Lékařsky přezkoumány Dr. C. H. Weaver, M. D. Medical Editor aktualizován 2/2021

Vědění je moc. Čelíte nové diagnóze, recidivě, životu s pokročilým onemocněním nebo podpoře milovaného člověka s diagnózou polycythemia vera? Rakovina Připojit Polycythemia Vera Informační Centrum má aktuální informace založené na důkazech a společenství jednotlivců, sdílení a vzájemné podpoře. Připojte se ke komunitě polycythemia, a Získejte fakta o diagnóze polycythemia vera, možnosti léčby, a přežití, a zůstaňte v obraze s probíhajícím výzkumem polycythemia, který by mohl ovlivnit vaše rozhodnutí o léčbě prostřednictvím našich denních zpráv o rakovině.(1,2)

Polycythemia vera je typ rakoviny krve známý jako myeloproliferativní novotvar. To zahrnuje abnormální vývoj a funkci buněk kostní dřeně, které produkují krevní buňky, a vede k nadprodukci červených krvinek. Bílé krvinky a krevní destičky mohou být také nadprodukovány.

JAK2 V617F mutace je získaná, somatické mutace nalezené v JAK2 genu v krevních krvetvorných buněk a je přítomen v téměř 100% pacientů s polycythemia vera. Mutace vedou k dysregulaci dráhy JAK, což vede k nadměrné produkci mnoha krevních buněk.

v současné době Neexistuje žádný lék na polycythemia vera, ale tento stav může být často řízena po mnoho let a nedávné schválení FDA Jakafi® rozšiřuje možnosti léčby. Ve vzácných případech může polycythemia vera postupovat k myelofibróze (zjizvení kostní dřeně) nebo akutní myeloidní leukémii (AML).

příznaky Polycythemia Vera

v raných stádiích nemusí polycythemia vera způsobit žádné příznaky. Příznaky, které se mohou vyvinout jako podmínku postupuje, zahrnují následující:(1,2)

• pocit tlaku nebo plnosti pod žebry na levé straně.
• bolesti hlavy.
• dvojité vidění nebo vidění tmavých nebo slepých míst, které přicházejí a odcházejí.
• svědění po celém těle, zejména poté, co byl v teplé nebo horké vodě.
• zčervenal obličej, který vypadá jako červenání nebo spálení sluncem.
• slabost.
• závratě.
• ztráta hmotnosti bez známého důvodu.

Nadprodukci krevních buněk a změny průtoku krve zvyšují riziko závažných krevních sraženin u lidí s polycythemia vera. To může vést k život ohrožujícím stavům, jako je srdeční infarkt, mrtvice nebo plicní embolie. Léčba může toto riziko snížit a zároveň pomoci zvládnout nepříjemné příznaky. Polycythemia vera může také způsobit těhotenské komplikace a ženy, které jsou těhotné nebo zvažují otěhotnění, mohou chtít mluvit se svým lékařem o tom, jak řídit své zdraví.

diagnóza Polycythemia Vera

krevní testy poskytují primární informace nezbytné pro diagnózu polycythemia vera. Pacienti mohou také podstoupit vyšetření kostní dřeně. Polycythemia vera obvykle zahrnuje vysokou koncentraci červených krvinek a přítomnost určitých genových mutací v krevních buňkách.(3)

PV se vyznačuje třemi vzájemně se vylučujícími mutacemi „ovladače“: JAK2, CALR a MPL. Diagnóza PV často vyžaduje přítomnost JAK2 mutace, kromě dokumentace zvýšená hladina hemoglobinu/hematokritu, k prahové úrovně stanovené 2016 Světové Zdravotnické Organizace, (>16.5 g/dL/49% u mužů a >16 g/dL/48% pro ženy).(2)

tyto genové mutace, které zahrnují Gen Janus kinázy 2 (JAK2), jsou identifikovány téměř u všech lidí s polycythemia vera. Předpokládá se, že mutace JAK2 přispívají k růstu polycythemia vera a některých dalších myeloproliferativních novotvarů, ale přesná role tohoto genu je nadále studována.

doporučuje se hodnocení kostní dřeně, aby bylo možné rozlišit PV od JAK2-mutovaného ET a získat cytogenetické informace, které jsou také prognosticky relevantní.

