forekomsten af T2DM over hele verden er steget med en alarmerende hastighed med en højere forekomst blandt den kvindelige befolkning (55%) ifølge undersøgelser udført, lignende resultater blev fundet i denne undersøgelse, hvor mere end halvdelen af deltagerne var kvinder (60%). Derfor skal der lægges særlig vægt på denne gruppe for at forhindre komplikationer, især i betragtning af det postmenopausale fald i hormonelle beskyttelsesfaktorer og det faktum, at det meste af studiepopulationen inkluderet var 55 kr.6 år gammel. Dette er relevant, da præsentationsaldrene er ens i overgangsalderen og i T2DM .
der er særlig opmærksomhed på at opretholde helbredet hos T2DM-patienterne gennem overvågning af biomarkører og anvendelse af supplerende/alternative terapier. Dette har ført til forskning af osteocalcin og dets forskellige biokemiske former (fuldt carboksyleret, delvist eller underkulboksyleret, decarboksyleret og total osteocalcin) . Voksende beviser opretholder uoverensstemmelsen over de metaboliske implikationer af OC og betydningen af den metabolisk UOC-form, som har været relateret til regulering af glukose og andre parametre, mens andre forfattere lægger vægt på de forskellige foreslåede forhold mellem OC . I denne henseende havde denne undersøgelse til formål at analysere effekten af tilskud med vitaminer D3 og K2 på uOC-og insulinserumniveauer hos T2DM-patienter.
i basal tilstand Viste alle de inkluderede patienter insulinresistens. Efter 3 måneders behandling blev der observeret et fald i HOMA-ir-værdien i alle undersøgte grupper, men kun i den samlede population og i gruppen med vitamin K2-tilskud var dette fald statistisk signifikant, hvilket kan fortolkes som en forbedring af insulinfølsomheden (tabel 2 og 4). En signifikant reduktion af HOMA-B ved afslutningen af undersøgelsen i alle behandlingsgrupper blev observeret. I litteraturen er det etableret en bred vifte af værdier for at overveje insulinresistens hos voksne, typisk omkring 2-2, 5. På trods af uoverensstemmelserne med de afskårne HOMA-ir-værdier blev de inkluderede forsøgspersoner karakteriseret ved HOMA-ir over 2,5 som forventet for T2DM-patienter. En øget betacellefunktion kombineret med dårlig insulinfølsomhed er rapporteret for personer med metabolisk syndrom , denne situation blev påvist i begyndelsen af undersøgelsen, mens en reduktion i slutningen blev observeret.
Ortega et al. rapporterede, at vitamin K-mangel var til stede i 30.2% af den spanske befolkning, selvom dette molekyle understøtter flere processer, der er essentielle for, at organismen fungerer korrekt, såsom koagulation og carboksylering af osteocalcin. Det er i stand til at fungere som en beskyttende faktor i knoglemetabolisme og deltager også i glukosemetabolisme og øger insulinfølsomheden hos patienter med T2DM . Dette blev demonstreret i vores undersøgelse med fald i HOMA-IR, hvilket afspejler en forbedring af insulinfølsomheden med en lavere mængde cirkulerende insulin, hvilket muliggør reduktion af procentdelen af funktionelle pancreasbetaceller og forbedring af serumglukoseniveauer efter Vitamin K2-intervention. Disse oplysninger korrelerer med de endelige resultater af vores undersøgelse, der viste et fald i serumniveauer af underkulboksyleret osteocalcin efter interventionsfasen, hvilket understøtter hypotesen om, at en stigning i vitamin K2 faktisk også vil øge karboksyleringen af osteocalcin og reducere underkulboksyleret osteocalcin . Dette fænomen kan observeres i den aktuelle undersøgelse, da der var en signifikant reduktion af dette molekyle i slutningen af interventionsfasen sammenlignet med begyndelsen.
tilsvarende er en øget insulinfølsomhed efter administration af vitamin K2 også blevet beskrevet, hvilket øger dets udnyttelse af celler og nedsætter koncentrationen, ligesom det blev rapporteret i den statistiske analyse (Tabel 4) .
de potentielle fordele ved vitamin K-tilskud er relateret til dets virkning på proteincarboksylation, som igen er relateret til glukosemetabolismen (f.eks. Stigende adiponectin, der tidligere er rapporteret den insulinsensibiliserende virkning og faldet i inflammation ved NF-kB-regulering. Virkningerne af K-Vitamin over glukosemetabolismen diskuteres af flere overvejelser; Det er ikke klart, hvilken isoform (K1 eller K2) der har den højeste effekt på forbedring af glukosemetabolismen og nedsættelse af insulinresistensen. Forskellen i opfølgningsforsøgene, fra uger til år og dosering er faktorer, man skal huske på, når man diskuterer vitamin K-tilskudseffekter. Således forbliver de underliggende mekanismer af vitamin K på insulinfølsomhed eller glukosemetabolisme uklare .
