Zyvox

efecte secundare

studii clinice experiență

deoarece studiile clinice sunt efectuate în condiții foarte variate, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice ale unui medicament nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale unui alt medicament și pot să nu reflecte ratele observate în practică.

adulți

siguranța formulărilor Zyvox a fost evaluată la 2046 pacienți adulți înrolați în șapte studii clinice controlate cu comparator de fază 3, care au fost tratați timp de până la 28 de zile.

dintre pacienții tratați pentru infecții cutanate și ale structurii pielii necomplicate (uSSSIs), 25, 4% dintre pacienții tratați cu ZYVOX și 19, 6% dintre pacienții tratați cu comparator au prezentat cel puțin un eveniment advers legat de medicament. Pentru toate celelalte indicații, 20, 4% dintre pacienții tratați cu ZYVOX și 14, 3% dintre pacienții tratați cu comparator au prezentat cel puțin un eveniment advers legat de medicament.

Tabelul 2 prezintă incidența tuturor reacțiilor adverse cauzate de tratament, raportate la cel puțin 1% dintre pacienții adulți din aceste studii, în funcție de doza de ZYVOX.

Tabelul 2: Incidence (%) of Treatment-Emergent Adverse Reactions Occurring in >1% of Adult Patients Treated with ZYVOX in Comparator-Controlled Clinical Trials

ADVERSE REACTIONS Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections All Other Indications
ZYVOX 400 mg by mouth every 12 hours
(n=548)
Clarithromycin 250 mg by mouth every 12 hours
(n=537)
ZYVOX 600 mg every 12 hours
(n=1498)
All Other Comparators*
(n=1464)
Headache 8.8 8.4 5.7 4.4
Diarrhea 8.2 6.1 8.3 6.4
Nausea 5.1 4.5 6.6 4.6
Vomiting 2.0 1.5 4.3 2.3
Dizziness 2.6 3.0 1.8 1.5
Rash 1.1 1.1 2.3 2.6
Anemia 0.4 0 2.1 1.4
Taste alteration 1.8 2.0 1.0 0.3
Vaginal moniliasis 1.8 1.3 1.1 0.5
Oral moniliasis 0.5 0 1.7 1.0
Abnormal liver function tests 0.4 0.2 1.6 0.8
Fungal infection 1.5 0.2 0.3 0.2
Tongue discoloration 1.3 0 0.3 0
Localized abdominal pain 1.3 0.6 1.2 0.8
Generalized abdominal pain 0.9 0.4 1.2 1.0
* Comparators included cefpodoxime proxetil 200 mg by mouth every 12 hours; ceftriaxone 1 g intravenously every 12 hours; dicloxacillin 500 mg by mouth every 6 hours; oxacillin 2 g intravenously every 6 hours; vancomycin 1 g intravenously every 12 hours.

dintre pacienții tratați pentru uSSSIs, 3, 5% dintre pacienții tratați cu ZYVOX și 2, 4% dintre pacienții tratați cu comparator au întrerupt tratamentul din cauza evenimentelor adverse legate de medicament. Pentru toate celelalte indicații, întreruperile datorate evenimentelor adverse legate de medicament au apărut la 2, 1% dintre pacienții tratați cu ZYVOX și la 1, 7% dintre pacienții tratați cu comparator. Cele mai frecvente evenimente adverse raportate legate de medicament care au dus la întreruperea tratamentului au fost greața, cefaleea, diareea și vărsăturile.

pacienți copii și adolescenți

siguranța formulărilor ZYVOX a fost evaluată la 215 pacienți copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între naștere și 11 ani și la 248 de pacienți copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 5 și 17 ani (146 dintre aceștia 248 aveau vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani și 102 aveau vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani). Acești pacienți au fost înrolați în două studii clinice controlate cu comparator de fază 3 și au fost tratați timp de până la 28 de zile. În studiul pacienților pediatrici spitalizați (naștere până la 11 ani) cu infecții Gram-pozitive, care au fost randomizați 2 la 1 (linezolid: vancomicină), mortalitatea a fost de 6.0% (13/215) în brațul cu linezolid și 3,0% (3/101) în brațul cu vancomicină. Cu toate acestea, având în vedere boala subiacentă severă la populația de pacienți, nu s-a putut stabili nicio cauzalitate.

dintre pacienții pediatrici tratați pentru uSSSIs, 19,2% dintre pacienții tratați cu ZYVOX și 14,1% dintre pacienții tratați cu comparator au prezentat cel puțin un eveniment advers legat de medicament. Pentru toate celelalte indicații, 18, 8% dintre pacienții tratați cu ZYVOX și 34, 3% dintre pacienții tratați cu comparator au prezentat cel puțin un eveniment advers legat de medicament.

