bivirkninger

LABA, såsom salmeterol, en af de aktiveingredienser i ADVAIR DISKUS, øger risikoen for astmarelateret død. Datafra et stort placebokontrolleret amerikansk forsøg, der sammenlignede sikkerheden vedsalmeterol eller placebo tilsat til sædvanlig astmabehandling viste en stigning iastma-relaterede dødsfald hos personer, der fik salmeterol . Aktuelt tilgængelige data er utilstrækkelige til at afgøre, omnuværende brug af inhalerede kortikosteroider eller andre langvarige astmakontrollægemidler mindsker den øgede risiko for astmarelateret død fra LABA. Tilgængeligdata fra kontrollerede kliniske forsøg tyder på, at LABA øger risikoen forastma-relateret indlæggelse hos pædiatriske og unge patienter .

systemisk og lokal anvendelse af kortikosteroider kan resultere i følgende:

• Candida albicans infektion
• lungebetændelse hos patienter med KOL
• immunsuppression
• hyperkorticisme og binyrebarksuppression
• reduktion i knoglemineraltæthed
• væksteffekter
• glaukom og grå stær

da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige betingelser, kan bivirkningshastigheder observeret i de kliniske forsøg med adrug ikke sammenlignes direkte med satser i de kliniske forsøg med adrug af en andenlægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

kliniske studier erfaring med astma

voksne og unge personer i alderen 12 år og derover

incidensen af bivirkninger forbundet med ADVAIRDISKUS i tabel 2 er baseret på to 12-ugers, placebokontrollerede, amerikanske kliniske forsøg (forsøg 1 og 2). I alt 705 voksne og unge forsøgspersoner (349kvinder og 356 mænd), der tidligere var behandlet med salmeterol eller inhalerede corticosteroider, blev behandlet to gange dagligt med Advair DISKUS (100/50-or250/50-mcg doser), fluticasonpropionat inhalationspulver (100-eller 250-mcgdoser), salmeterol inhalationspulver 50 mcg eller placebo. Den gennemsnitlige varighed af eksponeringen var 60 til 79 dage i de aktive behandlingsgrupper sammenlignet med 42 dage i placebogruppen.

tabel 2: Adverse Reactions with ADVAIR DISKUS with ≥ 3%Incidence and More Common than Placebo in Adult and Adolescent Subjects withAsthma

Adverse Event	ADVAIR DISKUS 100/50 (n = 92) %	ADVAIR DISKUS 250/50 (n = 84) %	Fluticasone Propionate 100 mcg (n = 90) %	Fluticasone Propionate 250 mcg (n = 84) %	Salmeterol 50 mcg (n = 180) %	Placebo (n = 175) %
Ear, nose, and throat
Upper respiratory tract infection	27	21	29	25	19	14
Pharyngitis	13	10	7	12	8	6
Upper respiratory inflammation	7	6	7	8	8	5
Sinusitis	4	5	6	1	3	4
Hoarseness/dysphonia	5	2	2	4	< 1	< 1
Oral candidiasis	1	4	2	2	0	0
Lower respiratory
Viral respiratory infections	4	4	4	10	6	3
Bronchitis	2	8	1	2	2	2
Cough	3	6	0	0	3	2
Neurology
Headaches	12	13	14	8	10	7
Gastrointestinal
Nausea and vomiting	4	6	3	4	1	1
Gastrointestinal discomfort and pain	4	1	0	2	1	1
Diarrhea	4	2	2	2	1	1
Viral gastrointestinal infections	3	0	3	1	2	2
Non-site specific
Candidiasis unspecified site	3	0	1	4	0	1
Musculoskeletal
Musculoskeletal pain	4	2	1	5	3	3

The types of adverse reactionsand events reported in Trial 3, a 28-week non-U.S. klinisk forsøg med 503 emner, der tidligere blev behandlet med inhalerede kortikosteroider, og som blev behandlet to gange dagligt med ADVAIR DISKUS 500/50, fluticasonpropionatinhalationspulver 500mcg og salmeterolinhalationspulver 50 mcg anvendt samtidigt, eller fluticasonepropionatinhalationspulver 500 mcg, svarede til dem, der blev rapporteret i Tabel2.

yderligere bivirkninger

andre bivirkninger, der ikke tidligere er nævnt, hvad enten det betragtes som lægemiddelrelateret eller ej af efterforskerne, der blev rapporteret merehyppigt af personer med astma behandlet med ADVAIR DISKUS sammenlignet medemner behandlet med placebo inkluderer følgende: lymfatiske tegn og symptomer; muskelskader; brud; sår og lacerationer; kontusioner og hæmatomer; øre tegn og symptomer; nasale tegn og symptomer; nasale sinusforstyrrelser; keratitis og konjunktivitis; dental ubehag og smerte; gastrointestinale tegn og symptomer orale ulcerationer; oral ubehag ogsmerte; tegn og symptomer på nedre luftveje; lungebetændelse; muskelstivhed, tæthed og stivhed; knogler og brusk; søvnforstyrrelser;komprimerede nervesyndromer; virusinfektioner; smerte; brystsymptomer; fluidretention; bakterielle infektioner; usædvanlig smag; virale hudinfektioner; hudflakiness og erhvervet ichthyosis; forstyrrelser i sved og talg.

