revizuit medical de Dr.C. H. Weaver M. D. Editor Medical actualizat 2/2021

Cunoașterea este putere. Te confrunți cu un nou diagnostic, recurență, trăind cu o boală avansată sau sprijinind o persoană iubită cu un diagnostic de policitemie vera? Centrul de informare Cancer Connect Policythemia Vera are informații actuale, bazate pe dovezi și o comunitate de indivizi care se împărtășesc și se sprijină reciproc. Alăturați-vă comunității policitemiei și obțineți faptele despre diagnosticul policitemiei vera, opțiunile de tratament și supraviețuirea și rămâneți la curent cu cercetarea policitemiei în curs de desfășurare, care ar putea avea impact asupra deciziilor dvs. de tratament prin știrile noastre zilnice despre cancer.(1,2)

policitemia vera este un tip de cancer de sânge cunoscut sub numele de neoplasm mieloproliferativ. Aceasta implică dezvoltarea și funcția anormală a celulelor măduvei osoase care produc celule sanguine și duce la supraproducția celulelor roșii din sânge. Celulele albe din sânge și trombocitele pot fi, de asemenea, supraproduse.

mutația genetică JAK2 V617F este o mutație somatică dobândită, Găsită în gena JAK2 în celulele care formează sânge și este prezentă la aproape 100% dintre pacienții cu policitemie vera. Mutațiile duc la dereglarea căii JAK, ducând la producerea excesivă a multor celule sanguine.

în prezent, nu există nici un remediu pentru policitemia vera, dar starea poate fi adesea gestionată de mai mulți ani, iar aprobarea recentă a FDA a jakafi XV extinde opțiunile de tratament. În cazuri rare, policitemia vera poate progresa spre mielofibroză (cicatrizarea măduvei osoase) sau leucemie mieloidă acută (LMA).

simptomele policitemiei Vera

în stadiile incipiente, policitemia vera nu poate provoca simptome. Simptomele care se pot dezvolta pe măsură ce afecțiunea progresează includ următoarele:(1,2)

• o senzație de presiune sau plinătate sub coastele din partea stângă.
• dureri de cap.
• vedere dublă sau văzând pete întunecate sau oarbe care vin și pleacă.
• mâncărime pe tot corpul, mai ales după ce a fost în apă caldă sau fierbinte.
• fața înroșită care arată ca o roșie sau arsuri solare.
• slăbiciune.
• amețeli.
• pierderea în greutate fără un motiv cunoscut.

supraproducția celulelor sanguine și modificările fluxului sanguin cresc riscul formării cheagurilor de sânge grave la persoanele cu policitemie vera. Acest lucru poate duce la afecțiuni care pot pune viața în pericol, cum ar fi atac de cord, accident vascular cerebral sau embolie pulmonară. Tratamentul poate reduce acest risc, ajutând în același timp la gestionarea simptomelor deranjante. Policitemia vera poate provoca, de asemenea, complicații ale sarcinii, iar femeile care sunt însărcinate sau care intenționează să rămână gravide pot dori să discute cu medicul lor despre cum să-și gestioneze sănătatea.

diagnosticul policitemiei Vera

testele de sânge furnizează informațiile primare necesare diagnosticării policitemiei vera. Pacienții pot fi, de asemenea, supuși unui examen de măduvă osoasă. Policitemia vera implică de obicei o concentrație ridicată de globule roșii și prezența anumitor mutații genetice în celulele sanguine.(3)

PV se caracterizează prin trei mutații „șofer” care se exclud reciproc: JAK2, CALR și MPL. Diagnosticul PV necesită adesea prezența unei mutații JAK2, pe lângă documentarea creșterii hemoglobinei/hematocritului, la un nivel de prag stabilit de Organizația Mondială a Sănătății din 2016 (>16,5 g/dL/49% pentru bărbați și >16 g/dL/48% pentru femei).(2)

aceste mutații genetice, care implică Gena Janus kinase 2 (JAK2), sunt identificate la aproape toate persoanele cu policitemie vera. Se crede că mutațiile JAK2 contribuie la creșterea policitemiei vera și a altor neoplasme mieloproliferative, dar rolul exact al acestei gene continuă să fie studiat.

