Un studiu multi-centru a fost conceput pentru a evalua eficacitatea hidroxizinei în tratamentul pacienților care prezintă o tulburare de anxietate generalizată (GAD). O sută treizeci și trei de pacienți, care sufereau de un GAD (conform criteriilor DSM III-R cu criterii de durată de 6 luni), au fost înrolați într-o hidroxizină randomizată, dublu-orb (50 mg/zi) comparativ cu placebo, pe o perioadă de studiu de 4 săptămâni. Până la sfârșitul primei săptămâni, scăderea scorurilor de anxietate a fost semnificativă pentru grupul cu hidroxizină, comparativ cu placebo (în ceea ce privește toate criteriile de evaluare a anxietății). Superioritatea statistică pentru hidroxizină a continuat până la sfârșitul perioadei de studiu de 4 săptămâni și a persistat la o evaluare suplimentară la o săptămână după întreruperea bruscă a tratamentului activ. Evaluarea toleranței a arătat că reacțiile adverse au fost raportate la 52% din grupul cu hidroxizină față de 35% din grupul placebo. Cele mai frecvente efecte secundare au fost somnolența (28% față de 14% cu placebo), creșterea în greutate (12% față de 10%), uscăciunea gurii (14% față de 5%), pierderea concentrației (9% față de 8%) și insomnia (9% față de 6%). Somnolența în grupul cu hidroxizină a apărut în prima săptămână și a dispărut progresiv mai târziu în timpul tratamentului. Am concluzionat că hidroxizina la 50 mg / zi produce un efect anxiolitic semnificativ statistic și clinic, începând în prima săptămână de tratament și menținându-se pe parcursul perioadei de 4 săptămâni și după întreruperea bruscă fără rebound de anxietate sau simptome de sevraj. Cel mai frecvent efect secundar asociat cu hidroxizina este somnolența tranzitorie.