Další běžnou charakteristikou polycythemia vera jsou nižší než normální hladiny proteinu známého jako erytropoetin v krvi. Lidé s polycytemií mohou mít také zvýšené hladiny krevních destiček a / nebo bílých krvinek.

Léčba Polycythemia Vera

Léčba polycythemia vera může zlepšit příznaky, snižují riziko komplikací a prodloužit přežití. Jedinci s PV v současné léčbě přežívají v průměru 14-15 let. Volba léčby závisí částečně na pacientově riziku vzniku krevních sraženin a nepohodlí příznaků.(2,3,4) pacienti, kteří jsou starší nebo kteří mají v anamnéze krevní sraženiny, jsou považováni za vysoce rizikové a mohou vyžadovat rozsáhlejší léčbu než pacienti s nízkým rizikem. Léčba pacientů s nízkým rizikem často zahrnuje flebotomii (odstranění některých krve) a nízké dávky aspirinu.

• flebotomie pravidelné odstraňování krve z žíly se označuje jako flebotomie (za použití stejné techniky jako darování krve), což může snížit koncentraci červených krvinek.
• nízká dávka aspirinu. Snižuje riziko vzniku krevních sraženin.
• hydroxymočovina (HU) může být použita k léčbě vysoce rizikových pacientů nebo pacientů, kteří adekvátně nereagovali na flebotomii a nízké dávky aspirinu. Hydroxymočovina potlačuje tvorbu krevních buněk v kostní dřeni.
• Interferon patří do skupiny biologických látek nazývaných cytokiny. Interferon alfa produkuje své protirakovinné účinky stimulací imunitního systému, který pomáhá v boji proti PV a jiným rakovinám. Interferon se používá v Evropě a ve Spojených Státech – má potenciální výhodu „couvání onemocnění biologie“, je však spojena s více nežádoucích účinků než ostatní léky a nebylo prokázáno, že jsou lepší než HU.
  • Aktualizace Probíhajících Studiích Interferonu
• JAK inhibitory JAK inhibitory cíl abnormální buněčné signalizace, že je přes přispět k růstu buněk Polycythemia Vera a dalšími myeloproliferativními nádory. Inhibitor JAK1 a JAK2 Jakafi® (ruxolitinib) je prvním novým lékem schváleným pro léčbu Polycythemia Vera.

studie fáze III zveřejněná v New England Journal of Medicine zjistila, že Jakafi® je účinnější léčba polycythemia vera než standardní terapie. Výzkumníci porovnávali Jakafi se standardními terapiemi u pacientů, kteří nereagovali dobře na Hydroxymočovinu. U pacientů užívajících Jakafi měl výrazně lepší kontrolu nemocí: 21% ve srovnání s pouze 1% pro standardní léčbu, měli lepší hematokritu ovládání (60% versus 20%) a měl větší snížení velikosti sleziny: 38% Jakafi léčených pacientů měl alespoň 35% snížení objemu sleziny ve srovnání s pouze 1% na standardní terapii. Více pacientů na Jakafi zkušený remise: 24% versus 9% a 49% došlo k 50% snížení příznaků ve srovnání s pouze 5% se standardní terapií.(5)

Příznakem & Komplikace Správu

PV přidružené příznaky jsou běžné a neschopnost efektivně kontrolovat je zdrojem velké frustrace pro mnoho PV pacientů. Kromě svědění, a únava, která negativně ovlivnit kvalitu života, tam také hlavní život ohrožující komplikace z PV, které zahrnují transformace do akutní leukémie, fibrotické progrese v kostní dřeni a trombóza (krevní sraženiny).

trombóza a krvácení

přibližně 23% až 39% jedinců s diagnózou PV má trombózu v anamnéze. Arteriální trombóza je častější než žilní a dlouhodobé studie naznačují, že toto riziko se nadále zvyšuje bez léčby. Krvácení v anamnéze je méně časté u méně než 10%. Pokročilý věk je nezávislým rizikovým faktorem trombózy.(2)

Jednotlivci se buď trombózy historie nebo pokročilého věku jsou v současné době klasifikovány jako „vysoce rizikové“ nemoci, zatímco absence obou rizikových faktorů je nutné pro „low-risk“ onemocnění.

