VEDLEJŠÍCH ÚČINKŮ
Zkušenosti z Klinických Studií
Protože klinické studie prováděny za velmi různých podmínek, aby negativní reakční rychlosti pozorované v klinických studiích lék nelze přímo srovnávat s sazeb v klinických studiích jiný lék, a nemusí odrážet ceny zjištěné v praxi.
Dospělé
bezpečnost ZYVOX formulace byla hodnocena v 2,046 dospělých pacientů zařazených do sedmi Fáze 3 komparátorem kontrolovaných klinických hodnocení, kteří byli léčeni po dobu až 28 dnů.
pacientů léčených pro nekomplikované kůže a kožní struktury infekcí (uSSSIs), 25,4% z ZYVOX léčených a 19,6% srovnávací léčených pacientů vyskytl alespoň jeden nežádoucí účinek. U všech ostatních indikací se u 20,4% pacientů léčených přípravkem ZYVOX a 14,3% pacientů léčených komparátorem vyskytla alespoň jedna nežádoucí příhoda související s léčivem.
Tabulka 2 ukazuje výskyt všech-kauzalita, léčbu vyžadující nežádoucí účinky hlášené u alespoň 1% dospělých pacientů v těchto studiích o dávky ZYVOX.
Tabulka 2: Incidence (%) of Treatment-Emergent Adverse Reactions Occurring in >1% of Adult Patients Treated with ZYVOX in Comparator-Controlled Clinical Trials
| ADVERSE REACTIONS | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections | All Other Indications | ||
| ZYVOX 400 mg by mouth every 12 hours (n=548) |
Clarithromycin 250 mg by mouth every 12 hours (n=537) |
ZYVOX 600 mg every 12 hours (n=1498) |
All Other Comparators* (n=1464) |
|
| Headache | 8.8 | 8.4 | 5.7 | 4.4 |
| Diarrhea | 8.2 | 6.1 | 8.3 | 6.4 |
| Nausea | 5.1 | 4.5 | 6.6 | 4.6 |
| Vomiting | 2.0 | 1.5 | 4.3 | 2.3 |
| Dizziness | 2.6 | 3.0 | 1.8 | 1.5 |
| Rash | 1.1 | 1.1 | 2.3 | 2.6 |
| Anemia | 0.4 | 0 | 2.1 | 1.4 |
| Taste alteration | 1.8 | 2.0 | 1.0 | 0.3 |
| Vaginal moniliasis | 1.8 | 1.3 | 1.1 | 0.5 |
| Oral moniliasis | 0.5 | 0 | 1.7 | 1.0 |
| Abnormal liver function tests | 0.4 | 0.2 | 1.6 | 0.8 |
| Fungal infection | 1.5 | 0.2 | 0.3 | 0.2 |
| Tongue discoloration | 1.3 | 0 | 0.3 | 0 |
| Localized abdominal pain | 1.3 | 0.6 | 1.2 | 0.8 |
| Generalized abdominal pain | 0.9 | 0.4 | 1.2 | 1.0 |
| * Comparators included cefpodoxime proxetil 200 mg by mouth every 12 hours; ceftriaxone 1 g intravenously every 12 hours; dicloxacillin 500 mg by mouth every 6 hours; oxacillin 2 g intravenously every 6 hours; vancomycin 1 g intravenously every 12 hours. | ||||
pacientů léčených pro uSSSIs, 3,5% ZYVOX léčených a 2,4% srovnávací léčených pacientů ukončilo léčbu v důsledku nežádoucí události. U všech ostatních indikací došlo k přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků souvisejících s léčivem u 2,1% pacientů léčených přípravkem ZYVOX a u 1,7% pacientů léčených komparátorem. Nejčastější hlášené nežádoucí příhody vedoucí k vysazení léčby, byly nauzea, bolest hlavy, průjem a zvracení.
