sygdom/ lidelse

Definition

muskeldystrofier for voksne og unge (MDS) er en gruppe lidelser, der forårsager muskelsygdom (myopati), der er kendetegnet ved progressiv muskelsvaghed (myasthenia) og muskeldegeneration (atrofi) på grund af mutationer i et eller flere gener, der kræves til normal muskelfunktion21. Disse mutationer påvirker funktionen af proteiner, der er ansvarlige for at give muskelstrukturel støtte og homeostase. Andre organsystemer kan påvirkes under nogle af disse tilstande, da nogle af disse proteiner ikke er skeletmuskelspecifikke. Som hovedregel er muskeldystrofier til stede med proksimal og symmetrisk muskelsvaghed, selvom andre er til stede med distal eller regional svaghed 1,2 de er historisk organiseret af mønstre af svaghed og arv (autosomal dominerende, autosomal recessiv, K-forbundet). I nogle tilfælde tegner en diskret mutation sig for et specifikt klinisk syndrom. De er også blevet klassificeret efter præsentationsalder (medfødt MDs) eller svaghedsmønster (regional MDs, distal MDS). I stigende grad er det blevet erkendt, at forskellige mutationer kan præsentere fænotypisk ens, mens omvendt en specifik genmutation kan føre til forskellige fænotyper.

de mest almindelige muskeldystrofier hos unge og voksne inkluderer følgende: Myotonisk muskeldystrofi, Emery-Dreifuss muskeldystrofi, Facioscapulohumeral muskeldystrofi og muskeldystrofier i lemmer (undertyper inkluderer caveolinopati, dysferlinopati, sarcoglycanopatier).

Dystrophinopatier (Duchennes / Beckers MD) diskuteres typisk som deres egen underkategori, ligesom medfødte muskeldystrofier såsom Merosin-mangelfuld MD, alfa-dystroglycanopatier og Ullrich congenital MD. Disse og ikke-dystrofiske myotoniske syndromer, metaboliske myopatier og kanalopatier er klinisk separate syndromer og diskuteres andre steder.

etiologi

de fleste MDs er arvelige lidelser, men spontane mutationer kan forekomme. Disse kan være forbundet (Emery-Dreifuss, dystrofinopatier), autosomal dominerende (myotoniske muskeldystrofier, facioscapulohumeral MD og nogle Lgmd ‘er) eller autosomal recessiv (andre Lgmd’ er og sjældne former for Emery-Dreifuss MD). Omhyggelig historie af familiemedlemmer skal være en del af medicinsk evaluering.

Epidemiologi inklusive risikofaktorer og primær forebyggelse

myotonisk dystrofi Type 1 er den mest almindelige muskeldystrofi hos voksne med prævalens på 3-15:100.000.Facioscapulohumeral MD (FSHMD) har en prævalens på 5:100.000, 1 på grund af de mange mængder genetiske variationer af Lgmd ‘ erne er prævalensen bred og varierer fra 1:14.500 til 1:123.000.3 i 2009 blev 68 ud af 2,99 millioner individer i alle aldre rapporteret at have LGMD i det nordlige England.118 ud af 2,99 millioner rapporterede at have FSH. 4 ud af 2,99 millioner rapporterede at have EDMD21

MDs er genetiske lidelser opnået ved arv eller spontan mutation. Det er vanskeligt at identificere risikofaktorer og give primær forebyggelse for patienter på grund af variable arvemønstre, mulighed for spontane mutationer og uregelmæssig fænotypisk ekspression. Når det er sagt, genetisk rådgivning bør stilles til rådighed for forældre til at forstå deres genetiske egenskaber og risikoen for, at deres fremtidige afkom erhverver MD.

