forskningen, offentliggjort i Cell Reports, opdagede, at signaler fra tarmbakterier hjælper med at opretholde en første forsvarslinje i lungens foring. Når mus med sunde tarmbakterier blev inficeret med flu, overlevede omkring 80% af dem. Imidlertid overlevede kun en tredjedel, hvis de fik antibiotika, før de blev inficeret.
“Vi fandt ud af, at antibiotika kan udslette tidlig influensresistens og tilføje yderligere bevis for, at de ikke bør tages eller ordineres let,” forklarer Dr. Andreas, der ledede forskningen ved Francis Crick Institute. “Uhensigtsmæssig brug fremmer ikke kun antibiotikaresistens og dræber nyttige tarmbakterier, men kan også efterlade os mere sårbare over for vira. Dette kan være relevant ikke kun hos mennesker, men også husdyr, da mange gårde rundt om i verden bruger antibiotika profylaktisk. Yderligere forskning i disse miljøer er presserende nødvendigt for at se, om dette gør dem mere modtagelige for virusinfektioner.”
undersøgelsen fandt, at type I interferon signalering, som er kendt for at regulere immunresponser, var nøglen til tidligt forsvar. Blandt de gener, der er tændt af interferon, er et musegen, Mks1, hvilket svarer til det humane mksa-gen. Dette antivirale gen producerer proteiner, der kan interferere med replikation af virus. Selvom de ofte blev undersøgt i immunceller, fandt forskerne, at mikrobiota-drevne interferonsignaler også holder antivirale gener i lungeforingen aktive, hvilket forhindrer virussen i at få fodfæste.
” Vi var overraskede over at opdage, at cellerne, der forer lungen, snarere end immunceller, var ansvarlige for tidlig influensresistens induceret af mikrobiota,” siger Andreas. “Tidligere undersøgelser har fokuseret på immunceller, men vi fandt ud af, at foringscellerne er vigtigere for de afgørende tidlige stadier af infektion. De er det eneste sted, hvor virussen kan formere sig, så de er den vigtigste slagmark i kampen mod flu. Tarmbakterier sender et signal, der holder cellerne i lungerne forberedt og forhindrer virussen i at formere sig så hurtigt.
” det tager omkring to dage for immunceller at montere et svar, på hvilket tidspunkt virussen formerer sig i lungeforingen. To dage efter infektion havde antibiotikabehandlede mus fem gange mere virus i lungerne. For at imødegå denne større trussel er immunresponset meget stærkere og mere skadeligt, hvilket fører til mere alvorlige symptomer og dårligere resultater.”
for at teste, om den beskyttende virkning var relateret til tarmbakterier snarere end lokale processer i lungen, behandlede forskerne mus med antibiotika og genbefolkede derefter deres tarmbakterier gennem fækal transplantation. Denne genoprettede interferon signalering og tilhørende influensresistens, hvilket tyder på, at tarmbakterier spiller en afgørende rolle for at opretholde forsvar.”samlet set viser vores resultater, at tarmbakterier hjælper med at holde ikke-immunceller andre steder i kroppen forberedt på angreb,” siger Andreas. “De er bedre beskyttet mod flu, fordi antivirale gener allerede er tændt, når virussen ankommer. Så når viruset inficerer en forberedt organisme, har den næsten tabt før kampen starter. I modsætning hertil, uden tarmbakterier, vil de antivirale gener ikke komme på, før immunresponset sparker ind. Dette er undertiden for sent, da virussen allerede er ganget mange gange, så en massiv, skadelig immunrespons er uundgåelig.”