evaluarea măduvei osoase este încurajată, pentru a distinge PV de ET mutant JAK2 și pentru a obține informații citogenetice, care sunt, de asemenea, relevante din punct de vedere prognostic.

o altă caracteristică comună a policitemiei vera este nivelurile sanguine mai mici decât cele normale ale unei proteine cunoscute sub numele de eritropoietină. Persoanele cu policitemie pot avea, de asemenea, niveluri ridicate de trombocite și/sau celule albe din sânge.

tratamentul policitemiei Vera

tratamentul policitemiei vera poate ameliora simptomele, reduce riscul de complicații și prelungi supraviețuirea. Persoanele cu PV sub tratament curent supraviețuiesc în medie 14-15 ani. Alegerea tratamentului depinde în parte de riscul de formare a cheagurilor de sânge și de disconfortul simptomelor.(2,3,4) pacienții care sunt mai în vârstă sau care au antecedente de cheaguri de sânge sunt considerați cu risc crescut și pot necesita tratament mai extins decât pacienții cu risc scăzut. Tratamentul pacienților cu risc scăzut implică adesea flebotomie (îndepărtarea unor sânge) și aspirină cu doze mici.

• flebotomie îndepărtarea periodică a sângelui dintr-o venă este denumită flebotomie (folosind aceeași tehnică ca donarea de sânge) și acest lucru poate reduce concentrația de globule roșii din sânge.
• aspirină cu doze mici. Reduce riscul formării cheagurilor de sânge.
• Hidroxiureea (HU) poate fi utilizată pentru tratamentul pacienților cu risc crescut sau a pacienților care nu au răspuns adecvat la flebotomie și la doze mici de aspirină. Hidroxiureea suprimă producția de celule sanguine în măduva osoasă.
• interferonul aparține unui grup de substanțe biologice numite citokine. Interferonul alfa produce efectele sale anti-cancer prin stimularea sistemului imunitar pentru a ajuta la combaterea cancerului fotovoltaic și a altor tipuri de cancer. Interferonul este utilizat în Europa și Statele Unite – are avantajul potențial de a „inversa biologia bolii”, este totuși asociat cu mai multe efecte secundare decât alte tratamente și nu s-a dovedit a fi superior HU.
  • actualizarea studiilor în curs de desfășurare cu Interferon
• inhibitori JAK inhibitorii JAK vizează semnalizarea celulară anormală care contribuie la creșterea celulelor în policitemia Vera și alte neoplasme mieloproliferative. Inhibitorul JAK1 și JAK2 jakafi (ruxolitinib) este primul medicament nou aprobat pentru tratamentul policitemiei Vera.

Un studiu de fază III publicat în New England Journal of Medicine a stabilit că Jakafi XV este un tratament mai eficient al policitemiei vera decât terapia standard. Cercetătorii au comparat Jakafi cu terapiile standard la pacienții care nu au răspuns bine la hidroxiuree. Pacienții care au primit Jakafi au avut un control semnificativ mai bun al bolii: 21% comparativ cu doar 1% pentru terapia standard, au avut un control mai bun al hematocritului (60% față de 20%) și au avut o reducere mai mare a dimensiunii splinei: 38% dintre pacienții tratați cu Jakafi au avut o reducere de cel puțin 35% a volumului splinei, comparativ cu doar 1% la terapia standard. Mai mulți pacienți tratați cu Jakafi au prezentat remisie: 24% față de 9% și 49% au prezentat o reducere cu 50% a simptomelor, comparativ cu doar 5% în cazul terapiei standard.(5)

simptom& Managementul complicațiilor

simptomele asociate PV sunt frecvente, iar incapacitatea de a le controla eficient este o sursă de mare frustrare pentru mulți pacienți cu PV. Pe lângă mâncărime și oboseală care au un impact negativ asupra calității vieții, există și complicații majore care pun viața în pericol din PV, care includ transformarea în leucemie acută, progresia fibrotică în măduva osoasă și tromboza (coagularea sângelui).

tromboză și sângerare

aproximativ 23% până la 39% dintre persoanele diagnosticate cu PV au antecedente de tromboză. Tromboza arterială este mai frecventă decât venoasă și studiile pe termen lung sugerează că acest risc continuă să crească în absența tratamentului. Un istoric de sângerare este mai puțin frecvent la mai puțin de 10%. Vârsta avansată este un factor de risc independent pentru tromboză.(2)

persoanele cu antecedente de tromboză sau vârstă înaintată sunt clasificate în prezent ca având boală „cu risc ridicat”, în timp ce absența ambilor factori de risc este necesară pentru boala „cu risc scăzut”.

