QTc prelungit determină potențiale de acțiune prematură în fazele târzii ale depolarizării. Acest lucru crește riscul de a dezvolta aritmii ventriculare, inclusiv fibrilație ventriculară fatală. Rate mai mari de QTc prelungit sunt observate la femei, pacienți mai în vârstă, tensiune arterială sistolică ridicată sau ritm cardiac și statură scurtă. QTc prelungit este, de asemenea, asociat cu constatări ECG numite torsade de vârfuri, despre care se știe că degenerează în fibrilație ventriculară, asociată cu rate mai mari de mortalitate. Există multe cauze ale intervalelor QT prelungite, cauzele dobândite fiind mai frecvente decât genetice.
cauze Geneticedit
un interval QT anormal de prelungit ar putea fi cauzat de un interval QT anormal de scurtat s-ar putea datora sindromului QT scurt.
lungimea QTc este asociată cu variații ale genei NOS1AP. Sindromul autosomal recesiv al lui Jervell și Lange-Nielsen se caracterizează printr-un interval QTc prelungit în combinație cu pierderea auzului senzorineural.
din cauza reacțiilor adverse la medicamentedit
prelungirea intervalului QT se poate datora unei reacții adverse la medicament.
Antips Anti-Chotice (în special prima generație/”p ticalos”)
- haloperidol
- tioridazină
- mesoridazină
- clorpromazină
- ziprasidonă
- sertindol
DMARD și medicamente antimalarice
- HRO clorochină
- clorochină
- chinină
antibiotice
- macrolide
- fluorochinolone
alte medicamente
- metadonă
- vemurafenib
- pitolisant
unele medicamente de a doua generație antihistaminicele, cum ar fi astemizolul, au acest efect. Mecanismul de acțiune al anumitor medicamente antiaritmice, cum ar fi amiodarona sau sotalolul, implică prelungirea intenționată a intervalului QT farmacologic. În plus, concentrațiile mari de alcool din sânge prelungesc intervalul QT. O posibilă interacțiune între inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei și diureticele tiazidice este asociată cu prelungirea intervalului QT.
datorită condițiilor patologiceedit
hipotiroidismul, o afecțiune a funcției scăzute a glandei tiroide, poate provoca prelungirea QT la electrocardiogramă. Hipocalcemia acută determină prelungirea intervalului QT, ceea ce poate duce la disritmii ventriculare.
un QT scurtat poate fi asociat cu hipercalcemie.
utilizarea în studiile de aprobare a medicamentelor
Din 2005, FDA și autoritățile europene de reglementare au cerut ca aproape toate entitățile moleculare noi să fie evaluate într-un QT aprofundat (TQT) sau un studiu similar pentru a determina efectul unui medicament asupra intervalului QT. Studiul TQT servește la evaluarea potențialei răspunderi de aritmie a unui medicament. În mod tradițional, intervalul QT a fost evaluat prin faptul că un cititor uman individual măsoară aproximativ nouă bătăi cardiace pe punct de timp clinic. Cu toate acestea, o parte substanțială a aprobărilor de medicamente după 2010 au încorporat o abordare parțial automatizată, combinând algoritmi software automatizați cu cititori umani experți care revizuiesc o parte din bătăile cardiace, pentru a permite evaluarea semnificativ mai multor bătăi pentru a îmbunătăți precizia și a reduce costurile. În 2014, un consorțiu industrial format din FDA, iCardiac Technologies și alte organizații a lansat rezultatele unui studiu seminal care indică modul în care derogările de la studiile TQT pot fi obținute prin evaluarea datelor din faza timpurie. Deoarece industria farmaceutică a câștigat experiență în efectuarea studiilor TQT, a devenit evident că formulele tradiționale de corecție QT, cum ar fi QTcF, QTcB și QTcLC, nu pot fi întotdeauna potrivite pentru evaluarea medicamentelor care afectează tonul autonom.
ca predictor al mortalitățiiedit
electrocardiografia este un instrument sigur și neinvaziv care poate fi utilizat pentru a identifica persoanele cu un risc mai mare de mortalitate. În populația generală, nu au existat dovezi consistente că intervalul QTc prelungit izolat este asociat cu o creștere a mortalității cauzate de boli cardiovasculare. Cu toate acestea, mai multe studii au examinat intervalul QT prelungit ca predictor al mortalității pentru subseturile bolnave ale populației.
artrita Reumatoidăedit
artrita reumatoidă este cea mai frecventă artrită inflamatorie. Studiile au asociat artrita reumatoidă cu creșterea decesului din cauza bolilor cardiovasculare disease.In un studiu din 2014, Panoulas și colab. s-a constatat că o creștere de 50 ms a intervalului QTc a crescut șansele de mortalitate de toate cauzele cu 2,17 la pacienții cu artrită reumatoidă. Pacienții cu cel mai mare interval QTc (> 424 ms) au avut o mortalitate mai mare decât cei cu un interval QTc mai mic. Asocierea a fost pierdută atunci când calculele au fost ajustate pentru nivelurile de proteină C reactivă. Cercetătorii au propus că inflamația a prelungit intervalul QTc și a creat aritmii care au fost asociate cu rate mai mari de mortalitate. Cu toate acestea, mecanismul prin care proteina C reactivă este asociată cu intervalul QTc nu este încă înțeles.
diabetul de tip 1edit
comparativ cu populația generală, diabetul de tip 1 poate crește riscul de mortalitate, datorită în mare parte unui risc crescut de boli cardiovasculare. Aproape jumătate dintre pacienții cu diabet zaharat de tip 1 au un interval QTc prelungit (> 440 ms). Diabetul zaharat cu un interval QTc prelungit a fost asociat cu o mortalitate de 29% pe parcursul a 10 ani, comparativ cu 19% cu un interval QTc normal. Medicamentele antihipertensive au crescut intervalul QTc, dar nu au fost un predictor independent al mortalității.
diabetul de tip 2
dispersia intervalului QT (QTd) este intervalul QT maxim minus intervalul QT minim și este legat de repolarizarea ventriculară. Un QTd peste 80 ms este considerat anormal de prelungit. Creșterea QTd este asociată cu mortalitatea în diabetul de tip 2. QTd este un predictor mai bun al morții cardiovasculare decât QTc, care nu a fost asociat cu mortalitatea în diabetul de tip 2. QTd mai mare de 80 ms a avut un risc relativ de 1,26 de a muri de boli cardiovasculare, comparativ cu un QTd normal.