Tabelul 3 prezintă incidența reacțiilor adverse cauzate de toate cauzele, raportate la mai mult de 1% dintre pacienții copii și adolescenți (și la mai mult de 1 pacient) din oricare dintre grupurile de tratament în studiile de fază 3 controlate de comparator.

Tabelul 3: Incidence (%) of Treatment-Emergent Adverse Reactions Occurring in > 1% of Pediatric Patients (and >1 Patient) in Either Treatment Group in Comparator-Controlled Clinical Trials

ADVERSE REACTIONS Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections* All Other Indications†,
ZYVOX
(n=248)
Cefadroxil
(n=251)
ZYVOX
(n=215)
Vancomycin
(n=101)
Diarrhea 7.8 8.0 10.8 12.1
Vomiting 2.9 6.4 9.4 9.1
Headache 6.5 4.0 0.9 0
Anemia 0 0 5.6 7.1
Thrombocytopenia 0 0 4.7 2.0
Nausea 3.7 3.2 1.9 0
Generalized abdominal pain 2.4 2.8 0.9 2.0
Localized abdominal pain 2.4 2.8 0.5 1.0
Loose stools 1.6 0.8 2.3 3.0
Eosinophilia 0.4 0.8 1.9 1.0
Pruritus at non-application site 0.8 0.4 1.4 2.0
Vertigo 1.2 0.4 0 0
* pacienților cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani li s-a administrat ZYVOX 10 mg/kg pe cale orală la fiecare 12 ore sau cefadroxil 15 mg / kg pe cale orală la fiecare 12 ore. Pacienții cu vârsta de 12 ani sau mai mult au primit ZYVOX 600 mg pe cale orală la fiecare 12 ore sau cefadroxil 500 mg pe cale orală la fiecare 12 ore.pacienții de la naștere până la vârsta de 11 ani au primit ZYVOX 10 mg/kg intravenos pe cale orală la fiecare 8 ore sau vancomicină 10 până la 15 mg/kg intravenos la fiecare 6-24 ore, în funcție de vârstă și clearance-ul renal.

dintre pacienții pediatrici tratați pentru uSSSIs, 1,6% dintre pacienții tratați cu ZYVOX și 2,4% dintre pacienții tratați cu comparator au întrerupt tratamentul din cauza evenimentelor adverse legate de medicament. Pentru toate celelalte indicații, întreruperile datorate evenimentelor adverse legate de medicament au apărut la 0, 9% dintre pacienții tratați cu ZYVOX și la 6, 1% dintre pacienții tratați cu comparator.

valori anormale ale testelor de laborator

ZYVOX a fost asociat cu trombocitopenie atunci când a fost utilizat în doze de până la 600 mg inclusiv la fiecare 12 ore timp de până la 28 de zile. În studiile controlate cu comparator de fază 3, procentul de pacienți adulți care au dezvoltat un număr substanțial scăzut de trombocite (definit ca mai puțin de 75% din limita inferioară a valorilor normale și/sau inițiale) a fost de 2,4% (interval între studii: 0,3 și 10,0%) cu ZYVOX și de 1,5% (interval între studii: 0,4 și 7,0%) cu un comparator. Într-un studiu efectuat pe pacienți pediatrici spitalizați cu vârste cuprinse între naștere și 11 ani, procentul pacienților care au dezvoltat un număr substanțial scăzut de trombocite (definit ca mai puțin de 75% din limita inferioară a valorilor normale și/sau inițiale) a fost de 12,9% cu ZYVOX și 13,4% cu vancomicină. Într-un studiu ambulatoriu al pacienților pediatrici cu vârsta cuprinsă între 5 și 17 ani, procentul pacienților care au dezvoltat un număr substanțial scăzut de trombocite a fost de 0% cu ZYVOX și 0,4% cu cefadroxil. Trombocitopenia asociată cu utilizarea ZYVOX pare să depindă de durata tratamentului (în general mai mare de 2 săptămâni de tratament). Numărul de trombocite pentru majoritatea pacienților a revenit la valorile normale/inițiale în timpul perioadei de urmărire. Nu au fost identificate evenimente adverse clinice asociate în studiile clinice de fază 3 la pacienți care dezvoltă trombocitopenie. Evenimentele hemoragice au fost identificate la pacienții trombocitopenici într-un program de utilizare plină de compasiune pentru ZYVOX; rolul linezolidului în aceste evenimente nu poate fi determinat .