Pato-anatomi/fysiologi

for at skeletmuskulaturen skal fungere korrekt, kræver den intakte intracellulære strukturelle proteiner, sarcolemma, glycoproteiner og ekstracellulær matrice. En proteinmutation i et af disse områder kan forårsage et LGMD-syndrom. I muskelsygdommens historie var den første opdagelse identifikationen af mutationen, der var ansvarlig for Duchenne/Becker muskeldystrofi. Dette protein blev navngivet dystrophin, og sygdomme som følge af mutationer i dystrophin blev betegnet dystrophinopatier. Dette åbnede døren til identifikation af andre proteiner og glycoproteiner (calpain, dysferlin, sarcanoglycaner, calveolin, telethonin osv.). Mutationer af generne for disse proteiner fører til kliniske syndromer betegnet calpainopatier, dysferlinopatier, sarcoglycanopatier, thelethoninopatier, dystroglycanopatier og andre. Det nøjagtige forhold mellem visse mutationer og kliniske syndromer undersøges. Størstedelen af disse proteiner synes at være relateret til sarcolemmas strukturelle integritet. I nogle tilfælde er disse proteiner vigtige for andre væv end skeletmuskulatur. Dette fører til manifestationen af kliniske træk, der involverer hjerte -, lunge -, gastrointestinale og centrale nervesystemer.4

sygdomsprogression inklusive naturhistorie, sygdomsfaser eller stadier, sygdomsbane (kliniske træk og præsentation over tid)

selvom der er flere undertyper af MDS for voksne, begynder de generelt med styrketab og faldende udholdenhed. Patienter kan udvikle symptomer på forskellige punkter i deres liv. Svaghed er for det meste i bækken og scapular regionen. Patienter kan opleve fald, vanskeligheder med stigende trapper, træningsintolerance, muskelkramper, episodisk svaghed, fokal spild af muskelgrupper, kontrakturer og åndedrætsbesvær. 5,6

specifikke sekundære eller tilknyttede tilstande og komplikationer

selvom symptomer har tendens til primært at være neuromuskulære, kan MDs have manifestationer på yderligere organsystemer. Mange af LGMD-undertyperne er forbundet med kardiomyopati og respiratorisk involvering. FSHMD-patienter har ofte sensorineural høretab, hjerteledningsabnormiteter og retinale telangiectasier. Tvil R, Van Der Maarel SM: Fascioscapulohumeral muskeldystrofi, muskel Nerve 34: 1-15, 2006.

EDMD kan have flere hjerteproblemer. Myotoniske muskeldystrofier har indlæringsvanskeligheder, grå stær, abnormiteter i hjerteledningen såvel som gastrointestinale og lungekomplikationer.

derfor er en multispecialitetstilgang afgørende for korrekt håndtering af MD-patienter og inkluderer ofte input fra kardiologer, pulmonologer, neurologer, ortopædere, audiologer og øjenlæger for at nævne nogle få.

Essentials of Assessment

historie

en detaljeret familiehistorie er vigtig, da berørte familiemedlemmer kan bekræfte sygdommens arvelige karakter samt indsnævre den differentielle diagnose i det væsentlige baseret på arvemønsteret. De fleste patienter er til stede med snigende svaghed. Nogle klager måske over træthed og nedsat udholdenhed, selvom fremtrædende træthed er mere almindelig ved neuromuskulære forbindelsesforstyrrelser. Proksimal svaghed kan præsentere som vanskeligheder med overheadaktiviteter såsom vask af hår, hoftebøjningssvaghed som vanskeligheder med at løfte benene ind og ud af bilen, og kvadriceps svaghed med problemer med at komme ud af stole eller gå op eller ned ad trappen. Distal svaghed kan ses i de distale eller regionale lemmerdystrofier, som kan forekomme med klager over faldende genstande, håndled eller fodfald. Andre symptomer kan omfatte fald, træningsintolerance, muskelkramper og åndedrætsbesvær, blandt andre. Nogle patienter kan bemærke atrofi i berørte muskler eller scapular vinger.5,6

fysisk undersøgelse

inspektion bør omfatte vurdering af skoliose, kyphos, scapular vinger og bryst anomalier såsom pectus gravatum. Ansigtsmuskler kan vise atrofi eller svaghed. Ptosis og ekstraokulær involvering indikerer ofte en forvirrende diagnose, såsom en neuromuskulær krydsforstyrrelse eller mitokondriel myopati. Pseudohypertrofi er nyttigt til diagnosticering af dystrofinopatier, og signifikant atrofi kan være nyttigt i Myoshi og andre myopatier. Tilstedeværelsen af fascikulationer kan pege på andre neuromuskulære problemer, såsom motorneuronsygdom eller multifokal motorisk neuropati. Gangmønster kan også give tip om svaghedsmønsteret (trendelenburg eller flat-foot strike). Tilstedeværelsen af kontrakturer, især led, kan give betydelige ledetråde til den ultimative type MD, såsom albuefleksorer og cervikale ekstensorkontrakturer, som næsten er patognomoniske for Emery-Dreifuss MD. Undersøgelsen skal omfatte andre organsystemer såsom kardiovaskulær, pulmonal og gastrointestinal.

