cuvinte cheie

fluor; fluoroza; sănătate orală; Tirotoxicitate; infertilitate; diabet

abrevieri

F-: fluor; PPM: părți per milion; TSH: hormon de stimulare tiroidiană; ATPase: adenozin-tri-fosfatază; FSH: hormon foliculostimulant; LH: hormon luteinizant

Introducere

fluorul este un halogen gazos univalent, de culoare galben-verde pal și cel mai reactiv chimic electronegativ dintre toate celelalte elemente . În soluție apoasă, fluorul se găsește în mod obișnuit ca fluor (F-). Fluorul este al 13-lea cel mai abundent element din lume și constituie 0,08% din scoarța terestră și cel mai ușor membru al grupului halogen. Solul conține aproximativ 330 ppm de fluor. O cantitate mică de fluor este prezentă în mod natural în apă, aer, plante și animale. Ca urmare, oamenii sunt expuși la fluor prin alimente, apă potabilă și aer de respirație. Fluorul este esențial pentru întreținerea și solidificarea oaselor noastre și previne cariile dentare. Cu toate acestea, în cazul în care este absorbit prea frecvent, acesta poate acționa în mod invers cauzează cariilor dentare, osteoporoza și rău la rinichi, os, nervoase și musculare, de asemenea. Conform ghidurilor OMS pentru calitatea apei potabile, valoarea optimă a fluorului în apa de băut este de 1,5 mg l–1. Fluorul fiind cel mai electronegativ dintre toate elementele, posedă o tendință puternică de a dobândi o sarcină negativă și în soluție formează ioni F. Ionii de fluor au aceeași sarcină și aproape aceeași rază ca ionii de hidroxid și se pot înlocui reciproc în structuri minerale . Fluorura este una dintre puținele care s-a dovedit a provoca efecte semnificative asupra populației prin mai multe moduri și anume. apă potabilă, aer, produse dentare, alimente, băuturi și săruri. Are efecte benefice asupra dinților & oase atunci când este prezent la concentrație scăzută în apa de băut, dar expunerea excesivă la fluor în apa de băut, sau în combinație cu alte surse, poate da naștere la o serie de efecte adverse. Efectele adverse variază de la fluoroză dentară ușoară până la fluoroză scheletică paralizantă, pe măsură ce nivelul și perioada de expunere cresc. Criptarea fluorozei scheletice este o cauză semnificativă a morbidității într-o serie de regiuni ale lumii. Din mai multe studii, s-a observat că aportul alimentar zilnic mediu de fluor de către copiii care locuiesc în comunități fluorurate (1 ppm) este de 0,05 mg/kg/zi; în comunitățile fără apă fluorurată optimă, aporturile medii pentru copii sunt cu aproximativ 50% mai mici. Aportul dietetic de fluor de către adulți în zonele fluorurate (1 ppm) este în medie de 1,4-3,4 mg/zi, în timp ce în zonele non-fluorurate este în medie de 0,3-1,0 mg/zi . Fluoroza afectează aproape unul din patru americani cu vârsta cuprinsă între 6 și 49 de ani. Este cea mai răspândită în vârstele cuprinse între 12 și 15 ani. O cauză majoră a fluorozei este utilizarea necorespunzătoare a produselor dentare care conțin fluoride, cum ar fi pasta de dinți și clătirile bucale . Preocuparea noastră în timp ce scriem această recenzie rămâne cu modul în care putem obține efectele benefice ale fluorului fără a fi expuși la consecințele negative ale utilizării excesului de acesta în zilele noastre.