Pediatrických Pacientů
bezpečnost ZYVOX formulace byla hodnocena v 215 dětských pacientů ve věku od narození do 11 let, a v 248 pediatrických pacientů ve věku 5 až 17 let (146 tyto 248 byli ve věku 5 až 11 a 102 byly ve věku 12 až 17). Tito pacienti byli zařazeni do dvou klinických studií kontrolovaných komparátorem fáze 3 a byli léčeni až 28 dní. Ve studii hospitalizovaných dětských pacientů (narození do 11 let) s grampozitivními infekcemi, kteří byli randomizováni 2 až 1 (linezolid: vankomycin), úmrtnost byla 6.0% (13/215) v rameni s linezolidem a 3,0% (3/101) ve větvi s vankomycinem. Nicméně, vzhledem k závažným základním onemocněním v populaci pacientů, ne kauzalita by mohla být založena.
dětských pacientů léčených pro uSSSIs, 19.2% ZYVOX léčených a 14,1% srovnávací léčených pacientů vyskytl alespoň jeden nežádoucí účinek. U všech ostatních indikací se u 18,8% pacientů léčených přípravkem ZYVOX a 34,3% pacientů léčených komparátorem vyskytla alespoň jedna nežádoucí příhoda související s léčivem.
Tabulka 3 ukazuje výskyt všech-kauzalita, léčbu vyžadující nežádoucí účinky hlášené u více než 1% dětských pacientů (více než 1 pacient) v obou léčených skupin v komparátorem kontrolovaných studií 3. Fáze.
Tabulka 3: Incidence (%) of Treatment-Emergent Adverse Reactions Occurring in > 1% of Pediatric Patients (and >1 Patient) in Either Treatment Group in Comparator-Controlled Clinical Trials
| ADVERSE REACTIONS | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections* | All Other Indications†, | ||
| ZYVOX (n=248) |
Cefadroxil (n=251) |
ZYVOX (n=215) |
Vancomycin (n=101) |
|
| Diarrhea | 7.8 | 8.0 | 10.8 | 12.1 |
| Vomiting | 2.9 | 6.4 | 9.4 | 9.1 |
| Headache | 6.5 | 4.0 | 0.9 | 0 |
| Anemia | 0 | 0 | 5.6 | 7.1 |
| Thrombocytopenia | 0 | 0 | 4.7 | 2.0 |
| Nausea | 3.7 | 3.2 | 1.9 | 0 |
| Generalized abdominal pain | 2.4 | 2.8 | 0.9 | 2.0 |
| Localized abdominal pain | 2.4 | 2.8 | 0.5 | 1.0 |
| Loose stools | 1.6 | 0.8 | 2.3 | 3.0 |
| Eosinophilia | 0.4 | 0.8 | 1.9 | 1.0 |
| Pruritus at non-application site | 0.8 | 0.4 | 1.4 | 2.0 |
| Vertigo | 1.2 | 0.4 | 0 | 0 |
| * Pacienti 5 do 11 let získala ZYVOX 10 mg/kg perorálně každých 12 hodin nebo cefadroxil 15 mg/kg ústy každých 12 hodin. Pacienti ve věku 12 let a starší dostávali ZYVOX 600 mg ústy každých 12 hodin nebo cefadroxil 500 mg ústy každých 12 hodin. † Pacientů od narození do 11 let získala ZYVOX 10 mg/kg intravenózně, perorálně každých 8 hodin nebo vankomycin 10 až 15 mg/kg intravenózně každých 6-24 hodin, v závislosti na věku a renální clearance. |
||||
dětských pacientů léčených pro uSSSIs, 1,6% ZYVOX léčených a 2,4% srovnávací léčených pacientů ukončilo léčbu v důsledku nežádoucí události. U všech ostatních indikací došlo k přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků souvisejících s léčivem u 0, 9% pacientů léčených přípravkem ZYVOX a u 6, 1% pacientů léčených komparátorem.
Laboratorní Abnormality
ZYVOX je spojována s trombocytopenií při použití v dávkách až do a včetně 600 mg každých 12 hodin po dobu až 28 dnů. Ve Fázi 3 komparátorem kontrolovaných studiích, procento dospělých pacientů, kteří vyvinuli podstatně nízký počet krevních destiček (definována jako méně než 75% dolní hranici normálních hodnot a/nebo baseline) byla 2,4% (v rozmezí mezi studium: 0.3 10,0%) s ZYVOX a 1,5% (rozsah mezi studie: 0,4 až 7.0%) s komparátorem. Ve studii hospitalizovaných dětských pacientů ve věku od narození do 11 let, procento pacientů, kteří vyvinuli podstatně nízký počet krevních destiček (definována jako méně než 75% dolní hranici normálních hodnot a/nebo základní) bylo 12,9% ZYVOX a 13,4% s vankomycin. V ambulantní studii pediatrických pacientů ve věku od 5 do 17 let bylo procento pacientů, kteří vyvinuli podstatně nízký počet krevních destiček byl 0% s ZYVOX a 0,4% s azithromycin. Zdá se, že trombocytopenie spojená s užíváním přípravku ZYVOX závisí na délce léčby (obvykle delší než 2 týdny léčby). Počet krevních destiček se u většiny pacientů vrátil do normálního rozmezí/výchozího stavu během období sledování. V klinických studiích fáze 3 u pacientů s rozvojem trombocytopenie nebyly zjištěny žádné související klinické nežádoucí účinky. Krvácivé příhody byly zjištěny v trombocytopenických pacientů v compassionate use program pro ZYVOX; role linezolid na těchto akcích nemůže být určena .