muskelstyrkeevaluering bør fokusere på mønsteret af muskelsvaghed: proksimal vs distal, symmetrisk vs asymmetrisk. Nogle tilstande præsenterer asymmetrisk muskelsvaghed, der kan hjælpe med diagnosen (FSHMD). Percussion eller action myotonia kan pege på andre diagnoser, der kan efterligne Lgmd ‘ er, såsom myotoniske dystrofier eller kanalopatier.5,6,7,8,9

funktionel vurdering

funktionel vurdering skal tilpasses de forskellige stadier af den specifikke sygdom, der evalueres. Et stort antal patienter diagnosticeret med MD Udvikler progressiv svaghed, hvilket hindrer deres evne til at gå, drive en kørestol, stå op fra en stol eller klatre op ad trappen. Kardiopulmonale svækkelser og svaghed kan også påvirke patientens udholdenhed. Ovennævnte egenskaber resulterer normalt i manglende evne til at udføre daglige aktiviteter (ADL ‘ er) såsom påklædning, hygiejne eller pleje uden hjælp. Nogle typer MDs er også til stede med kognitive svækkelser.10

diagnostiske undersøgelser

et antal værktøjer kan bruges til at diagnosticere muskeldystrofi, herunder genetisk test, blodprøver, der identificerer tegn på muskelskade, elektromyografi (EMG), muskelbiopsi, elektrokardiogram (EKG) og / eller ekkokardiogram (ekko).

laboratorieundersøgelser kan bekræfte den mistænkte diagnose. Disse kan opdeles i generelle og specifikke laboratorieundersøgelser.disse er normalt forhøjede i MD. Graden af forhøjelse er ikke i overensstemmelse med sygdommens sværhedsgrad. Nogle tilstande kan forekomme med normal eller moderat forhøjet CK (FSHD, EDMD). Andre kan præsentere med markant forhøjede CK niveauer (Myoshi myopati). Det er almindeligt at have forhøjede transaminaser af muskeloprindelse, som kan give det falske indtryk af leversygdom.5

molekylære genetiske undersøgelser: disse er tilgængelige for nogle MD-undertyper, men fører ikke altid til diagnose, da en enkelt genotype kan føre til flere fænotyper, og nogle mutationer er af uklar betydning. Disse er tilgængelige for nogle LGMD syndromer, FSHMD og Emery-Dreifuss MD.11,12

muskelbiopsi: vastus lateralis, triceps, biceps og posterior deltoid mest almindeligt anvendte. Typiske Hæmatoksolin-og Eosin-fund inkluderer variabel fiberstørrelse, hyperkontraherede (uigennemsigtige) muskelfibre, myopatisk gruppering og muskelfiberdegeneration og regenerering (tidlige stadier). Specifikke muskelproteiner kan måles: dystrophin, nogle sarcoglycaner og andre og kan være diagnostiske. Immunofluorescensundersøgelse kan også udføres for specifikke muskelproteiner.13

billeddannelse

magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) bruges i stigende grad til at bestemme distributioner af muskelbetændelse eller dystrofiske ændringer. Muskuloskeletal ultralyd præsenterer en ny og omkostningseffektiv screeningsteknik til påvisning af dystrofiske ændringer i striated muskel, men er begrænset til evaluering af overfladiske muskelgrupper og kræver yderligere forskning.14,15

supplerende vurderingsværktøjer

Elektrodiagnostiske undersøgelser er faldet i popularitet og er i nogle tilfælde erstattet af DNA-test. I tilfælde hvor DNA-test er for dyr eller ikke tilgængelig, er dette et nyttigt diagnostisk værktøj. Det kan hjælpe med at skelne mellem MD og motor neuron sygdom eller neuromuskulære junction lidelser og andre myopatier i nogle tilfælde. Nerveledningsundersøgelser (NCS) er normalt normale, medmindre der er en sameksisterende neuropati. Hvis myopati er alvorlig nok, kan motoriske undersøgelser vise nedsat forbindelse muskel handling potentiale (CMAP) amplituder. Gentagne stimuleringsundersøgelser kan vurdere for neuromuskulær krydspatologi, der kan efterligne en myopati.