distribuția Mondială a fluorului

sursele de fluor din apă sunt în mare parte geogene, deși contribuții importante provin și din arderea cărbunelui și din activitățile industriale. Printre acestea, micas, apatite și fluorit sunt cele mai comune minerale care sunt responsabile pentru fluor în apele naturale. Fluorul este, de asemenea, frecvent asociat cu activitatea vulcanică. Principalele procese geochimice care afectează conținutul de fluor în medii naturale sunt dizolvarea și precipitarea mineralelor care conțin fluor și adsorbția/desorbția din hidroxizi metalici și minerale argiloase. Majoritatea regiunilor cu fluor ridicat din lume coincid cu zonele afectate de regiunile de activitate vulcanică aflate la baza rocilor magmatice și metamorfice cristaline și a bazinelor sedimentare mari în condiții aride și semi-aride. Printre acestea zone semnificative se numără centura vulcanică din Pacific, zonele cratonice din Africa Centrală, Asia și America de Nord și de Sud, Valea Riftului din Africa de Est, bazinele sedimentare mari din sudul Americii de Sud. Există alte centuri din Turcia prin Irak, Iran, Afganistan, India, Thailanda de Nord, China și regiunea infertilă la granița dintre SUA și Mexic . Fluorul se găsește în toate apele naturale la o anumită concentrație. Apa de mare conține de obicei aproximativ 1 mg l–1, în timp ce râurile și lacurile prezintă în general concentrații mai mici de 0,5 mg l–1. Cu toate acestea, în apele subterane pot apărea concentrații scăzute sau ridicate de fluor, în funcție de natura rocilor și de apariția mineralelor purtătoare de fluor.

efectul benefic al fluorurii asupra sănătății dentare

caria dentară rămâne cea mai frecventă boală cronică a copilăriei din lume. Fluorura sa dovedit a fi eficientă în prevenirea cariilor și oferă o protecție maximă împotriva cariilor dentare, reducând în același timp probabilitatea de fluoroză a smalțului. Expunerea regulată la fluor în timpul dezvoltării dinților contribuie la o protecție de lungă durată împotriva fluorozei smalțului și a cariilor dentare (Tabelul 1). Emailul este o hidroxiapatită bogată în carbonat, cu deficit de calciu. În starea sa stabilă, există suficient Ca2+, PO43–, OH– și f-ion în vecinătatea imediată a cristalelor pentru a menține echilibrul cu fluidul înconjurător. În timpul atacului cu acid cariogenic, bacteriile plăcii formează acizi organici din carbohidrați, deoarece acizii disociază eliberând ioni H+ și scade pH-ul în împrejurimile dintelui. Ionii h + protonează ionii fosfat (PO43–) prezenți în lichidul plăcii la HPO42– și în special la H2PO4–. Acest proces menține, de asemenea, neutralitatea și, în final, duce la eliberarea calciului din substanța dentară tare . Cantități mici de fluor în soluție în jurul dintelui inhibă demineralizarea mai eficient decât fluorura încorporată și au un potențial de protecție a cariilor mult mai mare decât o proporție mare de fluorohidroxiapatită din smalț. Ipoteza din spatele acestei protecții este că ionii liberi de fluor în soluție în jurul dintelui sau cristalele de smalț joacă un rol mult mai important în prevenirea cariilor decât fluorurile încorporate în cristalele de smalț. În aceste condiții, ionii de fluor sunt parțial adsorbiți pe suprafața cristalină și sunt în echilibru dinamic cu ionii de fluor în soluție în împrejurimile imediate. Acest lucru duce la un echilibru sau suprasaturare în raport cu fluorohidroxiapatita și, prin urmare, la reprecipitarea mineralelor. În plus, adsorbția fluorurii, pe cristale, oferă protecție directă împotriva demineralizării. Cristalele de smalț pot fi dizolvate local în timpul unui atac acid dacă fluorura lipsește mult timp. Aceste concentrații scăzute de fluor sunt, de asemenea, atinse după consumarea alimentelor care conțin sare de masă fluorurată, deoarece conținutul de f al salivei crește semnificativ timp de aproximativ 30 de minute după astfel de mese . Se poate deduce că apa potabilă fluorurată și sarea de masă funcționează și în conformitate cu acest mecanism, deoarece formarea CaF2 la aceste concentrații scăzute este destul de puțin probabilă. Fluorul are și efect antimicrobian. În laborator, sa demonstrat că metabolismul carbohidraților streptococilor orali și lactobacililor poate fi inhibat de fluor . În celulă, fluorura poate inhiba două enzime: enolaza și protonul care eliberează adenozin-trifosfataza (ATPaza). Supraacidificarea citoplasmei poate inhiba, de asemenea, mecanismul de transport al glucozei în celulă . Cu toate acestea, Rapoartele din trecutul recent au relevat expunerea excesivă a fluorului pentru a avea anumite efecte dăunătoare asupra sănătății orale, pe care le-am discutat aici în textul următor.

