ca parte a acoperirii noastre a Reuniunii Anuale a Societății Americane de Hematologie (ASH)& expoziția desfășurată în perioada 9-12 decembrie la Atlanta, vorbim cu Kieron Dunleavy, MD, despre cele mai recente strategii de tratare a limfomului cu celule B mediastinale primare (PMBCL). Dr. Dunleavy este profesor de Medicină și director al programului de limfom la George Washington University Cancer Center din Washington, DC. El susține o discuție intitulată „limfomul primar Mediastinal cu celule B: Biologie și strategii terapeutice în evoluție” în timpul unei sesiuni de educație la întâlnire.

Cancer Network: În primul rând, ne puteți spune despre PMBCL? Este un tip rar de limfom și ce știm despre biologia acestei malignități hematologice?Dr. Dunleavy: PMBCL este un tip foarte rar de limfom non-Hodgkin. Acesta reprezintă aproximativ 2% din toate limfoamele non-Hodgkin și a fost considerat istoric un subtip de limfom difuz cu celule B mari, care este cel mai frecvent tip de limfom non-Hodgkin. Dar dacă vă uitați atent la biologia sa, este foarte diferită de celelalte subtipuri ale limfomului difuz cu celule B mari, care sunt celulele B activate (ABC) sau celulele B centrale germinale (GCB) subtipuri. De fapt, biologia sa este mult mai apropiată de cea a limfomului Hodgkin clasic. Împărtășește aproximativ o treime din genele sale cu limfomul Hodgkin clasic, ceea ce este interesant, deoarece majoritatea pacienților cu PMBCL sunt femei și sunt de obicei adolescenți și adulți tineri, la fel cum vedeți cu cel mai frecvent tip de limfom Hodgkin, limfomul Hodgkin sclerozant nodular.

rețeaua de Cancer: Care este prognosticul pentru pacienții diagnosticați cu PMBCL și care sunt opțiunile actuale de tratament?Dr. Dunleavy: prognosticul pentru PMBCL este foarte bun. Majoritatea pacienților sunt vindecați de boala lor. Una dintre provocări este că tratamentele standard din trecut au inclus chimioterapia urmată de radiațiile mediastinale. Și în timp ce aceste abordări au fost foarte curative, aceasta este o populație foarte tânără și predominant feminină, astfel încât toxicitatea pe termen lung a radiațiilor mediastinale este un aspect foarte important atunci când se selectează terapiile inițiale. Regimul R-CHOP (ciclofosfamidă, doxorubicină, vincristină și prednison, plus rituximab) este cel mai frecvent utilizat în PMBCL și, deși este foarte eficient în această boală, în special în cazuri localizate, în aproape toate studiile care au analizat R-CHOP în această boală, majoritatea pacienților au primit tratament cu radiații mediastinale. O abordare alternativă este un regim de intensitate intermediară a EPOCH-r ajustat la doză (etoposid, prednison, vincristină, ciclofosfamidă și doxorubicină, plus rituximab). Acest lucru a fost studiat la 51 de pacienți cu PMBCL într-un studiu prospectiv. Nu au fost administrate radiații ca parte a tratamentului și doar 2 din 51 de pacienți au necesitat radiații mediastinale; rata de supraviețuire fără evenimente a fost de peste 90%.recent ,a existat un studiu publicat de Lisa Roth, MD, de la Weill Cornell în British Journal of Hematology, care a analizat experiența din lumea reală a EPOCH-r ajustată în funcție de doză în PMBCL. Ea a analizat peste 150 de pacienți, atât adulți, cât și copii, într-un studiu multicentric. Rata de supraviețuire fără evenimente a fost de peste 80%, iar rata globală de supraviețuire a fost de peste 90% în studiul ei, ceea ce cred că validează că această abordare este foarte eficientă în PMBCL. Există și alte abordări, alte regimuri, iar unele dintre acestea vor fi discutate și vor fi prezentate la viitoarea întâlnire ASH.

Cancer Network: există ceva ce am învățat despre biologia și evoluția clinică a acestei boli recent care informează noi strategii de tratament?Dr. Dunleavy: Da, În ultimii ani am învățat multe despre biologia PMBCL. O proporție semnificativă a acestor pacienți au translocații sau aberații în cromozomul 9p24, care este asociat cu reglarea în sus a anumitor căi, cum ar fi calea JAK/STAT, precum și ligandul morții programate 1 (PD-L1) și există inhibitori și anticorpi specifici pentru aceste căi care sunt în curs de dezvoltare pentru PMBCL. La ASH, va exista o actualizare a pembrolizumabului, care este un anticorp pentru PD-L1 care este studiat în PMBCL și a demonstrat o eficacitate bună până acum. Există inhibitori JAK / STAT în dezvoltare. Există o expresie crescută de obicei a CD30 în PMBCL, astfel încât brentuximab vedotin a fost studiat în această boală. Vom auzi multe despre celulele T CAR, în special celulele T CAR CD19, iar numerele sunt mici, dar au existat unele răspunsuri foarte bune la pacienții cu PMBCL, așa că vom auzi câteva actualizări despre asta la ASH.

Cancer Network:vă mulțumesc foarte mult că v-ați alăturat astăzi, Dr.Dunleavy, și bucurați-vă de întâlnire.Dr. Dunleavy: mulțumesc.