hovedpine.
• dobbeltsyn eller at se mørke eller blinde pletter, der kommer og går.
• kløe over hele kroppen, især efter at have været i varmt eller varmt vand.
• rødt ansigt, der ligner en rødme eller solskoldning.
• svaghed.
• svimmelhed.
• vægttab uden kendt grund.

overproduktion af blodlegemer og ændringer i blodgennemstrømningen øger risikoen for alvorlige blodpropper hos mennesker med polycythemia vera. Dette kan føre til livstruende tilstande som hjerteanfald, slagtilfælde eller lungeemboli. Behandling kan reducere denne risiko og samtidig hjælpe med at håndtere generende symptomer. Polycythemia vera kan også forårsage graviditetskomplikationer, og kvinder, der er gravide eller overvejer at blive gravide, ønsker måske at tale med deres læge om, hvordan de styrer deres helbred.

diagnose af Polycythemia Vera

blodprøver giver den primære information, der er nødvendig for at diagnosticere polycythemia vera. Patienter kan også gennemgå en knoglemarvsundersøgelse. Polycythemia vera involverer typisk en høj koncentration af røde blodlegemer og tilstedeværelsen af visse genmutationer i blodlegemer.(3)

PV er kendetegnet ved tre gensidigt eksklusive “driver”-mutationer: JAK2, CALR og MPL. Diagnosen af PV kræver ofte tilstedeværelse af en JAK2-mutation ud over dokumentation af øget hæmoglobin/hæmatokrit til et tærskelniveau etableret af Verdenssundhedsorganisationen 2016 (>16,5 g/dL/49% for mænd og >16 g/dL/48% for kvinder).(2)

disse genmutationer, der involverer Janus kinase 2 (JAK2) genet, identificeres hos næsten alle mennesker med polycythemia vera. JAK2 mutationer menes at bidrage til væksten af polycythemia vera og nogle andre myeloproliferative neoplasmer, men den nøjagtige rolle af dette gen fortsætter med at blive undersøgt.

Knoglemarvsvurdering tilskyndes for at skelne PV fra JAK2-muteret et og opnå cytogenetisk information, som også er prognostisk relevant.

et andet almindeligt kendetegn ved polycythemia vera er lavere end normale blodniveauer af et protein kendt som erythropoietin. Mennesker med polycytæmi kan også have forhøjede niveauer af blodplader og/eller hvide blodlegemer.

behandling af Polycythemia Vera

behandling af polycythemia vera kan forbedre symptomerne, reducere risikoen for komplikationer og forlænge overlevelsen. Personer med PV under nuværende behandling overlever i gennemsnit 14-15 år. Valg af behandling afhænger til dels af patientens risiko for blodpropper og ubehag ved symptomer.(2,3,4) patienter, der er ældre eller har haft blodpropper, betragtes som højrisiko og kan kræve mere omfattende behandling end patienter med lav risiko. Behandling af lavrisikopatienter involverer ofte flebotomi (fjernelse af noget blod) og lavdosis aspirin.

• Phlebotomy den periodiske fjernelse af blod fra en vene kaldes phlebotomy (ved hjælp af samme teknik som bloddonation), og dette kan reducere koncentrationen af røde blodlegemer.
• lavdosis aspirin. Reducerer risikoen for blodpropper.Hu kan anvendes til behandling af højrisikopatienter eller patienter, der ikke har responderet tilstrækkeligt på flebotomi og lavdosis aspirin. Hydroksyurea hæmmer produktionen af blodlegemer i knoglemarven.
• Interferon tilhører en gruppe biologiske stoffer kaldet cytokiner. Interferon alfa producerer sine anti-cancer effekter ved at stimulere immunsystemet til at hjælpe med at bekæmpe PV og andre kræftformer. Interferon er i brug i Europa og USA – Det har den potentielle fordel at “vende sygdomsbiologien”, det er dog forbundet med flere bivirkninger end andre behandlinger og har ikke vist sig at være bedre end HU.
  • opdatering af igangværende Interferonforsøg
• JAK-hæmmere JAK-hæmmere målretter mod unormal cellesignalering, der er igennem for at bidrage til væksten af celler i Polycythemia Vera og andre myeloproliferative neoplasmer. JAK1-og JAK2-hæmmeren Jakafi er det første nye lægemiddel, der er godkendt til behandling af polycythemia Vera.