Změny v jiných laboratorních parametrů, bez ohledu na lék vztah, neodhalily žádné významné rozdíly mezi ZYVOX a komparátory. Tyto změny nebyly obecně klinicky významné, nevedly k přerušení léčby a byly reverzibilní. Incidence dospělých a dětských pacientů s alespoň jednou podstatně abnormální hodnotou hematologické nebo sérové chemie je uvedena v tabulkách 4, 5, 6 a 7.
Tabulka 4: Percent of Adult Patients who Experienced at Least One Substantially Abnormal* Hematology Laboratory Value in Comparator-Controlled Clinical Trials with ZYVOX
| Laboratory Assay | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections | All Other Indications | ||
| ZYVOX 400 mg every 12 hours | Clarithromycin 250 mg every 12 hours | ZYVOX 600 mg every 12 hours | All Other Comparators†, | |
| Hemoglobin (g/dL) | 0.9 | 0.0 | 7.1 | 6.6 |
| Platelet count (x 103/mm³) | 0.7 | 0.8 | 3.0 | 1.8 |
| WBC (x 103/mm³) | 0.2 | 0.6 | 2.2 | 1.3 |
| Neutrophils (x 103/mm³) | 0.0 | 0.2 | 1.1 | 1.2 |
| * <<50% for neutrophils) of Lower Limit of Normal (LLN) for values normal at baseline; <<50% for neutrophils) of LLN and of baseline for values abnormal at baseline. † Comparators included cefpodoxime proxetil 200 mg by mouth every 12 hours; ceftriaxone 1 g intravenously every 12 hours; dicloxacillin 500 mg by mouth every 6 hours; oxacillin 2 g intravenously every 6 hours; vancomycin 1 g intravenously every 12 hours. |
||||
Table 5: Percent of Adult Patients who Experienced at Least One Substantially Abnormal* Serum Chemistry Laboratory Value in Comparator-Controlled Clinical Trials with ZYVOX
| Laboratory Assay | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections | All Other Indications | ||
| ZYVOX 400 mg every 12 hours | Clarithromycin 250 mg every 12 hours | ZYVOX 600 mg every 12 hours | All Other Comparators†, | |
| AST (U/L) | 1.7 | 1.3 | 5.0 | 6.8 |
| ALT (U/L) | 1.7 | 1.7 | 9.6 | 9.3 |
| LDH (U/L) | 0.2 | 0.2 | 1.8 | 1.5 |
| Alkaline phosphatase (U/L) | 0.2 | 0.2 | 3.5 | 3.1 |
| Lipase (U/L) | 2.8 | 2.6 | 4.3 | 4.2 |
| Amylase (U/L) | 0.2 | 0.2 | 2.4 | 2.0 |
| Total bilirubin (mg/dL) | 0.2 | 0.0 | 0.9 | 1.1 |
| BUN (mg/dL) | 0.2 | 0.0 | 2.1 | 1.5 |
| Creatinine (mg/dL) | 0.2 | 0.0 | 0.2 | 0.6 |
| * >2 x Upper Limit of Normal (ULN) for values normal at baseline; >2 x ULN and >2 x baseline for values abnormal at baseline. † Comparators included cefpodoxime proxetil 200 mg by mouth every 12 hours; ceftriaxone 1 g intravenously every 12 hours; dicloxacillin 500 mg by mouth every 6 hours; oxacillin 2 g intravenously every 6 hours; vancomycin 1 g intravenously every 12 hours. |
||||
Table 6: Percent of Pediatric Patients who Experienced at Least One Substantially Abnormal* Hematology Laboratory Value in Comparator-Controlled Clinical Trials with ZYVOX
| Laboratory Assay | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections† | All Other Indications‡ | ||
| ZYVOX | Cefadroxil | ZYVOX | Vancomycin | |
| Hemoglobin (g/dL) | 0.0 | 0.0 | 15.7 | 12.4 |
| Platelet count (x 103/mm³) | 0.0 | 0.4 | 12.9 | 13.4 |
| WBC (x 103/mm³) | 0.8 | 0.8 | 12.4 | 10.3 |
| Neutrophils (x 103/mm³) | 1.2 | 0.8 | 5.9 | 4.3 |