Tabelul 1: efectele benefice și adverse ale fluorurii asupra sănătății fiziologice.

fluorura și alterarea funcției tiroidiene

utilizarea tot mai mare a fluorurii pentru prevenirea cariilor dentare pune problema dacă acest halogen are proprietăți antagoniste față de iod. Fluorul, atunci când este în exces, este cunoscut pentru a interfera cu funcția glandei tiroide. Glanda tiroidă pare a fi cel mai sensibil țesut din organism la F– . Concentrația ridicată de fluor (100 – 200 ppm) induce modificări ale stării hormonului tiroidian, histopatologia regiunilor cerebrale discrete, activitatea acetilcolinei esterazei și abilitățile de învățare și memorie la șobolanii cu mai multe generații . Fluorul este capabil să crească concentrația hormonului stimulator tiroidian (TSH) și să scadă concentrația hormonilor T3 și T4, producând astfel hipotiroidism în unele populații . În consecință, utilizarea prelungită a apei F ridicate are potențialul de a suprima funcția glandei tiroide. Modificările nivelului hormonilor tiroidieni duc la dezechilibrul sistemului oxidant/antioxidant, rezultând o reducere a abilităților de memorie de învățare . Dovezile experimentale au arătat că expunerea subacută la fluorură de sodiu la o doză de 20 ppm pe zi pe cale orală la șobolan timp de 30 de zile induce disfuncții tiroidiene, inclusiv mecanisme sintetice suprimate ale glandei tiroide pentru a produce acizi nucleici și hormoni tiroidieni, în principal T3 și T4. Alte modificări funcționale sunt alterarea anumitor activități enzimatice metabolice, cum ar fi Na(+)- K(+)-ATPază, peroxidază tiroidiană și 5,5′-deiodinază. Anormalitatea structurală a foliculilor tiroidieni prin intoxicația cu fluor indică în mod clar manifestarea tirotoxică (Tabelul 1) .

fluorura, secreția de insulină și diabetul

fluorura este un disruptor endocrin cu doze mici a cărui toxicitate este mai mare la pacienții diabetici. Studiul cercetătorilor a ajuns la un punct în care rezistența la insulină la om cauzată de expunerea cronică la fluor din apa potabilă . Potrivit Consiliului Național de cercetare din SUA, metabolismul afectat al glucozei pare să fie asociat cu concentrații serice sau plasmatice de fluor de aproximativ 0,1 ppm sau mai mari atât la animale, cât și la oameni. Diabeticii suferă, de asemenea, masă osoasă redusă și rezistență prin expunerea la fluor. S-a declarat că hiperglicemia indusă de fluor se datorează în principal glicogenolizei hepatice crescute . Ionul fluorurat inhibă glicoliza prin inhibarea enolazei, rezultând acumularea de 2-fosfoglicerat, prin urmare crește și, pe măsură ce face acest lucru, este echilibrat cu 3-fosfoglicerat de enzima fosfoglucomutază. Ca urmare a acestui nivel de glucoză din sânge crește . Impactul fluorului asupra pacienților diabetici este mult advers, deoarece consumă de obicei cantități mult mai mari de apă decât oamenii obișnuiți și acumulează mai mult fluor, ceea ce duce la un risc mai mare de afectare a funcției renale . Permeabilitatea capilară crescută, defectele microcirculatorii și biosinteza proteinelor modificate în pancreas sunt, de asemenea, asociate cu expunerea la fluor . Fluorul provoacă, de asemenea, hipo-tiroidisme care afectează și diabeticii prin reducerea metabolismului periferic al glucozei . Într-un experiment in vitro folosind insule izolate de celule Langerhans, atât secreția de insulină bazală, cât și cea stimulată de glucoză este reprimată pe măsură ce concentrațiile de fluor cresc . Interesant este că fluorura accelerează expresia ARNm a receptorului de insulină (InsR) in vitro. Există o relație strânsă și inversă între secreția de insulină și nivelul de fluor din sânge . Deci, expunerea în exces la fluor ar putea fi o cauză tăcută a creșterii recente la nivel mondial a populației diabetice (Tabelul 1).