udskillelsen af insulin afhænger af tilgængeligheden af calcium og tilstrækkelige koncentrationer af D-vitamin. Af denne grund vil D-vitaminmangel føre til forringelse af brugen af glukose, og det er også af denne grund, at tilskud med dette vitamin bidrager til en forbedring af insulinfølsomheden, hvilket fører til en reduktion i cirkulerende glukoseniveauer, som det blev observeret i vores undersøgelse. Dette ville indikere, at tilskud med D-vitamin kunne betragtes som en mulig supplerende terapi i den integrerede styring af T2DM, især i betragtning af at alle 3 grupper demonstrerede forbedringer af HOMA-IR, procentdel af funktionelle pancreasbetaceller og glukoseniveauer; alle grupper når serumglukosekoncentrationer under 200 mg/dL. Disse ændringer vil helt sikkert mindske comorbiditeter og dødelighed blandt denne gruppe af individer og samtidig forbedre livskvaliteten .
efter 3 måneders behandling blev der observeret en stigning i cOC-koncentrationen i alle undersøgte grupper, men kun i den samlede population og i gruppen med vitamin K2-tilskud var statistisk signifikant, hvilket kunne forklares ved virkningen af vitamin D3 og K2 på mineralaflejringen i knoglen og ved virkningen af vitamin K2 som et coensyme af carboksylaser under carboksylation af osteocalcin.
administration af Vitamin D3 reducerer koncentrationen af uOC betydeligt ved afslutningen af behandlingen. Det skal huskes, at knogleresorption er den vigtigste mekanisme for frigivelse af uOC fra knoglen, som produceres af den sure pH, der genereres af osteoklasternes sure hydrolaser, så tilsyneladende reducerer de terapeutiske doser af Vitamin D3 knogleresorption og derfor frigivelsen af uOC .samlet set kan de individuelle og synergiske virkninger af vitamin D og K øge insulinfølsomheden, osteocalcin carboksylation og forbedre den samlede knogle-og glukosehomeostase. Derfor kan brugen af vitamin D3 alene eller i kombination med Vitamin K2 være en god terapeutisk strategi til samtidig forbedring af glukosehomeostase og knoglesundhed, hvilket er stærkt påvirket hos patienter med diabetes.
rapporter har vist, at der efter vitamin D-tilskud kan være ændringer, såsom en initial stigning, i koncentrationen af underkulboksyleret osteocalcin, men på grund af tilstedeværelsen af insulinresistens i forbindelse med T2DM mere af dette molekyle skal forblive i det karboksylerede område for at øge insulinfølsomheden og dermed reducere serumglukoseniveauer som vist i denne undersøgelse.
det foreslås overvejelse af UOC/cOC eller cOC/uOC indekser og undercaboksyleret til total osteocalcin indeks (uOC/tOC) mere end blot OC koncentrationer alene, som beskrevet af forskellige forfattere . T2DM inkluderede patienter viste en uventet reduktion i UOC / cOC-indekset sammen med forbedret insulinfølsomhed og glukosemetabolisme. I denne undersøgelse blev der observeret signifikante reduktioner af UOC / cOC-indekset i den samlede undersøgte population, vitamin D3 og vitamin D3 + K2-tilskud. Imidlertid er det gennemsnitlige indeks i alle behandlingsgrupper > 1, som ikke tilnærmer den risikoværdi, der er beskrevet af Villaf Larsn-Bernal et al. hvem sagde, at en værdi mindre end 0,31 er korreleret med dårlig metabolisk kontrol af T2DM . Omvendt foreslås det i en undersøgelse udført på polske individer et omvendt forhold cOC/uOC uden nogen klar fortolkning af de præsenterede data. Selvom UOC / cOC-indekset var statistisk signifikant forskelligt sammenlignet før til efter behandling i hele prøven (40 forsøgspersoner), viste det ikke nogen sammenhæng med de inkluderede variabler. Flere undersøgelser om UOC/cOC eller cOC / uOC indekser er nødvendige for at afklare denne sag.