Nízké Riziko PV

Před zavedením flebotomie jako léčba pro PV průměrná doba přežití je 2 roky s mortalitou vyskytující se hlavně v důsledku trombotických komplikací. Výzkum ukázal, že udržování hematokritu pod 45% a použití antitrombotického aspirinu s nízkou dávkou snižují riziko trombózy a prodlužují přežití.(2)

Vysoké Riziko PV

Vysoké riziko a refrakterní onemocnění je léčen Hydrea a jednotlivců, kteří jsou intolerantní nebo rezistentní na Hydrea mohou být léčeny s Jakafi, pegylovaného IFN – α, nebo busulfan.(2)

Sledování Příznaků Důležitější, Než Krevní obraz v Polycythemia Vera

nedávná studie podporuje to, co jednotlivci s polycythemia vera (PV), známý pro let. Příznaky spojené s PV jsou lékaři nedostatečně oceňovány a nemusí nutně korelovat s hladinami krevního obrazu. Až příliš často lékaři neocení závažnost a obtížnou povahu těchto příznaků, zejména u jedinců, jejichž nemoc se zdá být „kontrolována“, o čemž svědčí jejich krevní obraz. Průzkum trhu ve skutečnosti s pacienty s PV naznačuje, že často cítí, že jejich lékař podceňuje závažnost jejich příznaků.

nový podpory výzkumu dále potvrzuje zjištění, že lékaři mohou podle ocenit závažnost symptomů pacienta, zejména v případě, že příliš spoléhají na krevní obraz přizpůsobit jejich léčbu. Tento výzkum prokázal, že dosažení kontroly krevního obrazu nemusí nutně vést ke kontrole symptomů.

pacienti by měli spolupracovat se svým lékařem na vytvoření programu pro pravidelné sledování zátěže symptomů a jejich krevního obrazu jako měření kontroly onemocnění. Pacienti i jejich lékaři musí lépe ocenit, že pro dosažení optimální kontroly symptomů může být nezbytné provést úpravy léčby, které snižují krevní obraz pod doporučené cíle. (6,7)

svědění, zejména po koupání, je běžným a obtížným příznakem PV. Svědění bylo hlášeno až u 85% pacientů.

• pochopte příčinu svědění v PV
• z & z svědění řešení!

Řízení PV, který Postupuje do Myelofibrózou nebo Akutní Myeloidní Leukémie

Ve vzácných případech, polycythemia vera postupuje do myelofibrózou (zjizvení kostní dřeně) nebo akutní myeloidní leukémie (AML). U lidí s PV je 10leté riziko myelofibrózy menší než 10% a 10leté riziko AML je menší než 5%.2 informace o řízení těchto podmínek získáte kliknutím na jednu z následujících možností:

• Myelofibróza
• Akutní Myeloidní Leukémie

Řízení během těhotenství

i když tam se zdá být zvýšena potrat sazby s PV většina těhotenství bez komplikací a úspěšný výsledek. Odborníci se domnívají, těhotenství být kontraindikován u žen s FV a v současné době radí konzervativní řízení s jednou denně aspirin terapie a flebotomie být adekvátní v „nízké riziko“ ženy, a doporučujeme použití pegylovaného IFN – α pro vysoké riziko onemocnění.