PV cu risc scăzut

înainte de introducerea flebotomiei ca tratament pentru PV, durata medie de supraviețuire a fost de 2 ani, mortalitatea apărând în principal din cauza complicațiilor trombotice. Cercetările au arătat că menținerea hematocritului sub 45% și utilizarea aspirinei cu doze mici anti-trombotice reduc riscul de tromboză și prelungesc supraviețuirea.(2)

PV cu risc ridicat

boala cu risc ridicat și refractară este tratată cu Hydrea, iar persoanele care sunt intolerante sau rezistente la Hydrea pot fi tratate cu Jakafi, IFN – uri pegilat sau busulfan.(2)

monitorizarea simptomelor mai importante decât numărul de sânge în policitemia Vera

Un studiu recent susține ceea ce persoanele cu policitemie vera (PV) au cunoscut de ani de zile. Simptomele asociate cu PV sunt sub apreciate de medici și nu se corelează neapărat cu nivelul numărului de sânge. De prea multe ori medicii nu apreciază gravitatea și natura supărătoare a acestor simptome, în special la persoanele a căror boală pare a fi „controlată”, după cum reiese din numărul lor de sânge. Cercetările de piață, de fapt, cu pacienții cu PV sugerează că adesea simt că medicul lor subestimează severitatea simptomelor lor.

un nou suport de cercetare confirmă în continuare observația că medicii pot aprecia sub severitatea simptomelor pacientului, mai ales dacă se bazează excesiv pe numărul de sânge pentru a-și adapta tratamentul. Această cercetare a demonstrat că realizarea controlului numărului de sânge nu duce neapărat la controlul simptomelor.

pacienții trebuie să colaboreze cu medicul lor pentru a crea un program de monitorizare regulată a sarcinii simptomelor, precum și a numărului de sânge, ca măsură a controlului bolii. Atât pacienții, cât și medicii lor trebuie să aprecieze mai bine că efectuarea ajustărilor de tratament care reduc numărul de sânge sub țintele recomandate poate fi necesară pentru a obține un control optim al simptomelor. (6,7)

mâncărimea, în special după baie, este un simptom comun și supărător al PV. Mâncărimea a fost raportată la până la 85% dintre pacienți.

• înțelegeți cauza mâncărimii în PV
• Z& Z soluție de mâncărime!

Managementul PV care progresează spre mielofibroză sau leucemie mieloidă acută

în cazuri rare, policitemia vera progresează spre mielofibroză (cicatrizarea măduvei osoase) sau leucemie mieloidă acută (LMA). În rândul persoanelor cu PV, riscul de mielofibroză la 10 ani este mai mic de 10%, iar riscul de LMA la 10 ani este mai mic de 5%.2 Pentru informații despre gestionarea acestor condiții, Faceți clic pe una dintre următoarele:

• mielofibroza
• leucemie mieloidă acută

Managementul în timpul sarcinii

deși se pare că există rate crescute de avort spontan cu PV majoritatea sarcinilor sunt lipsite de evenimente și au un rezultat reușit. Experții nu consideră că sarcina este contraindicată la femeile cu PV și recomandă în prezent managementul conservator cu terapie cu aspirină o dată pe zi și flebotomie să fie adecvat la femeile cu „risc scăzut” și recomandă utilizarea IFN-uri pegilat pentru boli cu risc ridicat.