Med hensyn til uOC-niveauerne i denne undersøgelse er det vigtigt at overveje administration af antidiabetika såsom metformin blandt andre. Især var metformin det vigtigste antidiabetiske middel, der blev taget af de inkluderede patienter. Metformin tilhører den farmakologiske familie af biguanider, og dets egenskab til at ændre tOC/uOC-niveauerne er blevet nævnt . Metformin har potentialet til at forbedre insulinfølsomheden i forskellige væv via AMPK-aktivering, dens virkning på osteocalcin-induktion også gennem aktivering af AMPK er blevet undersøgt i osteoblastiske cellelinjer fra mus og fordelene ved dette lægemiddel på knoglesundhed med T2DM-patienter antyder dets anvendelse til behandling af T2DM-knoglesvaghed .
et andet aspekt at overveje er livsstil, i betragtning af at vi fandt ud af, at der var to store problemer, der begrænsede patientens tilstrækkelige udvikling og til sidst øger dødeligheden for denne befolkning; den første er overdreven alkoholforbrug, en praksis, der til trods for at være betinget, viste en procentdel på 57,5% ovenfor af resultater rapporteret af Torres et al., 2009, der beskrev en alkoholforbrugsprævalens på 50%, producerer alkoholforbrug en sekundær resistens over for insulin og tilbagevendende hyperglykæmi, der konditionerer patientens livskvalitet med T2DM . Den anden ville være en stillesiddende livsstil, dens udbredelse er steget i alle aldersgrupper, hvor patienter med T2DM ikke er undtagelsen. Det er rapporteret, at 33,8% af befolkningen generelt havde en stillesiddende livsstil . Dette øger desværre sandsynligheden for generelle komplikationer forbundet med T2DM samt øger risikoen ved andre kroniske tilstande som fedme, hypertension og hjerte-kar-sygdomme. Vores undersøgelse observerede, at omkring 60% af deltagerne gjorde lidt eller ingen motion, hvilket bestemt burde være et kritisk punkt for at diskutere fremtidige sundhedsstrategier med håb om at mindske komplikationer forbundet med T2DM .
forbruget af tobak blandt diabetespatienter repræsenterer en anden vigtig faktor. På trods af de mange lungekomplikationer, der kan opstå. En stor procentdel af diabetespatienter ryger aktivt og ifølge L., 2017 omkring 23.7% af den generelle befolkning har T2DM og forbruger også tobak, disse resultater lignede meget de 17, 5%, der blev observeret i den aktuelle undersøgelse, hvor vi observerede, at alkoholforbrug faktisk var mere udbredt end tobaksbrug blandt den undersøgte befolkning .
nogle undersøgelser, som Castro et al., 2015, forbinder den patofysiologiske mekanisme, der er involveret i stigningen i systolisk blodtryk, ligesom ændringer i calciumhomeostase, med vitamin D3-mangel, hvilket betyder, at en utilstrækkelig mængde af dette molekyle blandt den generelle befolkning kombineret med tilstedeværelsen af T2DM, kan forårsage en signifikant stigning i blodtrykket. Derfor kan brugen af D-vitamintilskud for at reducere risikoen eller progressionen af arteriel hypertension være en passende alternativ terapeutisk mulighed. Faktisk observerede vi inden for resultaterne af vores undersøgelse et fald i både systolisk og diastolisk blodtryksniveau efter vitamin D-tilskud, hvilket viser hypotesen beskrevet i litteraturen om de kardiovaskulære fordele ved D-vitaminforbrug .
Vi hævder, at forskellige parametre spiller sammen for reduktion af glukose hos de inkluderede patienter til denne forskning. Vitamintilskuddet K og D stimulerer glukosemetabolismen og inducerer også uOC, som er forbundet med et fald i glukoseniveauer. Blandt forskellige mål for OC er den nylige AMPK master glucose sensor, der er blevet forbundet med denne handling .
endelig skal vores resultater tages med forsigtighed, da de er begrænset af nogle faktorer, såsom prøvestørrelse, opfølgningstid og vurdering af insulinhomeostase fænotype ved en enkelt fastende foranstaltning. Nogle ernæringsmæssige variabler relateret til vitamin K-og D-tilskud blev ikke overvejet. Såsom Serum-vitamin K-og D-bestemmelser før og efter behandling samt indflydelsen af ernæringsforbrug (diæt) for at vurdere det passende indtag af vitaminerne. En mulig begrænsning er også den anvendte metode, et bredt immunoassay til UOC-bestemmelse, som for nogle forfattere er blevet beskrevet som unøjagtigt til dets formål med muligheden for at føre en overvurdering af uOC-niveauer . Det er vigtigt at nævne, at producenten ikke udtrykker disse oplysninger i det tekniske ark.