et fase III-forsøg, der er offentliggjort i Ny England Journal of Medicine, har fastslået, at Jakafi Kurt er mere effektiv behandling af polycythemia vera end standardterapi. Forskere sammenlignede Jakafi med standardterapier hos patienter, der ikke reagerede godt på Hydroksyurin. Patienter, der fik Jakafi, havde signifikant bedre sygdomskontrol: 21% sammenlignet med kun 1% For standardbehandling, havde bedre hæmatokritkontrol (60% mod 20%) og havde en større reduktion i miltstørrelse: 38% af Jakafi-behandlede patienter havde mindst en 35% reduktion i miltvolumen sammenlignet med kun 1% ved standardbehandling. Flere patienter på Jakafi oplevede remission: 24% mod 9% og 49% oplevede en 50% reduktion i symptomer sammenlignet med kun 5% ved standardbehandling.(5)

Symptom& Komplikationsstyring

PV-associerede symptomer er almindelige, og manglende evne til effektivt at kontrollere dem er en kilde til stor frustration for mange PV-patienter. Ud over kløe og træthed, der negativt påvirker livskvaliteten, er der også store livstruende komplikationer fra PV, som inkluderer transformation til akut leukæmi, fibrotisk progression i knoglemarven og trombose (blodkoagulation).

trombose og blødning

cirka 23% Til 39% af de personer, der er diagnosticeret med PV, har en historie med trombose. Arteriel trombose er mere almindelig end venøs, og og langtidsstudier antyder, at denne risiko fortsætter med at stige i fravær af behandling. En historie med blødning er mindre almindelig hos mindre end 10%. Avanceret alder er en uafhængig risikofaktor for trombose.(2)

personer med enten en trombosehistorie eller avanceret alder klassificeres i øjeblikket som “højrisiko”-sygdom, mens fraværet af begge risikofaktorer er påkrævet for “lavrisiko”-sygdom.

lav risiko PV

før introduktionen af flebotomi som behandling for PV var den gennemsnitlige overlevelsesvarighed 2 år med dødelighed hovedsageligt forekommende på grund af trombotiske komplikationer. Forskning har vist, at opretholdelse af hæmatokrit under 45% og brugen af antitrombotisk lavdosis aspirin reducerer risikoen for trombose og forlænger overlevelsen.(2)

høj risiko PV

høj risiko og refraktær sygdom behandles med Hydrea, og personer, der er intolerante eller resistente over for Hydrea, kan behandles med Jakafi, pegyleret IFN – larrus eller busulfan.(2)

overvågning af symptomer, der er vigtigere end blodtællinger i Polycythemia Vera

en nylig undersøgelse understøtter, hvad personer med polycythemia vera (PV) har kendt i årevis. PV-associerede symptomer er under værdsat af læger og korrelerer ikke nødvendigvis med blodtællingsniveauer. Alt for ofte sætter læger ikke pris på sværhedsgraden og besværlige karakter af disse symptomer, især hos personer, hvis sygdom synes at være “kontrolleret” som det fremgår af deres blodtal. Markedsundersøgelser faktisk med PV-patienter antyder, at de ofte føler, at deres læge undervurderer sværhedsgraden af deres symptomer.

en ny forskningsstøtte bekræfter yderligere observationen om, at læger under værdsætter sværhedsgraden af patientens symptomer, især hvis de alt for stoler på blodtællinger for at skræddersy deres behandling. Denne forskning viste, at opnåelse af blodtællingskontrol ikke nødvendigvis resulterer i symptomkontrol.

patienter bør arbejde sammen med deres læge for at oprette et program til regelmæssig overvågning af symptombyrden såvel som deres blodtal som en måling af sygdomsbekæmpelse. Både patienter og deres læger skal bedre forstå, at det kan være nødvendigt at foretage behandlingsjusteringer, der reducerer blodtal under de anbefalede mål for at opnå optimal symptomkontrol. (6,7)

kløe, især efter badning, er et almindeligt og besværligt symptom på PV. Kløe er rapporteret hos op til 85% af patienterne.

• forstå årsagen til kløe i PV
• å & å kløe løsning!

styring af PV, der udvikler sig til myelofibrose eller akut Myeloid leukæmi

i sjældne tilfælde udvikler polycythemia vera sig til myelofibrose (ardannelse i knoglemarven) eller akut myeloid leukæmi (AML). Blandt personer med PV er den 10-årige risiko for myelofibrose mindre end 10%, og den 10-årige risiko for AML er mindre end 5%.2 For information om forvaltningen af disse betingelser, klik på en af følgende:

• myelofibrose
• akut Myeloid leukæmi

Ledelse under graviditet

selvom der ser ud til at være øget abortfrekvens med PV, er de fleste graviditeter begivenhedsløse og har et vellykket resultat. Eksperter anser ikke graviditet for at være kontraindiceret hos kvinder med PV, og de rådgiver i øjeblikket konservativ behandling med aspirinbehandling en gang dagligt og phlebotomy for at være tilstrækkelig hos kvinder med “lav risiko” og anbefaler brugen af pegyleret IFN-Release til højrisikosygdom.