modificările observate la alți parametri de laborator, indiferent de relația medicamentoasă, nu au evidențiat diferențe substanțiale între ZYVOX și comparatori. Aceste modificări nu au fost, în general, semnificative clinic, nu au dus la întreruperea tratamentului și au fost reversibile. Incidența pacienților adulți și copii și adolescenți cu cel puțin o valoare chimică hematologică sau serică substanțial anormală este prezentată în tabelele 4, 5, 6 și 7.

Tabelul 4: Percent of Adult Patients who Experienced at Least One Substantially Abnormal* Hematology Laboratory Value in Comparator-Controlled Clinical Trials with ZYVOX

Laboratory Assay Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections All Other Indications
ZYVOX 400 mg every 12 hours Clarithromycin 250 mg every 12 hours ZYVOX 600 mg every 12 hours All Other Comparators†,
Hemoglobin (g/dL) 0.9 0.0 7.1 6.6
Platelet count (x 103/mm³) 0.7 0.8 3.0 1.8
WBC (x 103/mm³) 0.2 0.6 2.2 1.3
Neutrophils (x 103/mm³) 0.0 0.2 1.1 1.2
* <<50% for neutrophils) of Lower Limit of Normal (LLN) for values normal at baseline; <<50% for neutrophils) of LLN and of baseline for values abnormal at baseline.
† Comparators included cefpodoxime proxetil 200 mg by mouth every 12 hours; ceftriaxone 1 g intravenously every 12 hours; dicloxacillin 500 mg by mouth every 6 hours; oxacillin 2 g intravenously every 6 hours; vancomycin 1 g intravenously every 12 hours.

Table 5: Percent of Adult Patients who Experienced at Least One Substantially Abnormal* Serum Chemistry Laboratory Value in Comparator-Controlled Clinical Trials with ZYVOX

Laboratory Assay Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections All Other Indications
ZYVOX 400 mg every 12 hours Clarithromycin 250 mg every 12 hours ZYVOX 600 mg every 12 hours All Other Comparators†,
AST (U/L) 1.7 1.3 5.0 6.8
ALT (U/L) 1.7 1.7 9.6 9.3
LDH (U/L) 0.2 0.2 1.8 1.5
Alkaline phosphatase (U/L) 0.2 0.2 3.5 3.1
Lipase (U/L) 2.8 2.6 4.3 4.2
Amylase (U/L) 0.2 0.2 2.4 2.0
Total bilirubin (mg/dL) 0.2 0.0 0.9 1.1
BUN (mg/dL) 0.2 0.0 2.1 1.5
Creatinine (mg/dL) 0.2 0.0 0.2 0.6
* >2 x Upper Limit of Normal (ULN) for values normal at baseline; >2 x ULN and >2 x baseline for values abnormal at baseline.
† Comparators included cefpodoxime proxetil 200 mg by mouth every 12 hours; ceftriaxone 1 g intravenously every 12 hours; dicloxacillin 500 mg by mouth every 6 hours; oxacillin 2 g intravenously every 6 hours; vancomycin 1 g intravenously every 12 hours.

