VEDLEJŠÍCH ÚČINKŮ

LABA, jako je salmeterol, jeden z activeingredients v ADVAIR DISKUS, zvýšení rizika astma-související úmrtí. Údaje z velké placebem kontrolované studie v USA, která porovnávala bezpečnost salmeterolu nebo placeba přidaného k obvyklé léčbě astmatu, prokázaly nárůst úmrtí souvisejících s astmatem u subjektů užívajících salmeterol . V současné době dostupné údaje nejsou dostatečné k určení, zdasoučasné užívání inhalačních kortikosteroidů nebo jiných dlouhodobých léků proti astmatu zmírňuje zvýšené riziko úmrtí souvisejících s astmatem z LABA. Dostupné údaje z kontrolovaných klinických studií naznačují, že LABA zvyšuje riziko hospitalizace související s astmatem u pediatrických a dospívajících pacientů .

systémové a lokální užívání kortikosteroidů může vést k následujícímu:

• Candida albicans infekce
• Pneumonie u pacientů s CHOPN
• Imunosuprese
• Hypercorticism a adrenální suprese
• Snížení kostní minerální hustoty,
• Růst účinky
• Glaukom a šedý zákal

Protože klinické studie jsou prováděny pod widelyvarying podmínky, negativní reakční rychlosti pozorované v klinických studiích adrug nelze přímo srovnávat s sazeb v klinických studiích anotherdrug a nemusí odrážet ceny zjištěné v praxi.

Zkušenosti z Klinických Studií U Astmatu

Dospělých A Mladistvých pacientů ve Věku 12 Let A Starší

výskyt nežádoucích účinků spojených s ADVAIRDISKUS v Tabulce 2 je založeno na dvou 12-týdenní placebem kontrolované, USA clinicaltrials (Studie 1 a 2). Celkem 705 dospělých a dospívajících jedinců (349females a 356 mužů) dříve léčených salmeterol nebo inhaledcorticosteroids byly léčeny dvakrát denně s ADVAIR DISKUS (100/50-or250/50-mcg dávky), flutikason-propionát je inhalační prášek (100 nebo 250 mcgdoses), salmeterol inhalační prášek 50 mg, nebo placebo. Průměrná doba trvání expozice byla 60 až 79 dní ve skupinách s aktivní léčbou ve srovnání se 42 dny ve skupině s placebem.

Tabulka 2: Adverse Reactions with ADVAIR DISKUS with ≥ 3%Incidence and More Common than Placebo in Adult and Adolescent Subjects withAsthma

Adverse Event	ADVAIR DISKUS 100/50 (n = 92) %	ADVAIR DISKUS 250/50 (n = 84) %	Fluticasone Propionate 100 mcg (n = 90) %	Fluticasone Propionate 250 mcg (n = 84) %	Salmeterol 50 mcg (n = 180) %	Placebo (n = 175) %
Ear, nose, and throat
Upper respiratory tract infection	27	21	29	25	19	14
Pharyngitis	13	10	7	12	8	6
Upper respiratory inflammation	7	6	7	8	8	5
Sinusitis	4	5	6	1	3	4
Hoarseness/dysphonia	5	2	2	4	< 1	< 1
Oral candidiasis	1	4	2	2	0	0
Lower respiratory
Viral respiratory infections	4	4	4	10	6	3
Bronchitis	2	8	1	2	2	2
Cough	3	6	0	0	3	2
Neurology
Headaches	12	13	14	8	10	7
Gastrointestinal
Nausea and vomiting	4	6	3	4	1	1
Gastrointestinal discomfort and pain	4	1	0	2	1	1
Diarrhea	4	2	2	2	1	1
Viral gastrointestinal infections	3	0	3	1	2	2
Non-site specific
Candidiasis unspecified site	3	0	1	4	0	1
Musculoskeletal
Musculoskeletal pain	4	2	1	5	3	3

The types of adverse reactionsand events reported in Trial 3, a 28-week non-U.S. klinické hodnocení v 503subjects dříve léčeni inhalačními kortikosteroidy, kteří byli léčeni twicedaily s ADVAIR DISKUS 500/50 flutikason-propionát je inhalační prášek 500mcg a salmeterol inhalační prášek 50 mcg použity současně, nebo fluticasonepropionate inhalační prášek 500 mg, byly podobné jako ty, které byly hlášeny v Table2.