den vigtigste del af undersøgelsen er nålelektromyografi (EMG). Normalt samples den ene side af kroppen. Dette gør det muligt for elektromyografen at vurdere, hvilke muskler der viser større patologiske fund, hvilket hjælper med at guide muskelbiopsien til de samme muskler på den kontralaterale side. Hvilken side (eller muskler) blev skånet for needle EMG-test skal bemærkes, så en biopsi kunne undgå disse muskler og resulterende nål artefakt. De mest involverede muskler elektrodiagnostisk kan nævnes, da de samme muskler på den anden side ville have det højeste udbytte for biopsi. Evaluering bør omfatte både distale muskler, proksimale muskler og paraspinaler i øvre og nedre lemmer og thoracale paraspinaler samt ansigtsmuskler, hvis det er klinisk involveret. Den myopatiske proces og muskelnekrose kan forårsage funktionel denervering med resulterende fibrilleringspotentialer og positive skarpe bølger. Komplekse gentagne udledninger kan også ses. Som med andre myopatier vil motorenhedens handlingspotentialer (MUAP) typisk vise nedsat varighed og amplitude med øget polyfasicitet. Kroniske myopatier som MDS for voksne kan have stor MUAP, potentielt forvirrende dem med neuopatiske tilstande. Tidlig (øget) muap-rekruttering er også tydelig ved lave krafttærskler.16,17,18

evaluering for hjertepatologi såsom elektrokardiogrammer, Holter-overvågning eller ekkokardiogram hjælper med at etablere ledningsfejl, arytmier og kardiomyopatier forbundet med nogle MD ‘ er. lungefunktionstest kan også bruges til evaluering af nedsat funktionel vital kapacitet.19,20 på grund af den betydelige kardiopulmonale sygdomsrisiko med mange typer MD har American Heart Association offentliggjort retningslinjer for klinisk praksis for hjertebehandling.22

tidlige forudsigelser af resultater

efter udførelse af den indledende oparbejdning og etablering af den korrekte diagnose er det muligt at uddanne patienten om den sædvanlige sygdomsprogression forbundet med hans / hendes særlige variation af MD. På grund af forskellige grader af penetration kan den samme sygdom hos forskellige familiemedlemmer præsentere og udvikle sig forskelligt.6

miljø

evaluering af patientens hjem, skole eller arbejde skal udføres for at identificere eventuelle barrierer for deltagelse. Dette inkluderer trapper, at skulle gå lange afstande, ujævnt terræn og utilgængelige Badeværelsesfaciliteter. Uddannelse vedrørende hjælpemidler og strukturændringer såsom ramper eller rækværk bør udføres. Patientens køreevne, mulige køretøjsmodifikationer og alternative transportmidler bør drøftes.

Social rolle og socialt støttesystem

under hensyntagen til patientens begrænsninger og handicap er det vigtigt at vurdere den støttestruktur, som venner og familiemedlemmer kan give. Denne struktur er afgørende for at sikre korrekt pleje og tilpasning til samfundet, herunder transport, beskæftigelse og adaptive fritidsaktiviteter. Det er vigtigt at diskutere, hvad man kan forvente med hensyn til sygdomsprogression, korrekt pleje eller nødvendige tilpasninger.

professionelle problemer

evaluering af genetikspecialister og efterfølgende rådgivning bør overvejes for at diskutere spørgsmål relateret til familieplanlægning og konsekvenserne af genetisk test på forsikring og beskæftigelse.