| * <<50% for neutrophils) of Lower Limit of Normal (LLN) for values normal at baseline; <<50% neutrofilů) LLN a <<50% pro neutrofily, <90% hemoglobinu, pokud výchozí <LLN) baseline pro abnormální hodnoty na začátku léčby. † Pacientů 5 do 11 let získala ZYVOX 10 mg/kg perorálně každých 12 hodin nebo cefadroxil 15 mg/kg ústy každých 12 hodin. Pacienti ve věku 12 let a starší dostávali ZYVOX 600 mg ústy každých 12 hodin nebo cefadroxil 500 mg ústy každých 12 hodin. ‡ Pacientů od narození do 11 let získala ZYVOX 10 mg/kg intravenózně, perorálně každých 8 hodin nebo vankomycin 10 až 15 mg/kg intravenózně každých 6-24 hodin, v závislosti na věku a renální clearance. |
||||
Tabulka 7: Percent of Pediatric Patients who Experienced at Least One Substantially Abnormal* Serum Chemistry Laboratory Value in Comparator-Controlled Clinical Trials with ZYVOX
| Laboratory Assay | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections† | All Other Indications‡ | ||
| ZYVOX | Cefadroxil | ZYVOX | Vancomycin | |
| ALT (U/L) | 0.0 | 0.0 | 10.1 | 12.5 |
| Lipase (U/L) | 0.4 | 1.2 | — | — |
| Amylase (U/L) | — | — | 0.6 | 1.3 |
| Total bilirubin (mg/dL) | — | — | 6.3 | 5.2 |
| Creatinine (mg/dL) | 0.4 | 0.0 | 2.4 | 1.0 |
| * >2 x Upper Limit of Normal (ULN) for values normal at baseline; >2 x ULN a >>1.5 pro celkový bilirubin) x základ pro abnormální hodnoty na začátku léčby. † Pacientů 5 do 11 let získala ZYVOX 10 mg/kg perorálně každých 12 hodin nebo cefadroxil 15 mg/kg ústy každých 12 hodin. Pacienti ve věku 12 let a starší dostávali ZYVOX 600 mg perorálně každých 12 hodin nebo cefadroxil 500 mg ústy každých 12 hodin. ‡ Pacientů od narození do 11 let získala ZYVOX 10 mg/kg intravenózně/perorálně každých 8 hodin nebo vankomycin 10 až 15 mg/kg intravenózně každých 6-24 hodin, v závislosti na věku a renální clearance. |
||||
Postmarketingové Zkušenosti
následující nežádoucí účinky byly identifikovány během postapproval použití ZYVOX. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost výskytu nebo stanovit kauzální vztah k expozici léku:
- Myelosuprese (včetně anémie, leukopenie, pancytopenie a trombocytopenie) ; sideroblastická anémie.
- periferní neuropatie a optická neuropatie někdy postupují ke ztrátě zraku .
- laktátová acidóza . I když tyto zprávy primárně byl u pacientů léčených déle, než je doporučená maximální délka 28 dní, tyto události byly také zaznamenány u pacientů užívajících kratší kurzy terapie.
- Serotoninový syndrom byl hlášen u pacientů léčených současně serotonergních látek, včetně antidepresiva jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (Ssri) a ZYVOX .
- křeče .
- anafylaxe, angioedém a bulózní kožní poruchy včetně závažných kožních nežádoucích účinků (jizev), jako je toxická epidermální nekrolýza a Stevens-Johnsonův syndrom.
- při použití linezolidu bylo hlášeno povrchové zabarvení zubů a zabarvení jazyka. Změna barvy zubu byla odnímatelná profesionálním čištěním zubů (ruční odstraňování vodního kamene) v případech se známým výsledkem.
- hypoglykémie, včetně symptomatických epizod .
Přečtěte si všechny informace FDA o předepisování přípravku Zyvox (Linezolid)