Nežádoucí Účinky

Další nežádoucí účinky, které nebyly dříve uvedeny, whetherconsidered související s drogami nebo ne, podle vyšetřovatelů, které byly hlášeny morefrequently subjektů s astmatem léčených ADVAIR DISKUS porovnání withsubjects léčených placebem patří následující: lymfatické příznaky andsymptoms; svalová zranění, zlomeniny; zranění a tržné rány; pohmožděniny andhematomas; ušní známky a příznaky; nosní známky a příznaky, nosní sinus poruchy; keratitida a zánět spojivek; zubní nepohodlí a bolest; gastrointestinální příznaky a symptomy; orální ulcerace; ústní nepohodlí andpain; dolních dýchacích příznaků a symptomů; zápal plic; svalová ztuhlost,napětí a tuhost; kosti a chrupavky poruchy; poruchy spánku;stlačený nervové syndromy; virové infekce;; bolest na hrudi, příznaky; fluidretention; bakteriální infekce; neobvyklé chuti; virové kožní infekce; skinflakiness a získané ichthyosis; poruchy potu a mazu.

pediatrické subjekty ve věku 4 až 11 let

údaje o bezpečnosti pro pediatrické subjekty ve věku 4 až 11 let jsou založeny na 1 americké studii trvající 12 týdnů léčby. Celkem 203subjects (74 žen a 129 mužů), kterým byl podáván inhalační corticosteroidsat řízení vstupu byli randomizováni buď ADVAIR DISKUS 100/50 nebo fluticasonepropionate inhalační prášek 100 mcg dvakrát denně. Časté nežádoucí účinky (vyšší než 3% nebo vyšší než placebo) pozorované u pediatrických pacientů, které však nebyly hlášeny v klinických studiích u dospělých a dospívajících, zahrnují: podráždění hrdla a infekce uší, nosu a krku.

abnormality laboratorních testů

zvýšení jaterních enzymů bylo hlášeno u více než 1% subjektů v klinických studiích. Zvýšení byla přechodná a nevedla k ukončení studií. Kromě toho nebyly zaznamenány žádné klinicky významné změny glukózy nebo draslíku.

Zkušenosti z Klinických Studií s Chronickou Obstrukční Plicní Nemocí

Krátkodobé (6 Měsíců až 1 Rok) Hodnocení

krátkodobé údaje o bezpečnosti jsou založeny na expozici toADVAIR DISKUS 250/50 dvakrát denně v jedné 6měsíční a dvou 1-rok klinických studiích.V 6-měsíční studii, celkem 723 dospělých jedinců (266 žen a 457 mužů)byly léčeny dvakrát denně s ADVAIR DISKUS 250/50, flutikason propionateinhalation prášek 250 mcg, salmeterol inhalační prášek, nebo placebo. Průměr subjektů byl 64 a většina (93%) byla bělošská. V této studii hlásilo 70% subjektů léčených přípravkem ADVAIR DISKUS nepříznivou reakci ve srovnání se 64% pacientů užívajících placebo. Průměrná doba expozice přípravku Advair DISKUS 250/50 byla 141,3 dne ve srovnání s 131,6 dne u placeba. Výskyt nežádoucích účinků v 6měsíční studii je uveden v tabulce 3.

Tabulka 3: Overall Adverse Reactions with ADVAIR DISKUS250/50 with ≥ 3% Incidence in Subjects with Chronic ObstructivePulmonary Disease Associated with Chronic Bronchitis

Adverse Event	ADVAIR DISKUS 250/50 (n = 178) %	Fluticasone Propionate 250 mcg (n = 183) %	Salmeterol 50 mcg (n = 177) %	Placebo (n = 185) %
Ear, nose, and throat
Candidiasis mouth/throat	10	6	3	1
Throat irritation	8	5	4	7
Hoarseness/dysphonia	5	3	< 1	0
Sinusitis	3	8	5	3
Lower respiratory
Viral respiratory infections	6	4	3	3
Neurology
Headaches	16	11	10	12
Dizziness	4	< 1	3	2
Non-site specific
Fever	4	3	0	3
Malaise and fatigue	3	2	2	3
Musculoskeletal
Musculoskeletal pain	9	8	12	9
Muscle cramps and spasms	3	3	1	1

Ve dvou 1-rok zkoušky,ADVAIR DISKUS 250/50 byl ve srovnání s salmeterolu v 1,579 předměty (863 malesand 716 žen). Průměrný věk subjektů byl 65 let a většina (94%) byla bělošská. Chcete-li být zapsáni, všichni pacienti museli mít Chopdexacerbaci v předchozích 12 měsících. V této studii 88% subjektů léčených přípravkem ADVAIR DISKUS a 86% subjektů léčených salmeterolem hlásilo nežádoucí příhodu. Nejběžnější události, které nastaly s afrequency větší než 5% a častěji u subjektů léčených withADVAIR DISKUS byly nazofaryngitida, infekce horních cest dýchacích, nasalcongestion, bolesti zad, zánět vedlejších nosních dutin, závratě, nevolnost, zápal plic, kandidóza,dysfonie. Celkově se u 55 (7%) subjektů léčených přípravkem ADVAIR DISKUS a u 25 (3%) subjektů léčených salmeterolem vyvinula pneumonie.

incidence pneumonie byla vyšší u subjektů starších 65 let, 9% u subjektů léčených přípravkem ADVAIRDISKUS ve srovnání se 4% u subjektů léčených přípravkem ADVAIR DISKUS mladších 65 let. U subjektů léčených salmeterolem byl výskyt pneumoniebyl stejný (3%) v obou věkových skupinách.