efectul fluorurii asupra sănătății reproducerii

efectele fluorurii asupra fertilității feminine și masculine sunt acum considerate a fi un factor care cauzează probleme de infertilitate, care sunt în prezent o preocupare tot mai mare a comunității științifice. Un studiu epidemiologic pentru a analiza dacă fluorura ar putea afecta sănătatea reproducerii umane folosind SUA. baza de date a sistemelor de apă potabilă a demonstrat o alianță de reducere a ratei totale de fertilitate cu creșterea nivelului de fluor atât la bărbați, cât și la femei . Expunerea crescută la fluor (F -) poate provoca efecte toxice grave. Cercetările disponibile indică faptul că expunerea ridicată la F este asociată cu nivelurile crescute de hormon foliculostimulant (FSH) și hormon luteinizant (LH) scăderea nivelului de estrogen , scăderea nivelului de testosteron și modificări ale conversiei sale în metaboliții săi puternici , reducerea hormonilor tiroidieni , perturbarea raporturilor androgen la estrogen (A/E) și a receptorilor estrogeni la raporturile receptorilor androgeni (ER/ar) . Cele mai semnificative consecințe ale expunerii la fluor în reproducerea masculină sunt: modificări în structura și activitățile funcționale ale spermatozoizilor, întreruperea spermatogenezei și instabilitatea sistemelor hormonale multiple. Scăderea concentrației circulante de testosteron a fost, de asemenea, raportată la pacienții de sex masculin cu fluoroză scheletică . Datele experimentale, care implică șobolani femele, au arătat că, concentrația mare de fluor scade rata sarcinii și numărul de implantare, de asemenea . Astfel de tulburări ale sistemelor reproductive și endocrine ar contribui probabil la mai multe probleme de sănătate reproductivă în zilele noastre (Tabelul 1).

efectul fluorurii asupra sănătății neuronale

fluorura poate provoca neurotoxicitate la animalele de laborator, inclusiv efecte asupra învățării și memoriei. Concentrația de fluor peste 1 mg/L dezvoltă neurotoxicitate . Expunerea la fluor la creierul în curs de dezvoltare este mult mai vulnerabilă la deteriorarea cauzată de substanțe toxice decât în cazul creierului matur și poate duce la deteriorarea permanentă a creierului în curs de dezvoltare . Cercetările recente au arătat că expunerea la o concentrație mare de fluor are un efect dăunător asupra capacității mentale a copiilor . Într-o meta-analiză efectuată în China, pentru a revizui studiile privind fluorul și IQ-ul între 1988 și 2008, s-a constatat o asociere constantă și puternică între expunerea la fluor și IQ scăzut și s-a observat, de asemenea, că copiii care trăiesc în zone predominante de fluoroză au șanse de cinci ori mai mari de a dezvolta un IQ scăzut decât cei care trăiesc în zone cu fluoroză mai mică . Dimpotrivă, dintr-un studiu epidemiologic s-a constatat că o zonă cu fluor ridicat avea o cincime din Alzheimer pe care o avea o zonă cu fluor scăzut . Această relație inversă între posibilitatea apariției bolii Alzheimer și modificările IQ necesită clarificări suplimentare pentru a înțelege dacă fluorura implicată singură sau, în plus, alți factori vin să joace și pentru astfel de rezultate (Tabelul 1).