Rehabiliteringsstyring og behandlinger

se voksne og unge muskeldystrofier Del 2: Rehabiliteringsstyring og behandlinger for flere detaljer

fysioterapi bør fokusere på at forhindre kontrakturer. Der er beviser, der understøtter brugen af træning med lav til moderat intensitet for at opbygge styrke uden at forårsage muskelnedbrydning.23

patienter med hjertekomplikationer drager også fordel af at lære energibesparelsesteknikker. I EDMD er behandlingen fokuseret på at forhindre død fra hjertesygdomme. En pacemaker kan være livreddende hos patienter med arytmi.

taleterapi bør bestilles, når der er tilknyttede kognitive eller synkebesvær, såsom i DM1.Ergoterapi kan hjælpe patienter med at genlære opgaver og aktiviteter, når deres sygdom skrider frem, samt lære patienter, hvordan man korrekt bruger adaptivt udstyr.

behovet for adaptivt udstyr skal foretages individuelt, men vil ofte kræve badeværelsesudstyr, påklædningsudstyr samt mobilitetsmuligheder.

medicin, der almindeligvis anvendes til symptomatisk behandling af muskeldystrofier, omfatter orale steroider, immunsuppressiva og antiepileptika. Desværre er der på nuværende tidspunkt ingen helbredende midler til rådighed for MD.

banebrydende / nye og unikke koncepter og praksis

se voksne og unge muskeldystrofier Del 2: Rehabiliteringsstyring og behandlinger for flere detaljer

NIH ‘ s Therapeutics for Rare and oversete Diseases (TRND) – programmet samarbejder om en ny glukokortikoidbehandling kaldet VBP15. Tidlige kliniske forsøgsresultater viser, at behandlingen kan have de samme positive resultater som prednison, men uden bivirkningerne. 24

huller i den evidensbaserede viden

se voksne og unge muskeldystrofier Del 2: Rehabiliteringsstyring og behandlinger for flere detaljer

der er utilstrækkelig dokumentation til at afklare effekten af resistiv træning i myopati. 25

Der er utilstrækkeligt RCT-bevis af lav kvalitet til at bestemme effekten af interventioner for dysfagi ved langvarig, progressiv muskelsygdom. 26

