Psychiatři vědí, že společné psychotropní léky mohou inhibovat játrech cytochrom P450 systém, zvýšení plazmatické hladiny a toxicitu současně podávaných léků. Méně známé je, že opačný proces-indukce jaterních enzymů-může urychlit jaterní meolismus souběžně podávaných léků, což má za následek abnormálně nízké plazmatické hladiny.

Jaterní enzym indukující se mohou objevit v pacientově režimu na předpis nebo samosprávy (např. kouření cigaret, užívání třezalky tečkované, atd.) (Tabulka 1). Nejvíce psychotropních látek jsou metabolizovány v játrech, a současném podávání s induktorem jaterních enzymů může způsobit farmakokinetické důsledky, včetně snížené plazmatické hladiny mateřské látky a zvýšené plazmatické hladiny jeho metabolitů. Tyto změny plazmatických hladin mohou mít za následek:

• sníženou účinnost (např. pokud rodič lék sám je zodpovědný za klinický přínos)
• větší účinnost (např. s proléčivo kodein, kde analgetický účinek může být zesílen zrychlený metabolismus na jeho aktivní lék, morfin)
• nebo žádná změna klinického účinku (např. pokud metabolitu mateřské lék je aktivní a jeho zvýšené plazmatické hladiny dostatečně kompenzuje snížení plazmatické hladiny mateřské látky).

Tento článek nabízí přehled o běžných induktorů a drogy mají vliv, stejně jako pět zásad, které mohou pomoci předvídat a zvládat potenciální lékové interakce.

Table 1

COMMON AGENTS ASSOCIATED WITH HEPATIC ENZYME INDUCTION

Carbamazepine

Carbamazepine is the best-known and most-thoroughly documented agent that can induce hepatic enzymes and lower plasma levels of co-administered drugs, both psychiatric and nonpsychiatric. Toto antikonvulzivum také ukazuje důkaz autoindukce, neobvyklé vlastnosti vyvolání vlastního zrychleného metabolismu jater.1

karbamazepin je silný induktor CYP3A, nejhojnější rodiny enzymů cytochromu P450.2 při počáteční terapii karbamazepinem začíná indukce jaterních enzymů během 3 až 5 dnů a je dokončena během 21 až 28 dnů.3, Protože žádné podáván lék vyžaduje určité (často neznámé) minimální koncentrace v plazmě za účinnosti—a někdy vyžaduje „terapeutické okno“ level4— indukční činidlo, jako je karbamazepin může ohrozit jiných drog účinnost.

účinek na neuroleptika. Drogy a třídy psychotropních látek, jejichž hladiny a/nebo účinnost může být snížena v přítomnosti indukujícím jsou uvedeny v Tabulce 2. Například při současném podávání karbamazepinu a haloperidolu mohou být plazmatické hladiny haloperidolu sníženy o 60%.5 literatura rovněž ukazuje 50% snížení hladin flufenazinu6 a podstatně snížené hladiny kyseliny valproové, 7 klozapinu, 8 a perfenazinu9 při současném podávání s karbamazepinem. Údaje o tom, jak tyto změny mění klinické účinky léků, jsou smíšené: někteří pacienti se zlepšili a někteří se zhoršili.

zatím není jasné, zda karbamazepin může přítomnost nižší hladiny léku do nebo pod neuroleptický plazma „terapeutické okno“, nebo zda některé pozorované zlepšení stavu pacienta může nastat jako nezávislý zesílení účinku karbamazepinu. Je však zřejmé, že přítomnost nebo přidání indukujícího činidla-karbamazepinu-podstatně snižuje neuroleptické plazmatické hladiny.

účinek na antidepresiva. Karbamazepin má podobné plazmatické hladiny-redukční účinky na antidepresiva:

• amitriptylin a nortriptylin úrovně se ukázaly být snížena o 40%10
• bupropion nejvyšší hladiny jsou sníženy o 87%11
• úroveň klomipramin,12 imipramin,13 a doxepin vykazují značné snížení.10

nebyly hlášeny žádné údaje týkající se hladin selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) při současném podávání s karbamazepinem. Možná je to proto, serotoninergní antidepresivum plazmatické hladiny nejsou obvykle měří v klinické praxi, jako Ssri nejsou spojeny s riziky a toxicitou, které mohou nastat s vysokou plazmatické hladiny tricyklických antidepresiv.4 klinický lékař však může extrapolovat účinek karbamazepinu na snížení plazmy na jiné látky a při současném podávání serotonergních antidepresiv uplatňovat stejnou opatrnost.

Tabulka 2

PSYCHOTROPNÍ POSTIŽENÉ* INDUKTORY JATERNÍCH ENZYMŮ

Antidepresiva (tricyklická a Ssri potenciálně)

Antipsychotika (neuroleptika a atypickými)

Benzodiazepiny

Bupropion

Valproát

* Vykazují snížené plazmatické hladiny a/nebo poruchou účinnosti při současném podávání

Vliv na jiné léky. Indukce jaterních enzymů karbamazepinem může také snížit hladiny alprazolamu o více než 50%, 14 riskuje sedativní hypnotické vysazení u závislého pacienta. Při současném podávání s karbamazepinem byly hladiny valproátu sníženy o více než 60%. Karbamazepin může také snížit hladiny a účinnost běžných nepsychiatrických léků, včetně warfarinu a perorálních kontraceptiv.15

Jiná antikonvulziva

z nejasných důvodů jsou antikonvulziva často induktory jaterních enzymů. Fenobarbitol, primidon a fenytoin byly spojeny se sníženými plazmatickými hladinami mnoha léků.16 bylo například hlášeno, že fenytoin zvyšuje clearance atypického antipsychotického kvetiapinu. In one report, phenytoin cessation resulted in a 24-fold increase in plasma quetiapine levels. Similarly, carbamazepine cessation increased quetiapine plasma levels 14-fold.17

Oxcarbazepine. Oxcarbazepine is a newer anticonvulsant—a keto-analogue of carbamazepine—that offers improved safety in overdose, no cardiotoxic effect, and no known risk of agranulocytosis. Like older anticonvulsants, oxcarbazepine is being used to treat mood disorders.