fluorură efect asupra sănătății scheletice și dentare

fluoroză o afecțiune cronică cauzată de aportul excesiv de compuși de fluor marcat de pestrițe a dinților și, dacă este severă, calcificarea ligamentelor. Fluoroza este în principal de două tipuri și anume., fluoroză scheletică și fluoroză dentară. Nivelurile toxice de fluor au fost asociate cu o slăbire a oaselor și o creștere a fracturilor de șold și încheietura mâinii. Consiliul Național de cercetare din SUA concluzionează că fracturile sunt în mare parte asociate cu nivelurile de fluor de 1-4 ppm. Consumul de fluor la niveluri dincolo de aceasta în apa fluorurată pentru o perioadă lungă de timp provoacă fluoroză scheletică. În unele zone, în special subcontinentul asiatic, fluoroza scheletică este predominantă. Stadiile incipiente nu sunt evidente clinic și pot fi diagnosticate greșit ca artrită reumatoidă sau spondilită anchilozantă (Consiliul Național de cercetare 2006). Fluoroza dentară este hipo-mineralizarea smalțului dinților cauzată de aportul de prea mult fluor în timpul formării smalțului . Apare ca o serie de modificări vizuale ale smalțului care rezultă în grade de decolorare intrinsecă a dinților. Severitatea afecțiunii depinde de doza, durata și vârsta individului . În cea mai ușoară formă (cea mai comună formă) există linii albe slabe sau pete. Cazurile puțin mai severe apar ca pete albe pătate, în timp ce fluoroza severă se caracterizează prin decolorare brună și smalț fragil, fără sâmburi și dur.

fluoroza dentară este hipo mineralizarea smalțului dinților cauzată de ingestia de fluor excesiv în timpul formării smalțului. În mediul extracelular al smalțului de maturare, un exces de ioni de fluor modifică rata la care proteinele matricei smalțului (amelogenina) sunt defalcate enzimatic și rata la care produsele de descompunere ulterioare sunt îndepărtate. Fluorura poate, de asemenea, să modifice indirect acțiunea proteazei printr-o scădere a disponibilității ionilor de calciu liberi în mediul de mineralizare . Aceasta are ca rezultat formarea smalțului cu o mineralizare mai mică. Acest smalț hipo-mineralizat are proprietăți optice modificate și pare opac și lipsit de luciu în raport cu smalțul normal. Cu excepția cazurilor cele mai severe, dinții cu fluoroză sunt relativ rezistenți la cariile dentare (cariile dentare), deși pot prezenta o potențială preocupare cosmetică . De asemenea, au fost raportate o serie de alte efecte adverse, și anume., creșterea dimensiunii celulelor hepatice, nefroza, mineralizarea miocardică și degenerarea tubulilor seminiferi din testicul . Majoritatea fluorului este excretat prin rinichi, prin urmare, este logic ca cei cu insuficiență renală să prezinte un risc mai mare de toxicitate cu fluor (Tabelul 1).

pasta de dinți are nevoie într-adevăr atât de mult fluor?

o serie de recenzii sistematice au sugerat că pastele de dinți cu o concentrație scăzută de fluor de 250 ppm F – sunt mai puțin eficiente decât pastele de dinți cu fluor standard de 1.000-1.500 ppm la prevenirea cariilor în dinții permanenți . Deoarece sugarii și copiii sub vârsta de 2 ani pot înghiți cea mai mare parte a pastei de dinți în timpul periajului, părinții trebuie să fie atenți la utilizarea pastei de dinți care conține fluor cu nivelul de fluor de 1.000-1.500 ppm, deoarece ar putea da naștere la fluoroza smalțului incisivilor permanenți frontali . Fluoroza smalțului este o afecțiune care implică de la pete albe minore până la decolorarea inestetică a smalțului galben/ maro, cauzată de aportul excesiv de fluor. Ca o măsură corectivă împotriva fluorozei smalțului, unii producători sunt acum produce fluorură scăzută (mai puțin de 600 ppm) care conțin paste de dinți pediatrice. Deci, utilizarea pastei de dinți fluorurate la copii trebuie recomandată de experți după o calibrare amănunțită, care are ca scop minimizarea riscului de fluoroză din pasta de dinți cu fluor, maximizând în același timp beneficiile preventive ale cariilor.