pædiatriske forsøgspersoner i alderen 4 til 11 år

sikkerhedsdataene for pædiatriske forsøgspersoner i alderen 4 til 11 år er baseret på 1 Amerikansk forsøg med 12 ugers behandlingsvarighed. I alt 203 forsøgspersoner (74 kvinder og 129 mænd), der fik inhaleret kortikosteroidsat forsøgsindtræden, blev randomiseret til enten ADVAIR DISKUS 100/50 eller fluticasonepropionat inhalationspulver 100 mcg to gange dagligt. Almindelige bivirkninger (større end eller lig med 3% og større end placebo) set i pædiatriske emner, men ikke rapporteret i de kliniske forsøg med voksne og unge inkluderer:halsirritation og øre -, næse-og halsinfektioner.

abnormaliteter i laboratorietest

forhøjede levertal blev rapporteret hos større Endor svarende til 1% af forsøgspersonerne i kliniske forsøg. Forhøjelserne var forbigående og førte ikke til seponering af forsøgene. Derudover var der ingenklinisk relevante ændringer noteret i glucose eller kalium.

kliniske forsøg erfaring med kronisk obstruktiv lungesygdom

kortvarige (6 måneder til 1 år) forsøg

de kortvarige sikkerhedsdata er baseret på eksponering for Advair DISKUS 250/50 to gange dagligt i et 6-måneders og to 1-års kliniske forsøg.I 6-måneders forsøget blev i alt 723 voksne forsøgspersoner (266 kvinder og 457 mænd)behandlet to gange dagligt med Advair DISKUS 250/50, fluticasonpropionateinhalationspulver 250 mcg, salmeterol inhalationspulver eller placebo. Gennemsnittet af forsøgspersonerne var 64, og størstedelen (93%) var kaukasisk. I denne undersøgelse rapporterede 70% af de forsøgspersoner, der blev behandlet med Advair DISKUS, en adversereaction sammenlignet med 64% på placebo. Den gennemsnitlige varighed af eksponering foradvair DISKUS 250/50 var 141,3 dage sammenlignet med 131,6 dage for placebo. Forekomsten af bivirkninger i 6-måneders forsøget er vist i tabel 3.

tabel 3: Overall Adverse Reactions with ADVAIR DISKUS250/50 with ≥ 3% Incidence in Subjects with Chronic ObstructivePulmonary Disease Associated with Chronic Bronchitis

Adverse Event	ADVAIR DISKUS 250/50 (n = 178) %	Fluticasone Propionate 250 mcg (n = 183) %	Salmeterol 50 mcg (n = 177) %	Placebo (n = 185) %
Ear, nose, and throat
Candidiasis mouth/throat	10	6	3	1
Throat irritation	8	5	4	7
Hoarseness/dysphonia	5	3	< 1	0
Sinusitis	3	8	5	3
Lower respiratory
Viral respiratory infections	6	4	3	3
Neurology
Headaches	16	11	10	12
Dizziness	4	< 1	3	2
Non-site specific
Fever	4	3	0	3
Malaise and fatigue	3	2	2	3
Musculoskeletal
Musculoskeletal pain	9	8	12	9
Muscle cramps and spasms	3	3	1	1

i de to 1-årige forsøg blev Advair DISKUS 250/50 sammenlignet med salmeterol hos 1.579 personer (863 mændog 716 kvinder). Forsøgspersonernes gennemsnitsalder var 65 år, og størstedelen(94%) var kaukasisk. For at blive tilmeldt skulle alle forsøgspersonerne have haft en Copdeksacerbation i de foregående 12 måneder. I dette forsøg rapporterede 88% af forsøgspersonerne med Advair DISKUS og 86% af forsøgspersonerne behandlet med salmeterol en bivirkning. De mest almindelige hændelser, der opstod med enfrekvens på mere end 5% og hyppigere hos de personer, der blev behandlet med Advair DISKUS, var nasopharyngitis, øvre luftvejsinfektion, nasaloverbelastning, rygsmerter, bihulebetændelse, svimmelhed,kvalme, lungebetændelse, candidiasis og dysfoni. Samlet set udviklede 55 (7%) af forsøgspersonerne behandlet med Advair DISKUS og25 (3%) af forsøgspersonerne behandlet med salmeterol lungebetændelse.

forekomsten af lungebetændelse varhøjere hos personer over 65 år, 9% hos forsøgspersoner behandlet med ADVAIRDISKUS sammenlignet med 4% hos forsøgspersoner behandlet med ADVAIR DISKUS yngre end65 år. Hos de personer, der blev behandlet med salmeterol, var forekomsten af pneumoni den samme (3%) i begge aldersgrupper.