dødelighed i Polycythemia Vera

REVEAL clinical study (NCT02252159) er en observationsundersøgelse af 2510 patienter med PV behandlet ved 227 amerikanske kliniske praksis. I januar 2021 rapporterede undersøgelsesforfattere, at medianoverlevelsen for en PV-diagnose anslås at være omkring 2 årtier. Dette er den første moderne rapport, der evaluerer forventet levealder og årsager til dødelighed. Samlet set er 244 patienter (9,7%) døde under undersøgelsen, og til sidst var opfølgningen 90% i live. Den 4-årige dødelighed for PV blev anslået til at være mere end 10%. Den gennemsnitlige alder ved døden var 77.1 år med en gennemsnitlig sygdomsvarighed på 8,6 år. Patienter, der døde, var signifikant ældre ved diagnosen og var mere tilbøjelige til at have højrisikosygdom sammenlignet med patienter, der overlevede. En historie med trombotiske hændelser var forbundet med reduceret overlevelse. faktisk var trombotiske komplikationer (33,1%) den mest almindelige dødsårsag efterfulgt af hæmatologisk malignitet (15,4%), respirationssvigt (13,1%), infektion (10,3%) og blødning (6,3%). (8)

strategier til forbedring af behandlingen

kliniske forsøg er undersøgelser, der vurderer effektiviteten af nye lægemidler eller behandlingsstrategier. Områder med aktiv undersøgelse, der sigter mod at forbedre behandlingen af polycythemia vera, inkluderer følgende:

JAK-hæmmere: målrettede lægemidler kendt som JAK-hæmmere har ændret den måde, hvorpå polycythemia vera behandles. Disse lægemidler er målrettet mod unormal cellesignalering, der er igennem for at bidrage til væksten af myeloproliferative neoplasmer. JAK1-og JAK2-hæmmeren Jakafi karrus er godkendt til behandling af myelofibrose og polycythemia vera, og forskere arbejder på at bestemme, hvornår det er bedst at bruge Jakafi karrus, og i hvilken dosis og tidsplan.Interferon vs Jakafi: Der er betydelig debat blandt både forskere og PV-patienter om interferons og Jakafis rolle. Kliniske forsøg er i øjeblikket i gang for at bestemme, hvilke der kan være overlegne.

• Jakafi vs standardterapi

andre målrettede lægemidler, der evalueres for PV, inkluderer histondeacetylase (HDAC) – hæmmere. Disse lægemidler-som omfatter givinostat, vorinistat, pabinostat og andre-interfererer med antibiotika, der kan bidrage til kræftvækst.

står du over for en ny diagnose, gentagelse, lever med avanceret sygdom eller støtter en elsket med en diagnose af polycythemia vera? Cancer Connect Polycythemia Vera Information Center har nuværende, evidensbaseret information og et samfund af enkeltpersoner, der deler og støtter hinanden. Deltag i polycythemia-samfundet, og få fakta om en polycythemia vera-diagnose, behandlingsmuligheder, og overlevelse, og hold dig opdateret med løbende polycytæmi-forskning, der kan påvirke dine behandlingsbeslutninger gennem vores daglige kræftnyheder.

1. National Cancer Institute: behandling af kronisk myeloproliferativ sygdom. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Dato sidst ændret 08/07/2013. Tilgængelig her. Adgang til 10/11/2013.
2. Polycythemia vera behandlingsalgoritme 2018
3. Tefferi A. Polycythemia vera og essentiel trombocytæmi: 2013 opdatering om diagnose, risikostratificering og styring. American Journal of Hematology. 2013;88:508-516.Hensley B, Geyer H, Mesa R. Polycythemia vera: nuværende farmakoterapi og fremtidige retninger. Ekspertudtalelse inden for farmakoterapi. 2013;14:609-617.Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Griesshammer M, Et Al. Behandling af Polycythemia Vera. Ny England Journal of Medicine. 2015 Jan 29; 372 (5): 426-35.
4. Clin lymfom myelom Leuk. 2019;19:579-584.
5. (https://www.clinical-lymphoma-myeloma-leukemia.com/article/S2152-2650(19% 2930312-h/fuldtekst)
6. Stein BL, Patel K, Scherber RM, Yu J, Paranagama D, Miller CB. Dødelighed og dødsårsager hos patienter med polycythemia vera: analyse af den afslørede prospektive observationsundersøgelse. Præsenteret på: American Society of Hematology (ASH) 62. årlige møde og udstilling; 5.-8. December 2020. Abstrakt 484.