1. Hilton-Jones D. myopatier hos den voksne patient. Lægemiddel. 2012;40(10):558-565.Tesi C, Hoffman E. Lembælte og medfødte muskeldystrofier: nuværende diagnostik, ledelse og nye teknologier. Curr Neurol Neuroci Rep. 2010; 10 (4): 267-276.Ferreira af, Carvalho MS, Resende MB: fænotypisk og immunhistokemisk karakterisering af sarkoglycanopatier. Klinikker (Sao Paulo). 2011; 66(10):1713-1719.
2. Cohn R, Campbell K: molekylært grundlag for muskeldystrofier. Muskel Nerve. 2000; 23(10):1456-1471.
3. Væggelund M: tilgange til sygdomme i muskler. I Tavil R, Venance S (ed): neuromuskulære lidelser. Han Er En Af De Bedste, 2011;9-14.f, Visser M, Eymard B, et al. Efns retningslinje om diagnose og håndtering af muskeldystrofier i lemmer. Eur J Neurol. 2007;14(12):1305-1312.
4. Bushby K, Norved F, Straub V. muskeldystrofier i lemmer-bæltet: diagnostiske strategier. Biochim Biophys Acta. 2007;1772(2):238-242.
5. Bushby K. De lemmer-bælte muskeldystrofier-diagnostiske retningslinjer. Eur J af Pediatr Neurol. 1999;3(2): 53-58.
6. Guglieri M, Bushby K. Hvordan til at gå om diagnosticering og styring af lemmer-bælte muskel dystrofier. Neurol India. 2008;56(3):271-280.
7. D ‘ Angelo MG, Bresolin N. kognitiv svækkelse i neuromuskulære lidelser. Muskel Nerve. 2006; 34(1):16-33.K, genert M. genetisk testning i neuromuskulær sygdom. Neurol Clin. 2004;22(3):481-508.
8. Greenberg SA. Molekylær diagnose af arvelige neuromuskulære lidelser. Del II: anvendelse af genetisk testning i neuromuskulær sygdom. Muskel Nerve. 2005;31(4):431-451.Jaradeh s, Ho H. muskel -, nerve-og hudbiopsi. Neurol Clin. 2004;22(3): 539-561.Mr. Kley RA, Fischer D. neuromuskulær billeddannelse i arvelige muskelsygdomme. Eur Radiol. 2010;20(10):2447-2460.
9. Lovitt s, Marden F, Gundogdu B, et al. MR i myopati. Neurol Clin. 2004;22(3):509-538.
10. Barboi A, Barhaus P. Elektrodiagnostisk test i neuromuskulære lidelser. Neurol Clin. 2004;22(3):619-641.
11. Preston DC, Shapiro være. Myopati. I: Preston DC, Shapiro BE, red. Elektromyografi og neuromuskulære lidelser. 2. udgave. Philadelphia, PA: Elsevier; 2005: 575.Paganoni s, Amato A. elektrodiagnostisk evaluering af myopatier. Phys Med Rehabil Clin N Am. 2013;24(1):193-207.
12. Bhakta D, Groh VJ. Hjertefunktionstest i neuromuskulære sygdomme. Neurol Clin. 2004;22(3):591-617.FC, Muntoni F. hjerteinddragelse i muskeldystrofier: molekylære mekanismer. Muskel Nerve. 2005;32(5):577-588.PF, Eagle M, Bushby K, Straub V. prævalens af genetisk muskelsygdom i det nordlige England: dybdegående analyse af en muskelklinikpopulation. Hjerne. Nov 2009;132 (Pt 11): 3175-3186.
13. styring af Hjerteinddragelse forbundet med neuromuskulære sygdomme: en videnskabelig erklæring fra American Heart Association. Brian Feingold, Scott Auerbach, Paula Clemens, Andrea A. Domenighetti, John L. Jefferies, Daniel P. Dommer, Larry Markham, James Parks, Takeshi Tsuda, Paul J. For American Heart Association Pediatric Heart Failure Committee of the Council on Cardiovascular Disease in the Young; Rådet for Klinisk Kardiologi; Rådet for kardiovaskulær radiologi og Intervention; Rådet for funktionel genomik og translationel biologi; og Stroke Council. Omløb. 2017;136:e200-e231, oprindeligt offentliggjort 24.August 2017
14. muskelskade kan undgås, og styrken kan øges ved brug af træning med lav til moderat intensitet. ABRESCH RT, Carter GT, han JJ, McDonald CM: Øvelse i neuromuskulære sygdomme, Phys med Rehabil Clin N am 23: 653-673, 2012.
15. ReveraGen. (2011). ReveraGen BioPharma valgt som prismodtager for konstituerende National Institutes of Health ‘ s Therapeutics for Rare and oversete Diseases Program for sin nye dissociative glukokortikoidanalog . Hentet 22. juni 2012 fra http://www.duchennemd.org/assets/ReveraGen-TRND-Partnership-FINALpdf.pdf
16. Cup EH, Pieterse AK, ten Broek-Pastoor JM, et al: træningsterapi og andre typer fysioterapi til patienter med neuromuskulære sygdomme: en systematisk gennemgang, Arch Phys med Rehabil 88:1452-1464, 2007.Jones K, Pitceathly RDS, Rose MR, Mcgovan S, Hill M, Badrising UA, Hughes T. interventioner for dysfagi i langvarig, progressiv muskelsygdom. Cochrane Database over systematiske Anmeldelser2016, Udgave 2. Kunst. Ingen.: CD004303. DOI: 10.1002 / 14651858.CD004303. pub4.

bibliografi

Amato a, Rusell JA. Neuromuskulære Lidelser. 1. udgave.; Ny By,Ny. Jørgensen; 2008.

originalversion af emnet

Edvardo Ramos, MD, Manuel F. Mas, MD, Fernando L. Sep Larslveda, MD. Muskeldystrofi hos voksne og unge: evaluering og diagnose. 08/30/2013.

forfatteroplysninger

Rajashree Srinivasan, MD
intet at afsløre

Saylee Dhamdhere, MD
intet at afsløre

Sebastiaan Bens, MD
intet at afsløre