Table 6: Percent of Pediatric Patients who Experienced at Least One Substantially Abnormal* Hematology Laboratory Value in Comparator-Controlled Clinical Trials with ZYVOX

Laboratory Assay Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections† All Other Indications‡
ZYVOX Cefadroxil ZYVOX Vancomycin
Hemoglobin (g/dL) 0.0 0.0 15.7 12.4
Platelet count (x 103/mm³) 0.0 0.4 12.9 13.4
WBC (x 103/mm³) 0.8 0.8 12.4 10.3
Neutrophils (x 103/mm³) 1.2 0.8 5.9 4.3
* <<50% for neutrophils) of Lower Limit of Normal (LLN) for values normal at baseline; <<50% pentru neutrofile) de LLN și <<50% pentru neutrofile, <90% pentru hemoglobină dacă valoarea inițială <LLN) de bază pentru valori anormale la momentul inițial.pacienții cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani au primit ZYVOX 10 mg/kg pe cale orală la fiecare 12 ore sau cefadroxil 15 mg/kg pe cale orală la fiecare 12 ore. Pacienții cu vârsta de 12 ani sau mai mult au primit ZYVOX 600 mg pe cale orală la fiecare 12 ore sau cefadroxil 500 mg pe cale orală la fiecare 12 ore.pacienții de la naștere până la vârsta de 11 ani au primit ZYVOX 10 mg/kg intravenos pe cale orală la fiecare 8 ore sau vancomicină 10 până la 15 mg/kg intravenos la fiecare 6-24 ore, în funcție de vârstă și clearance-ul renal.

Tabelul 7: Percent of Pediatric Patients who Experienced at Least One Substantially Abnormal* Serum Chemistry Laboratory Value in Comparator-Controlled Clinical Trials with ZYVOX

Laboratory Assay Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections† All Other Indications‡
ZYVOX Cefadroxil ZYVOX Vancomycin
ALT (U/L) 0.0 0.0 10.1 12.5
Lipase (U/L) 0.4 1.2
Amylase (U/L) 0.6 1.3
Total bilirubin (mg/dL) 6.3 5.2
Creatinine (mg/dL) 0.4 0.0 2.4 1.0
* >2 x Upper Limit of Normal (ULN) for values normal at baseline; >2 x LSVN și >>1, 5 pentru bilirubina totală) x valoarea inițială pentru valori anormale la valoarea inițială.pacienții cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani au primit ZYVOX 10 mg/kg pe cale orală la fiecare 12 ore sau cefadroxil 15 mg/kg pe cale orală la fiecare 12 ore. Pacienților cu vârsta de 12 ani sau peste li s-a administrat ZYVOX 600 mg oral la fiecare 12 ore sau cefadroxil 500 mg oral la fiecare 12 ore.pacienții de la naștere până la vârsta de 11 ani au primit ZYVOX 10 mg/kg intravenos/oral la fiecare 8 ore sau vancomicină 10 până la 15 mg/kg intravenos la fiecare 6-24 ore, în funcție de vârstă și clearance-ul renal.

experiența după punerea pe piață

următoarele reacții adverse au fost identificate în timpul utilizării ZYVOX după aprobare. Deoarece aceste reacții sunt raportate voluntar de la o populație de dimensiuni incerte, nu este întotdeauna posibilă estimarea fiabilă a frecvenței acestora sau stabilirea unei relații cauzale cu expunerea la medicamente:

  • mielosupresie (inclusiv anemie, leucopenie, pancitopenie și trombocitopenie) ; anemie sideroblastică.
  • neuropatia periferică și neuropatia optică progresează uneori până la pierderea vederii .
  • acidoză lactică . Deși aceste raportări au fost raportate în principal la pacienți tratați mai mult decât durata maximă recomandată de 28 de zile, aceste evenimente au fost raportate și la pacienții cărora li s-au administrat cicluri de tratament mai scurte.
  • sindromul serotoninergic a fost raportat la pacienții cărora li s-au administrat concomitent medicamente serotoninergice, inclusiv antidepresive, cum sunt inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) și ZYVOX .
  • convulsii .
  • anafilaxie, angioedem și tulburări cutanate buloase, inclusiv reacții adverse cutanate severe (cicatrice), cum sunt necroliza epidermică toxică și sindromul Stevens-Johnson.
  • decolorarea superficială a dinților și decolorarea limbii au fost raportate cu utilizarea linezolid. Decolorarea dinților a fost detașabilă cu curățarea dentară profesională (detartrare manuală) în cazurile cu rezultate cunoscute.
  • hipoglicemie, inclusiv episoade simptomatice .

citiți întreaga informație de prescriere FDA pentru Zyvox (Linezolid)

Related Posts

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *