Ny York, NY—10.November 2015
et lægemiddel, der er godkendt til behandling af reumatoid arthritis, er en potentiel ny terapi for patienter med polymyalgia rheumatica, ifølge en åben fase II-undersøgelse, der skal præsenteres på det årlige møde i American College of Rheumatology / Association of Rheumatology Health Professionals den 10. November. Den inflammatoriske lidelse påvirker 1% af mennesker over 50 år og findes overvejende hos personer over 65 år.
Polymyalgia rheumatica forårsager muskelsmerter og stivhed, især i skuldrene, og kan også få folk til at føle, at de har flu, med mild feber, træthed og utilpashed. Kortikosteroider er den nuværende behandlingsmulighed, men de har ulemper.
“behandling kræver ofte et langt forløb af steroidbehandling, ofte op til to år, hvilket kan have alvorlige bivirkninger i denne ældre befolkning. Steroider kan forårsage skrøbelighed i huden, diabetes, osteoporose, kognitive forstyrrelser og muskelsvaghed, så der er et ønske om at identificere et lægemiddel, der kan hjælpe patienter med at komme af steroider hurtigere,” siger hovedforfatter Robert Spiera, MD, direktør for vaskulitis og sklerodermi-programmet på Hospital for Special Surgery (HSS). “Denne undersøgelse er et bevis på konceptet, og det tyder stærkt på, at dette lægemiddel er effektivt og giver en steroidbesparende virkning.”
Tocilisumab er et lægemiddel designet til specifikt at blokere cytokinet interleukin-6, et protein, der er involveret i forskellige inflammatoriske lidelser. Undersøgelser har vist, at patienter med polymyalgia rheumatica har forhøjede niveauer af interleukin-6, og derfor besluttede forskere ved HSS at teste, om tocilisumab kunne hjælpe denne patientpopulation.
HSS-efterforskerne inkluderede 10 forsøgspersoner med nydiagnosticeret polymyalgia rheumatica, som havde modtaget mindre end en måneds behandling med kortikosteroider. Patienterne fik tocilisumab en gang om måneden ved intravenøs infusion ud over kortikosteroider, men patienterne blev tilspidset af steroiderne inden for fire måneder, meget hurtigere end det sker i rutinemæssig klinisk praksis.
et individ trak sig tilbage efter to måneder på grund af en infusionsreaktion, hvilket efterlod ni personer, hvor det primære endepunkt blev vurderet. Alle disse patienter opnåede det primære endepunkt i forsøget, tilbagefaldsfri remission og tog ikke længere kortikosteroider efter seks måneder. Af de ni forsøgspersoner, der er blevet evalueret i 12 måneder til dato, forbliver alle i remission uden tilbagefald. Alle otte af de patienter, der har nået 15 måneders opfølgning, er stadig i remission.
som kontrolgruppe fulgte efterforskerne 10 efter hinanden diagnosticerede patienter med polymyalgia rheumatica patienter med lignende baseline-egenskaber, som kun blev behandlet med kortikosteroider. I denne gruppe var ingen patienter i remission af kortikosteroider efter seks måneder, og 60% var tilbagefald efter 12 måneder.
den kumulative kortikosteroiddosis i kontrolgruppen var mere end dobbelt så stor som i gruppen med tocilisumab (2.562 mg vs. 1.085 mg). Otte af de ni patienter, der blev behandlet med tocilisumab, var i stand til at seponere kortikosteroider efter den tredje dosis af tocilisumab, og den niende patient aftog efter den fjerde dosis. Tocilisumab var veltolereret.HSS-forskerne håber, at deres resultater vil føre til et placebokontrolleret forsøg for at give yderligere bevis for, at lægemidlet virker for polymyalgia rheumatica. Hvis et forsøg bekræfter lægemidlets effektivitet, kan lægemidlets pris være en barriere for, at det indarbejdes i klinisk praksis. “Det er dyrt, ligesom alle vores biologiske stoffer,” sagde Dr. Spiera. “Hvis omkostningerne ikke var et problem, tror jeg, at det potentielt kunne være en foretrukket måde at nærme sig denne sygdom på, hvis den sikkerhed og effekt, der foreslås i vores open label-forsøg, bekræftes i en større kontrolleret undersøgelse.”
fordi omkostninger er et problem i det amerikanske sundhedssystem, kan stoffet, hvis det gives en ny indikation, være forbeholdt udvalgte patienter. “Lejlighedsvis i praksis ser vi mennesker, der har meget svært ved at komme af steroider, fordi de har ildfast sygdom, eller vi ser mennesker, i hvem du ved, at steroider vil være særligt problematiske. Eksempler inkluderer patienter med diabetes, osteoporose med flere brud i fortiden, eller de er meget skrøbelige. Denne proof of concept forsøg tyder på, at dette kunne være en strategi i de udvalgte patienter til at minimere deres steroid eksponering.”
flere interleukin-6-hæmmere er i lægemiddelrørledningen, og konkurrence kan nedbringe prisen på denne klasse af lægemidler. Derudover er prisen muligvis ikke sådan en vejspærring, hvis forskere kunne bevise, at omkostningerne ved lægemidlet var mindre end de samlede omkostninger ved behandling af patienter for bivirkningerne af kortikosteroider, såsom en kompressionsfraktur eller en hoftebrud, sagde Dr. Spiera.”hvis vores resultater bekræftes i et placebokontrolleret forsøg, og hvis en stor undersøgelse antydede, at de samlede omkostninger var mindre ved brug af dette nye lægemiddel, kunne stoffet være relevant for flere mennesker,” sagde Dr. Spiera.