concluzie

în ansamblu, fluorul este unul dintre cei mai benefici micro-nutrienți pentru corpul nostru, dar în exces ne poate dăuna în multe feluri. Conform recomandării Organizației Mondiale a sănătății, expunerea zilnică totală la fluor ar fi de aproximativ 0,6 mg/adult/zi într-o zonă în care nu se adaugă fluor în apa de băut și 2 mg pe adult pe zi într-o zonă fluorurată . Prin urmare, pentru a obține efectele benefice ale fluorurii, oamenii trebuie să fie atenți înainte de a consuma apă fluorurată, alimente, sare și de a folosi pastă de dinți foarte fluorurată. Deoarece sugarii mici și copiii sub vârsta de 2 ani pot înghiți cea mai mare parte a pastei de dinți la periaj, părinții ar trebui să fie atenți. Un conținut scăzut de fluor (mai puțin de 600 ppm) care conține paste de dinți pediatrice poate fi utilizat numai pentru copii în loc de pastă de dinți cu fluor care conține fluor de 1.000-1.500 ppm până la implementarea unei noi recomandări. Guvernul ar trebui să monitorizeze concentrația de fluor în diferite surse de apă potabilă și apă subterană, iar harta detaliată a fluorului ar trebui să fie disponibilă publicului. Pentru a se asigura dacă oamenii au nevoie de suplimente de fluor sau nu, Guvernul ar trebui să includă liniile directoare internaționale/OMS într-o formă circulară pentru a preveni problemele de sănătate datorate deficienței sau expunerii excesive la fluor. Orientările trebuie să furnizeze un rezumat bazat pe dovezi al cercetărilor și faptelor actuale pentru a clarifica cele mai bune practici în utilizarea materialelor care conțin fluor pentru siguranța și securitatea sănătății publice.

