o cauză clinică pentru comportamentul nocturn?
protoporfiria eritropoietică (EPP), cel mai frecvent tip de porfirie care apare în copilărie, face ca pielea oamenilor să devină foarte sensibilă la lumină. Expunerea prelungită la soare poate provoca blistere dureroase, deformante.
„persoanele cu PPE sunt anemice cronic, ceea ce le face să se simtă foarte obosite și să pară foarte palide, cu o fotosensibilitate crescută, deoarece nu pot ieși la lumina zilei”, spune Barry Paw MD, PhD, de la Dana-Farber / Boston Children ‘ s Cancer and Blood Disorders Center. „Chiar și într-o zi înnorată, există suficientă lumină ultravioletă pentru a provoca vezicule și desfigurări ale părților corpului, urechilor și nasului expuse.”
a rămâne în interior în timpul zilei și a primi transfuzii de sânge care conțin niveluri suficiente de hem poate ajuta la ameliorarea unora dintre simptomele tulburării. În cele mai vechi timpuri, apariția doar noaptea ar fi putut obține un efect similar — adăugând combustibil suplimentar legendei vampirilor.acum, Paw și echipa sa de anchetatori internaționali raportează — într— o lucrare din Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) – o mutație genetică nou descoperită care declanșează PPE. Acesta iluminează un nou mecanism biologic potențial responsabil pentru poveștile despre „vampiri” și identifică o potențială țintă terapeutică pentru tratarea PPE.
natura simptomelor „supranaturale” ale PPE
pentru a produce hem, organismul trece printr-un proces numit sinteză de porfirină, care apare în principal în ficat și măduva osoasă. Orice defecte genetice care afectează acest proces pot întrerupe capacitatea organismului de a produce hem; scăderea producției de hem duce la acumularea de componente protoporfirină. În cazul PPE, tipul de protoporfirină numit protoporfrină IX se acumulează în celulele roșii din sânge, plasmă și uneori în ficat.
când protoporfina IX este expusă la lumină, produce substanțe chimice care afectează celulele din jur. Drept urmare, persoanele cu PPE se confruntă cu umflături, arsuri și roșeață a pielii după expunerea la lumina soarelui — chiar și urme de lumină solară care trec prin geamul ferestrei.
unele căi genetice care duc la acumularea protoporfirinei IX au fost deja descrise, dar multe cazuri de PPE rămân inexplicabile. Efectuând secvențierea profundă a genelor pe membrii unei familii din nordul Franței cu PPE cu o semnătură genetică necunoscută anterior, echipa lui Paw a descoperit o nouă mutație a genei CLPX, care joacă un rol în plierea proteinelor mitocondriale.”această mutație recent descoperită evidențiază într-adevăr rețeaua genetică complexă care stă la baza metabolismului hem”, spune Paw, care a fost co-autorul principal al studiului. „Mutațiile de pierdere a funcției în orice număr de gene care fac parte din această rețea pot duce la tulburări devastatoare, deformante.”
mit vs.realitate
Paw sugerează că identificarea diferitelor mutații genetice care contribuie la porfirie ar putea deschide calea pentru terapii viitoare care ar putea corecta genele defecte responsabile de aceste tulburări conexe.”deși vampirii nu sunt reali, există o nevoie reală de terapii inovatoare pentru a îmbunătăți viața persoanelor cu porfirie”, spune Paw.
în plus față de Paw, alți autori de pe lucrarea PNAS sunt: co-primii autori, Yvette Yien (Brigham și Spitalul de femei) și Sarah Ducamp (Universit Paris Diderot); Lisa van der vorm (BWH); Julia Kardon (Massachusetts Instiute of Technology); Hana Manceau (Universit Paris Diderot); Caroline Kannengiesser (Universit Paris Diderot); Hector Bergonia (școala de Medicină a Universității din Utah); Martin Kafina (Universitatea BWH); Zoubida Karim( Universitatea Diderot din Paris); Lauren Gouya (Universitatea Diderot din Paris); Tania Baker (MIT); HERV VIII Puy (Universitatea Diderot din Paris); John Phillips (U de la U School of Medicine); și co-autor principal, Ga il Nicolas (Universitatea Diderot din Paris).
această lucrare a fost susținută de granturi de la Institutele Naționale de sănătate (U54 DK110858, F32 DK098866, K01 DK106156, F32 DK095726, R01 GM049224, R01 DK020503, U54 DK083909, R01 DK070838, P01 HL032262), societatea olandeză pentru biochimie și biologie moleculară (Fundația Nora baart), Premiul pentru teza de masterat Radboudumc, premiul pentru teza de masterat al Universității Radboud, fundația olandeză pentru ficatul stomacului, direcția de sănătate publică și protecția consumatorilor Agenția Executivă pentru sănătate publică a Comisiei Europene, ANR-GIS maladies Rares (ANR07-MRAR-008-01), laboratoire d ‘ excellence Gr-Ex (ANR-11-LABX-0051), programul „Investissements d ‘avenir” al Agenției Naționale Franceze de cercetare (ANR-11-IDEX-0005-02) și Institutul Medical Howard Hughes.
mai multe cercetări privind tulburările de sânge.