langtidsstudie (3 år)

sikkerheden af Advair DISKUS 500/50 blev evalueret i arandomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, multicenter, internationalt,3-årigt forsøg hos 6.184 voksne forsøgspersoner med KOL (4.684 mænd og 1.500 kvinder).Gennemsnitsalderen for forsøgspersonerne var 65 år, og størstedelen (82%) varkaukasisk. Fordelingen af bivirkninger var den samme som i de 1-årige forsøg med Advair DISKUS 250/50. Derudover blev lungebetændelse rapporteret iet signifikant øget antal forsøgspersoner behandlet med Advair DISKUS 500/50 og fluticasonpropionat 500 mcg (henholdsvis 16% og 14%) sammenlignet med emner behandlet med salmeterol 50 mcg eller placebo (henholdsvis 11% og 9%).Ved justering for behandlingstiden var hyppigheden af pneumoni henholdsvis 84 og 88 hændelser pr.1.000 behandlingsår i de grupper, der blev behandlet med fluticasonepropionat 500 mcg og med ADVAIR DISKUS 500/50, sammenlignet med 52 hændelser pr. 1.000 behandlingsår i salmeterol-og placebogrupperne.I lighed med det, der blev set i de 1-årige studier med Advair DISKUS 250/50, var forekomsten af lungebetændelse højere hos personer over 65 år (18% med Advair DISKUS 500/50 versus 10% med placebo) sammenlignet med personer yngre end 65 år (14% med ADVAIR DISKUS 500/50 versus 8% med placebo).

yderligere bivirkninger

andre bivirkninger, der ikke tidligere er nævnt, hvad enten det betragtes som lægemiddelrelateret eller ej af efterforskerne, der blev rapporteret merehyppigt af personer med KOL behandlet med ADVAIR DISKUS sammenlignet medemner behandlet med placebo inkluderer følgende: synkope; øre -, næse-og halsinfektioner; øre tegn og symptomer; laryngitis; nasalkongestion/blokering; nasale sinusforstyrrelser; pharyngitis/halsinfektion; hypothyroidisme; tørre øjne; øjeninfektioner; gastrointestinale tegn og symptomer orale læsioner unormale leverfunktionstest; bakterielle infektioner; ødem oghævelse; virusinfektioner.

laboratorieabnormiteter

der var ingen klinisk relevante ændringer i dissetrials. Specifikt blev der ikke observeret nogen øget rapportering af neutrofili eller ændringer inglucose eller kalium.

Postmarketing erfaring

ud over bivirkninger rapporteret fra kliniske forsøg er følgende bivirkninger blevet identificeret under postgodkendelse brug af enhver formulering af ADVAIR, fluticasonpropionat og/elleralmeterol uanset indikation. Da disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt pålideligt at estimere deres hyppighed eller etablere en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponering. Disse hændelser er valgt til optagelse på grund af enten deres alvorlighed, rapporteringshyppighed eller årsagssammenhæng med Advair DISKUS, fluticasonpropionat og/eller salmeterol eller en kombination af disse faktorer.

hjertesygdomme

arytmier (herunder atrieflimren,ekstrasystoler, supraventrikulær takykardi), ventrikulær takykardi.

endokrine lidelser

Cushings syndrom, cushingoidegenskaber, væksthastighedreduktion hos børn / unge, hyperkorticisme.

øjensygdomme

glaukom.

gastrointestinale lidelser

mavesmerter, dyspepsi, kserostomi.

immunsystemet

øjeblikkelig og forsinket overfølsomhedsreaktion(inklusive meget sjælden anafylaktisk reaktion). Meget sjælden anafylaktisk reaktion ipatienter med alvorlig mælkeproteinallergi.

infektioner og parasitære sygdomme

esophageal candidiasis.

stofskiftesygdomme og Ernæringsforstyrrelser

hyperglykæmi, vægtøgning.

sygdomme i bevægeapparatet, bindevæv og knogler

artralgi, kramper, myositis, osteoporose. Nervøssystemforstyrrelser paræstesi, rastløshed.

psykiatriske lidelser

Agitation, aggression, depression. Adfærdsændringer, herunder hyperaktivitet og irritabilitet, er blevet rapporteret meget sjældent ogprimært hos børn.

det reproduktive System og brystsygdomme

Dysmenorrhea.

respiratoriske, thorakale og mediastinale lidelser

overbelastning i brystet; tæthed i brystet; dyspnø; ansigts andoropharyngeal ødem, øjeblikkelig bronkospasme; paradoksal bronkospasme; tracheitis; hvæsen; rapporter om øvre luftvejssymptomer på laryngeal spasme,irritation eller hævelse såsom stridor eller kvælning.

hud og subkutane væv

Ekkymoser, fotodermatitis.

vaskulære sygdomme

bleghed.

Læs hele FDA ordinerende oplysninger for Advair Diskus (fluticasonpropionat)