1. Hem JD (1989) studiul și interpretarea caracteristicilor chimice ale apei naturale. (3rd edn) U. S Geological Survey Water-Supply Paper 2254, US Geological Survey, Washington, DCPp: 263.
2. Brigatti MF, Guggenheim S (2002) chimia cristalelor Mica și influența presiunii, temperaturii și soluției solide asupra modelelor atomice. În: Mottana A, Sassi FP, ThompsonJrJB, Guggenheim S (eds). Micas: chimia cristalelor & Petrologie metamorfică. Societatea mineralogică din America, Pp: 1-98.
3. NCBI Bookshelf (1997) aporturi de referință dietetice pentru calciu, fosfor, magneziu, vitamina D și fluor. Institutul de Medicină (SUA) Comitetul permanent pentru evaluarea științifică a aporturilor de referință dietetice. Washington (DC): National Academies Press (SUA).
4. Dean JA, (2015) Dentistry McDonald și Avery pentru copil și Adolescent. (Al 10-lea edn), Elsevier Health Sciences P: 132.
5. DunipaceAJ, WilsonCA, WilsonME, ZhangW, KafrawyAH, și colab. (2006)fluor în apa de băut. Organizația Mondială a Sănătății (OMS).
6. Dawes c (2003) care este pH-ul critic și de ce un dinte se dizolvă în acid? J Poate Dent Assoc 69: 722-724.
7. Hedman J, SJ Xixtman R, SJ Xixtstr Xixtm i, Twetman s (2006) concentrația de fluor în salivă după consumul unei mese de cină preparate cu sare fluorurată. Carii Res 40: 158-162.
8. Balzarekenb XCK s, Linder LE, Sund ML, L XC (2001) efectul fluorurii asupra încorporării glucozei și metabolismului în celulele Biofilmice ale Streptococcus mutans. Eur J Oral Sci 109: 182-186.
9. Sutton SV, Bender GR, Marquis RE (1987) inhibarea fluorurii proton-translocatingatpazelor bacteriilor orale. Infectează Immun 55: 2597-2603.
10. Consiliul Național de cercetare (2006)fluorura în apa de băut: o revizuire științifică a standardelor EPA. WashingtonDC: Academiile Naționale De Presă.
11. Wong MC, Glenny AM, Tsang BW, Lo EC, Worthington HV și colab. (2010) fluorura topică ca cauză a fluorozei dentare la copii. Cochrane baza de date Syst Rev: CD007693.
12. Sarkar c, Pal S (2014) efectul ameliorativ al resveratrolului împotriva modificării funcției tiroidiene induse de fluor la șobolanii Wistar masculi. Biol Urmă Elem Res 162: 278-287.
13. BashaPM, RaiP, BegumS(2011) toxicitatea fluorului și starea hormonilor tiroidieni serici, histopatologia creierului și memoria de învățare la șobolani: o evaluare multigenerațională. Biol Urmă Elem Res144: 1083-1094.
14. Li l (2003) biochimia și fiziologia fluorurii metalice: acțiune, mecanism și implicații. Crit Rev Oral Biol Med 14: 100-114.
15. Ortiz-P Oktsrez D, Rodr Oktsguez-Mart Oktsrez m, Mart Oktsrez F, Borja-Aburto VH, Castelo J și colab. (2003) perturbarea indusă de fluor a hormonilor reproductivi la bărbați. Environ Res 93: 20-30. Tokar’ VI, Savchenko ON (1977) . ProblEndokrinol (Mosk) 23: 104-107.
16. Jiang CX, Fan QT, Cheng XM, Cui LX (2005). Wei Sheng Yan Jiu 34: 32-34.
17. ChinoyNJ, NarayanaMV, SequeiraE, JoshiSM, BarotJM, și colab. (1992) studiază efectele fluorurii în 36 de sate din Districtul Mehsana, Gujarat de Nord. Fluorură25:101-110..
18. Bobek s, Kahl s, Ewy Z (1976) efectul administrării pe termen lung a fluorului asupra nivelului hormonilor tiroidieni sânge la șobolani. EndocrinolExp 10: 289-295.
19. Bachinski PP, Gutsalenko OA, Naryzhniuk ND, Sidora VD, Shliakhta AI (1985) . ProblEndokrinol (Mosk) 31: 25-29.
20. Wang H, Yang Z, Zhou B, Gao H, Yan X, și colab. (2009) disfuncție tiroidiană indusă de fluor la șobolani: roluri ale proteinelor dietetice și ale nivelului de calciu. ToxicolInd Sănătate 25: 49-57.
21. și s, Sirianni R, Forastieri P, Casaburi i, Lanzino M, și colab. (2001) expresia aromatazei în celulele prepuberalSertoli: efectul hormonului tiroidian. Mol Cell Endocrinol 178: 11-21.
22. Palmero s, Prati M, Bolla F, Fugassa e (1995) Tri-Iodotironina afectează în mod direct proliferarea și diferențierea celulelor Sertoli de șobolan. J Endocrinol 145: 355-362.
23. Pezzi V, Panno ML, Sirianni R, Forastieri P, Casaburi I, și colab. (2001) efectele tri-iodotironinei asupra evenimentelor alternative de îmbinare în regiunea de codificare a aromatazei citocromului P450 în celulele Sertoli de șobolan imature. J Endocrinol 170: 381-393.
24. MarinhoVC, HigginsJP, SheihamA, LoganS(2003)paste de dinți cu fluor pentru prevenirea cariilor dentare la copii și adolescenți. Cochrane baza de date Syst Rev 1: CD002278.