ratele mortalității în policitemia Vera

studiul clinic REVEAL (NCT02252159) este un studiu observațional la 2510 pacienți cu PV tratați la 227 de practici clinice din SUA. În ianuarie 2021, autorii studiului au raportat că supraviețuirea mediană pentru un diagnostic PV este estimată la aproximativ 2 decenii. Acesta este primul raport contemporan care evaluează speranța de viață și cauzele mortalității. În total, 244 de pacienți (9,7%) au decedat în timpul studiului și, în cele din urmă, 90% au fost în viață. Rata mortalității la 4 ani pentru PV a fost estimată la peste 10%. Vârsta medie la deces a fost de 77 de ani.1 ani cu o durată medie a bolii de 8,6 ani. Pacienții care au murit au fost semnificativ mai în vârstă la diagnostic și au fost mai predispuși la boli cu risc ridicat în comparație cu pacienții care au supraviețuit. Istoricul evenimentelor trombotice a fost asociat cu supraviețuirea redusă. de fapt, complicațiile trombotice (33,1%) au fost cea mai frecventă cauză de deces urmată de malignitate hematologică (15,4%), insuficiență respiratorie (13,1%), infecție (10,3%) și sângerare (6,3%). (8)

strategiile de îmbunătățire a tratamentului

studiile clinice sunt studii care evaluează eficacitatea noilor medicamente sau strategii de tratament. Domeniile de investigare activă care vizează îmbunătățirea tratamentului policitemiei vera includ următoarele:

inhibitori JAK: medicamentele vizate cunoscute sub numele de inhibitori JAK au schimbat modul în care este tratată policitemia vera. Aceste medicamente vizează semnalizarea celulară anormală care contribuie la creșterea neoplasmelor mieloproliferative. Inhibitorul JAK1 și JAK2, jakafi, a fost aprobat pentru tratamentul mielofibrozei și policitemiei vera, iar cercetătorii lucrează pentru a determina când este mai bine să utilizați jakafi și la ce doză și program.

Interferon vs Jakafi: Există o dezbatere considerabilă între cercetători și pacienții cu PV deopotrivă cu privire la rolul interferonului și Jakafi. Studiile clinice sunt în curs de desfășurare pentru a determina care ar putea fi superioare.

• Jakafi vs terapie Standard

alte medicamente vizate care sunt evaluate pentru PV includ inhibitori ai histonei DEACETILAZEI (HDAC). Aceste medicamente—care includ givinostat, vorinistat, pabinostat și altele-interferează cu enzimele care pot contribui la creșterea cancerului.

te confrunți cu un nou diagnostic, recurență, trăind cu o boală avansată sau sprijinind o persoană iubită cu un diagnostic de policitemie vera? Centrul de informare Cancer Connect Policythemia Vera are informații actuale, bazate pe dovezi și o comunitate de indivizi care se împărtășesc și se sprijină reciproc. Alăturați-vă comunității policitemiei și obțineți faptele despre diagnosticul policitemiei vera, opțiunile de tratament și supraviețuirea și rămâneți la curent cu cercetarea policitemiei în curs de desfășurare, care ar putea avea impact asupra deciziilor dvs. de tratament prin știrile noastre zilnice despre cancer.

1. Institutul Național al cancerului: PDQ tratamentul tulburărilor mieloproliferative cronice. Bethesda, MD: Institutul Național al cancerului. Data ultimei modificări 08/07/2013. Disponibil aici. Accesat 10/11/2013.
2. algoritmul de tratament cu policitemia vera 2018
3. Tefferi A. policitemia vera și trombocitemia esențială: actualizare 2013 privind diagnosticul, stratificarea riscurilor și managementul. Jurnalul American de Hematologie. 2013;88:508-516.
4. Hensley B, Geyer H, Mesa R. policitemia vera: farmacoterapia actuală și direcțiile viitoare. Opinia experților în farmacoterapie. 2013;14:609-617.
5. Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Griesshammer M, și colab. Ruxolitinib față de terapia Standard pentru tratamentul policitemiei Vera. New England Journal of Medicine. 2015 Ianuarie 29; 372 (5): 426-35.
6. limfom clin mielom Leuk. 2019;19:579-584.
7. (https://www.clinical-lymphoma-myeloma-leukemia.com/article/S2152-2650(19% 2930312-X/text complet)
8. Stein BL, Patel K, Scherber RM, Yu J, Paranagama D, Miller CB. Mortalitatea și cauzele decesului pacienților cu policitemie vera: analiza studiului prospectiv, observațional. Prezentat la: Societatea Americană de Hematologie (ASH) a 62-A întâlnire anuală și expoziție; 5-8 decembrie 2020. Rezumat 484.