Dlouhodobé (3 Roky), Soud

bezpečnost ADVAIR DISKUS 500/50 byla hodnocena v arandomized, double-blind, placebem kontrolované, multicentrické, mezinárodní,3 roky soud v 6,184 dospělých subjektů s CHOPN (4,684 mužů a 1500 žen).Průměrný věk subjektů byl 65 let a většina (82%) bylakavkazský. Distribuce nežádoucích účinků byla podobná jako v 1letých studiích s přípravkem ADVAIR DISKUS 250/50. Kromě toho byla hlášena pneumonievýznamně zvýšený počet subjektů léčených přípravkem ADVAIR DISKUS 500 / 50A flutikason-propionát 500 mcg (16%, respektive 14%) ve srovnání se subjekty léčenými salmeterolem 50 mcg nebo placebem (11%, respektive 9%).Po očištění o čas na léčbu, sazby zápal plic byly 84 a 88events za 1000 léčba-roků ve skupině léčené s fluticasonepropionate 500 mcg a s ADVAIR DISKUS 500/50, respektive, ve srovnání with52 událostí na 1000 léčby-let v salmeterolu a placebo skupiny.Podobný, jaký byl vidět v 1-rok studiích s ADVAIR DISKUS 250/50, theincidence zápal plic byla vyšší u pacientů starších než 65 let (18% withADVAIR DISKUS 500/50 versus 10% s placebem) ve srovnání s předměty, méně než 65 let (14% s ADVAIR DISKUS 500/50 oproti 8% u placeba).

Nežádoucí Účinky

Další nežádoucí účinky, které nebyly dříve uvedeny, whetherconsidered související s drogami nebo ne, podle vyšetřovatelů, které byly hlášeny morefrequently u pacientů s CHOPN léčených ADVAIR DISKUS porovnání withsubjects léčených placebem patří následující: synkopa, ucho, nos, andthroat infekcí; ušní známky a příznaky; zánět hrtanu; nasalcongestion/zablokování; nosní dutiny poruchy; zánět hltanu/krku infekce; hypotyreóza; suché oči; oční infekce; gastrointestinální známky a příznaky, léze v dutině ústní; abnormální testy jaterních funkcí; bakteriální infekce; edém aotoky; virové infekce.

laboratorní abnormality

nebyly pozorovány žádné klinicky významné změny v těchto zkouškách. Konkrétně nebyl zaznamenán zvýšený výskyt neutrofilie nebo změn glukosy nebo draslíku.

Postmarketingové Zkušenosti

kromě nežádoucích účinků hlášených z clinicaltrials následující nežádoucí účinky byly identifikovány duringpostapproval použití jakékoliv formulace ADVAIR flutikason-propionát, a/orsalmeterol bez ohledu na indikaci. Protože tyto reakce jsou reportedvoluntarily z populace nejisté velikosti, není vždy možné toreliably odhadnout jejich četnost výskytu nebo stanovit kauzální vztah k drugexposure. Tyto události byly vybrány pro zařazení způsobeno buď theirseriousness, frekvence jejich podávání, nebo příčinné souvislosti se ADVAIR DISKUS flutikason-propionát, a/nebo salmeterol nebo kombinace těchto faktorů.

Srdeční Poruchy

Arytmií (včetně fibrilace síní,extrasystoly, supraventrikulární tachykardie), ventrikulární tachykardie.

Endokrinní Poruchy

Cushingův syndrom, Cushingoid funkce, růst velocityreduction u dětí/dospívajících, hypercorticism.

oční poruchy

glaukom.

gastrointestinální poruchy

bolest břicha, dyspepsie, xerostomie.

poruchy imunitního systému

okamžitá a opožděná hypersenzitivní reakce (včetně velmi vzácné anafylaktické reakce). Velmi vzácná anafylaktická reakce vpacientů s těžkou alergií na mléčné bílkoviny.

infekce a zamoření

kandidóza jícnu.

poruchy metabolismu a výživy

hyperglykémie, přírůstek hmotnosti.

Poruchy pohybového aparátu, pojivové tkáně a kostí

artralgie, křeče, myositida, osteoporóza. Nervózníporuchy systému parestézie, neklid.

psychiatrické poruchy

agitovanost, agrese, deprese. Změny chování, včetně hyperaktivity a podrážděnosti, byly hlášeny velmi vzácně aprimárně u dětí.

poruchy reprodukčního systému a prsu

dysmenorea.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

hrudní kongesce; pocit tíhy na hrudi; dušnost; obličeje andoropharyngeal edém, okamžité bronchospasmus; paradoxní bronchospasmus;průdušnice; sípání; zprávy horních cest příznaky hrtanu křeče,podráždění, otok nebo jako stridor nebo dušení.

Poruchy kůže a podkoží

ekchymózy, fotodermatitida.

cévní poruchy

bledost.

Přečtěte si všechny informace FDA o předepisování přípravku Advair Diskus (flutikason propionát)