GENETIKA METABOLISMUS ALKOHOLU: ROLI ALKOHOL DEHYDROGENÁZA A ALDEHYD DEHYDROGENÁZY VARIANTY

Alkohol je metabolizován několika cestami, nejčastější, které zahrnuje dva klíčové enzymy— alkoholdehydrogenázy (ADH) a aldehyd dehydrogenázy (ALDH). Genetické rozdíly v těchto enzymech mohou pomoci vysvětlit, proč některé skupiny lidí mají vyšší nebo nižší míru problémů souvisejících s alkoholem. Například, určité změny v genech, které produkují ADH a ADH bylo prokázáno, že mají ochranný účinek v tom, že vedou ke zvýšené produkci acetaldehydu, toxický vedlejší produkt metabolismu alkoholu, který může způsobit nežádoucí fyzické reakce, jako je zrudnutí obličeje, nevolnost, a rychlý srdeční tep. Tento článek Dr. Howard J. Edenberg zkoumá roli ADH a ALDH varianty hrají v metabolismu alkoholu a riziko alkoholismu. Tento článek také pojednává o korelaci mezi výskytem těchto genů a rizikem alkoholismu u různých etnických populací.

ROZDÍLY V ADH A ALDH V JIHOZÁPADNÍ KALIFORNIE INDIÁNI

Domorodí Američané a Aljašských Domorodců jsou pětkrát větší pravděpodobnost než u jiných etnik ve Spojených Státech umírají na alkohol-související příčiny. Domorodí Američané jsou náchylní k alkoholismu kvůli rozdílům ve způsobu, jakým metabolizují alkohol. V tomto článku Dr. Cindy L. Ehlers zkoumá studie, které testují tuto hypotézu. Jednotlivci mohou být chráněni před alkoholismem nebo předisponováni změnami enzymů, které metabolizují alkohol (tj., alkoholdehydrogenázy a aldehyddehydrogenázy). Dr. Ehlers zkoumá frekvenci, s jakou se tyto varianty vyskytují u jedné konkrétní skupiny domorodých Američanů, Indiánů jihozápadní Kalifornie. Zjištění naznačují, že je nepravděpodobné, že domorodí Američané nesou genetickou variantu, která je předurčuje k alkoholismu. Některé varianty ADH a ADLH mají ochranný účinek proti alkoholismu u některých domorodých Američanů; tato zjištění však nevysvětlují vysoký výskyt alkoholismu u studovaných kmenů.

ZDRAVÍ-SOUVISEJÍCÍ ÚČINKY GENETICKÉ VARIACE ALKOHOLU METABOLIZUJÍCÍ ENZYMY V AFRICKÝCH AMERIČANŮ

způsob, jakým alkohol je metabolizován v těle, a to nejen ovlivňuje pití chování, ale také může hrát roli v rozvoji závislosti na alkoholu a alkohol-indukované poškození orgánů. Dva klíčové alkohol-metabolizujících enzymů—alkoholdehydrogenázy (ADH) a aldehyd dehydrogenázy (ALDH)—a jejich variant bylo prokázáno, že ovlivňují riziko vzniku závislosti na alkoholu, protože se jim zprostředkovat výrobu acetaldehydu, toxický vedlejší produkt metabolismu alkoholu, který způsobuje nežádoucí účinky konzumace alkoholu. Předchozí studie zjistily, že prevalence určitých variant ADH a ALDH se liší v různých etnických populacích. V tomto článku Dr. Denise m. Scott a Robert E. Taylor zkoumá prevalenci a účinky genetických variant genů ADH a ALDH u afroameričanů. Například jedna z variant genu ADH1B byla nalezena až u jedné čtvrtiny lidí afrického původu. Tato varianta má za následek vyšší rychlost metabolismu alkoholu a byla spojena se sníženou pravděpodobnost, že se v rodinné anamnéze alkoholismus, méně pozitivní reakce na alkohol, a ochranu proti alkoholem souvisejících vrozených vad.

genotypy ALDH2, ADH1B a ADH1C u Asiatů: LITERATURY

Předchozí studie ukázaly, že výskyt určité varianty genů pro alkohol enzymů metabolizujících alkohol dehydrogenázy (ADH) a aldehyd dehydrogenázy (ALDH) se může lišit v Asijských etnických skupin a může způsobit, že některé skupiny mají vyšší výskyt závislosti na alkoholu než ostatní. Například, relativně vysoká míra závislosti na alkoholu byla stanovena mezi Korejci a korejskými Američany, zatímco relativně nízká míra byla zjištěna u čínských a čínských Američanů. V tomto článku, Dr. Mimi y. Eng, Susan E. Luczak, a Tamara L. Wall diskutovat prevalence tři varianty genů—ALDH2, ADH1B, ADH1C—mezi Asijskými etnickými skupinami.