Úmrtnosti v Polycythemia Vera

ODHALIT klinické studie (NCT02252159) je observační studie 2510 pacientů s PV léčených na 227 NÁS klinické praxe. V lednu 2021 autoři studie uvedli, že medián přežití pro diagnózu PV se odhaduje na přibližně 2 desetiletí. Toto je první současná zpráva hodnotící očekávanou délku života a příčiny úmrtnosti. Během studie zemřelo celkem 244 pacientů (9,7%) a při posledním sledování bylo 90% naživu. 4letá úmrtnost na PV byla odhadnuta na více než 10%. Průměrný věk při úmrtí byl 77 let.1 rok s průměrnou dobou trvání onemocnění 8,6 let. Pacienti, kteří zemřeli, byli při stanovení diagnózy významně starší a měli vyšší pravděpodobnost vysoce rizikového onemocnění ve srovnání s pacienty, kteří přežili. Anamnéza trombotických příhod byla spojena se sníženým přežitím. ve skutečnosti trombotických komplikací (33.1%) byly nejčastější příčinou smrti následuje hematologické malignity (15.4%), respirační selhání (13.1%), infekce (10.3%) a krvácení (6.3%). (8)

Strategie pro Zlepšení Léčby

Klinické studie jsou studie, které hodnotí účinnost nových léků nebo léčebných strategií. Oblasti aktivního výzkumu zaměřené na zlepšení léčby polycythemia vera zahrnují následující:

inhibitory JAK: cílené léky známé jako inhibitory JAK změnily způsob léčby polycythemia vera. Tyto léky se zaměřují na abnormální buněčnou signalizaci, která přispívá k růstu myeloproliferativních novotvarů. Na JAK1 a JAK2 inhibitory Jakafi® byl schválen pro léčbu myelofibróza a polycythemia vera a vědci se snaží určit, kdy nejlepší použít Jakafi® a na jaké dávky a časový rozvrh.

Interferon vs Jakafi: Mezi výzkumnými pracovníky i pacienty s PV existuje značná debata o úloze interferonu a Jakafi. V současné době probíhají klinické studie, které určují, které by mohly být lepší.

• Jakafi vs. standardní terapie

Mezi další cílená léčiva, která jsou hodnocena pro PV, patří inhibitory Histon deacetylázy (HDAC). Tyto léky-které zahrnují givinostat, vorinistat, pabinostat a další-interferují s enzymy, které mohou přispívat k růstu rakoviny.

čelíte nové diagnóze, recidivě, životu s pokročilým onemocněním nebo podpoře milovaného člověka s diagnózou polycythemia vera? Rakovina Připojit Polycythemia Vera Informační Centrum má aktuální informace založené na důkazech a společenství jednotlivců, sdílení a vzájemné podpoře. Připojte se ke komunitě polycythemia, a Získejte fakta o diagnóze polycythemia vera, možnosti léčby, a přežití, a zůstaňte v obraze s probíhajícím výzkumem polycythemia, který by mohl ovlivnit vaše rozhodnutí o léčbě prostřednictvím našich denních zpráv o rakovině.

1. Národní onkologický institut: PDQ® léčba chronických myeloproliferativních poruch. Bethesda, MD: Národní onkologický institut. Datum poslední změny 08/07/2013. K dispozici zde. Accessed 10/11/2013.
2. algoritmus léčby Polycythemia vera 2018
3. Tefferi a.Polycythemia vera a esenciální trombocytémie: aktualizace 2013 o diagnostice, stratifikaci rizik a řízení. Americký žurnál hematologie. 2013;88:508-516.
4. Hensley B, Geyer H, Mesa R. Polycythemia vera: současná farmakoterapie a budoucí směry. Znalecký posudek ve farmakoterapii. 2013;14:609-617.
5. Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Griesshammer M, et al. Ruxolitinib versus standardní terapie pro léčbu Polycythemia Vera. New England Journal of Medicine. 2015 leden 29; 372 (5): 426-35.
6. Clin lymfom myelom Leuk. 2019;19:579-584.
7. (https://www.clinical-lymphoma-myeloma-leukemia.com/article/S2152-2650(19%2930312-X/fulltext)
8. Stein BL, Patel, K, Scherber RM, Yu J., Paranagama D, Miller CB. Úmrtnost a příčiny úmrtí pacientů s polycythemia vera: analýza odhalit prospektivní, observační studie. Prezentováno na: americká hematologická společnost (ASH) 62. výroční setkání a expozice; 5. -8. prosince 2020. Abstrakt 484.