25. Lombarte m, Fina BL, Lupo M, Buzalaf MA, Rigalli a (2013) exercițiul fizic ameliorează efectul toxic al fluorurii asupra sistemului insulină-glucoză. J Endocrinol 218: 99-103. Shashi a (1988) efectele biochimice ale fluorurii asupra glandei tiroide în timpul fluorozei experimentale. Fluor 21: 127-130.
26. McLarenJR (1976) efectele posibile ale fluorurilor asupra tiroidei. Fluorură 9: 105-116.
27. BergmanAke, HeindelJJ, JoblingS, KarenA, Zoeller RT(2013)starea științei substanțelor chimice care perturbă sistemul endocrin-2012. O evaluare a stării științei perturbatorilor endocrini pregătită de un grup de experți pentru Programul Națiunilor Unite pentru mediu și Organizația Mondială a sănătății.
28. Vandenberg LN1, Colborn T, Hayes TB, Heindel JJ, Jacobs Dr Jr, și colab. (2012) hormoni și substanțe chimice care perturbă endocrina: efecte cu doze mici și răspunsuri la doze nonmonotonice. Endocr Apocalipsa 33: 378-455. ChibaFY, GarbinCAS, SumidaDH(2012)efectul aportului de fluor asupra metabolismului carbohidraților, toleranței la glucoză și semnalizării insulinei. Fluorură 45: 236-241. Stephen KW (1994) paste de dinți cu fluor, clătiri și tablete. Adv Dent Res 8: 185-189.
29. Trivedi n, Mithal a, Gupta SK, Godbole MM (1993) afectarea reversibilă a toleranței la glucoză la pacienții cu fluoroză endemică. Grupul De Studiu Colaborativ Cu Fluor. Diabetologia 36: 826-828.
30. Varadacharyulu NC, Rao PR (1997) gluconeogeneza și glicogenoliza la șobolanii tratați cu fluor. Indian J ExpBiol 35: 906-908.
31. Qin J, Chai G, Brewer JM, Lovelace LL, Lebioda l (2006) inhibarea fluorurii enolazei: structura cristalină și termodinamica. Biochimie 45: 793-800.
32. PrystupaJ (2011) o revizuire actuală a literaturii. O revizuire bazată pe NRC și ATSDR a standardelor de siguranță pentru expunerea la mecanisme și metode de toxicologie cu fluor și fluoruri. Fluorină 21: 103-170.
33. BanupriyaCAY, AnithaK, Muralimohan E, PillaiKS, MurthyPB(1997)toxicitatea fluorurii la șobolanii diabetici. Fluor 30: 43-50.
34. RasmussenDD, BoldtBM, WilkinsonCW, YellonSM, MatsumotoAM(1999)administrarea zilnică de melatonină la vârsta mijlocie suprimă grăsimea viscerală de șobolan masculin, leptina plasmatică și insulina plasmatică la niveluri tinere. Endocrinologie 140: 1009-1012.
35. Cettour-RoseP, Theander-CarrilloC, AsensioCK, VisserTJ, BurgerAG și colab. (2005) hipotiroidismul la șobolani scade utilizarea periferică a glucozei, un defect parțial corectat prin perfuzia centrală de leptină. Diabetologia 48: 624-633.
36. Rigalli a, Ballina JC, Puche RC (1992) creșterea masei osoase și toleranța la glucoză la șobolanii tratați cronic cu fluorură de sodiu. Bone Miner 16: 101-108.
37. Hu CY, Ren LQ, Li XN, Wu N, Li GS, și colab. (2012) efectul fluorurii asupra nivelului de insulină al șobolanilor și a expresiei receptorilor de insulină în celulele MC3T3-E1. Biol Urmă Elem Res 150: 297-305. FreniSC (1994) expunerea la concentrații mari de fluor în apa potabilă este asociată cu scăderea natalității. J ToxicolEnviron Sănătate 42: 109-112. Susheela Ak, Jethanandani P (1996) nivelurile de testosteron circulante la pacienții cu fluoroză scheletică. J ToxicolClinToxicol 34: 183-189.
38. al-HiyasatAS, ElbetiehaAM, DarmanibH(2000)efecte toxice asupra reproducerii ingestiei de fluorură de sodiu la șobolani femele. Fluor 33: 79-84.
39. Choi AL, Sun G, Zhang Y, Grandjean P (2012) neurotoxicitatea fluorurii de dezvoltare: o revizuire sistematică și meta-analiză. Sănătatea Mediului Perspect 120: 1362-1368.
40. Grandjean P, Landrigan PJ (2006) neurotoxicitatea dezvoltării substanțelor chimice industriale. Lanceta 368: 2167-2178.
41. Shivaprakash PK, Ohri K, Noorani H (2011) relația dintre fluoroza dentară și coeficientul de inteligență la copiii școlari din Districtul Bagalkot. J Indian Socpedodprev Dent 29: 117-120.
42. BergcJH, SlaytonRL (2015) sănătatea orală a copilăriei timpurii. John Wiley & fii P: 113. Fejerskov-o-KiddE(2009)caria dentară: boala și managementul său clinic. John Wiley & Sonspp: 299-327.
43. NevilleBW, Chi AC, DammDD, AllenCM (2015) patologie orală și Maxilo-Facială. (Al 4-lea edn)Elsevier Health Sciences. p p: 52-54.
44. IPCS (2002) fluoruri. Criterii De Sănătate A Mediului 227. Organizația Mondială A Sănătății, Geneva.
45. USNRC (1993) efectele asupra sănătății fluorurii ingerate. Consiliul Național de Cercetare al SUA, National Academy Press, Washington, D. C.