ZMĚNY V ALKOHOLU-METABOLIZUJÍCÍCH ENZYMŮ U LIDÍ Z VÝCHODU, INDICKÉHO A AFRICKÉHO PŮVODU Z TRINIDADU A TOBAGA

V Trinidad a Tobago, rozdíly v alkoholismu sazby existují mezi lidmi z Východní indie (Indo-Trinidadské) a Africké (Afro-Trinidadské) předky. Vědci zkoumali, zda tyto rozdíly lze částečně vysvětlit tím, že změny v genech, které produkují alkohol enzymů metabolizujících alkohol dehydrogenázy (ADH), 1B a 1C a aldehyd dehydrogenázy (ALDH) 1 a 2 a cytochromu P450 2E1 (CYP2E1). V tomto článku Paní Shelley Moore a Dr. L. K. Montánní-Jaime, Lucinda G. Carr, a Cindy L. Ehlers, autoři diskutovat o studium ADH a ALDH genetické rozdíly v Trinidadians. Tyto studie zdůrazňují užitečnost hodnocení rizikových a ochranných faktorů spojených s metabolismem alkoholu u různých etnických skupin.

METABOLISMUS ALKOHOLU A RIZIKO RAKOVINY

Chronická konzumace alkoholu zvyšuje riziko rakoviny orgánů a tkání dýchacích cest a horní části trávicího traktu, jater, tlustého střeva, konečníku a prsu. Různé faktory přispívají k rozvoji rakoviny spojené s alkoholem, včetně účinků acetaldehydu, toxického vedlejšího produktu metabolismu alkoholu. Alkohol dehydrogenázy (ADH) a aldehyd dehydrogenázy (ALDH), které jsou kódovány více geny a existují v několika variantách, jsou klíčové enzymy podílející se v alkoholu a acetaldehydu metabolismus. Protože některé varianty mohou vést ke zvýšeným hladinám acetaldehydu, přítomnost těchto variant může jedince predisponovat k určitým rakovinám. Navíc vysoce reaktivní molekuly obsahující kyslík (reaktivní druhy kyslíku), které jsou generovány během určitých cest metabolismu alkoholu, mohou poškodit DNA a vyvolat vývoj nádoru. Tento článek Dr. Helmuta k. Seitz a Peter Becker zkoumá roli metabolismu alkoholu ve vývoji rakoviny spojené s alkoholem, zaměřuje se především na přínos acetaldehydu a na genetické rizikové faktory vedoucí ke zvýšení hladiny acetaldehydu.

ROLE METABOLISMUS ALKOHOLU V CHRONICKÉ PANKREATITIDY

zneužívání Alkoholu je hlavní příčinou chronického zánětu slinivky břišní (např. zánět slinivky břišní). Předpokládá se, že alkoholická pankreatitida je chronické onemocnění, ale nedávná zjištění ukázala, že může být způsobena častou akutní smrtí a zánětem tkáně. V tomto článku Dr. Alain Vonlaufen, Jeremy s. Wilson, Romano C. Pirola a Minoti V. Apte diskutují o typu buňky pankreatu, která produkuje trávicí šťávy (tj. Kromě toho nyní existuje dostatečný důkaz, že pankreas má schopnost metabolizovat alkohol oxidačními i neoxidačními cestami. Výsledné metabolity a jejich vedlejší produkty mají také toxický účinek na pankreas.

ÚČINKY NA TĚHOTENSTVÍ A STAVU VÝŽIVY NA METABOLISMUS ALKOHOLU

Fetální Poruchy alkoholového Spektra (FASD) je souhvězdí na fyzické, behaviorální a kognitivní abnormality, které mohou vyústit až plod je vystaven alkoholu v děloze. Pouze malé procento dětí vystavených alkoholu během vývoje však vykazuje příznaky FASD a mechanismy, kterými se FASD vyvíjí, nejsou známy. V tomto článku Drs. Kartik Shankar, Martin J. J. Ronis a Thomas M. Badger spekulují, že výživa a expozice alkoholu mohou interagovat, aby přispěly k rozvoji FASD. Protože podvýživa může zpomalit rychlost metabolismu alkoholu, a expozice alkoholu může přispět k pod-výživy, je obtížné určit přesné účinky těchto faktorů. Vědci však naznačují, že zlepšení výživy matek během těhotenství, které minimalizuje expozici plodu alkoholu, by mohlo snížit výskyt FASD u vysoce rizikových populací.