ierburile au servit ca medicament de-a lungul istoriei umane. De la adoptarea Legii privind sănătatea și educația suplimentelor alimentare (Dshea), practicile de reglementare inconsistente au dus la utilizarea pe scară largă și nediscriminatorie a suplimentelor pe bază de plante. Datele disponibile indică faptul că pacienții cu cancer utilizează aceste produse (împreună cu tratamentele standard) mai des decât populația generală. Motivele citate pentru o astfel de utilizare includ îmbunătățirea sănătății, reducerea riscului de recurență și reducerea efectelor secundare ale tratamentelor pentru cancer. Cu toate acestea, ierburile conțin compuși biologic activi și pot interacționa potențial cu medicamentele eliberate pe bază de rețetă, inclusiv medicamentele pentru chimioterapie. Descriem mecanismele prin care pot apărea aceste interacțiuni, împărțite în farmacocinetică și farmacodinamică. Evidențiem patru plante populare și o ciupercă medicinală folosită în mod obișnuit de pacienții cu cancer-turmeric, ceai verde, ghimbir, ashwagandha și ciupercă reishi-împreună cu rapoarte despre interacțiunile lor cu medicamentele standard. Concluzionăm subliniind necesitatea de a informa pacienții și medicii despre interacțiunile dintre plante și medicamente și cum să consilieze pacienții cu privire la utilizarea adecvată a suplimentelor pe bază de plante pentru a minimiza riscul de interacțiuni.

Introducere

înainte de epoca produselor farmaceutice moderne, plantele erau principala sursă de medicamente. Astăzi, produsele pe bază de plante sunt clasificate ca „suplimente alimentare” în conformitate cu Legea privind sănătatea și educația suplimentelor alimentare (Dshea) și sunt utilizate ca parte a unei abordări complementare a sănătății de către mulți din Statele Unite. Comparativ cu populațiile sănătoase, pacienții cu cancer par a fi utilizatori mai frecvenți ai acestor suplimente. Majoritatea le folosesc ca adjuvanți la chimioterapie sau alte tratamente pentru cancer pentru a atenua simptomele și pentru a preveni recurența. În plus, supraviețuitorii de cancer au raportat o utilizare mai mare, o treime luând ierburi. Această utilizare este determinată de credințe specifice de sănătate și așa cum este recomandat de familii și furnizorii de servicii medicale. Produsele pe bază de plante sunt de obicei considerate „naturale” și „sigure” în comparație cu tratamentele invazive.cu toate acestea, aceste produse nu sunt reglementate ca medicamente de către Administrația SUA pentru alimente și medicamente (FDA). Au fost raportate practici slabe de fabricație, lipsa standardizării, cantități variate de ingrediente active, contaminarea produselor și interacțiuni grave cu plante medicinale. În acest articol, ne concentrăm asupra „ierburilor” utilizate de pacienții cu cancer și de supraviețuitori. Aceste produse sunt derivate din surse botanice utilizate ca medicamente tradiționale, suplimente alimentare, alimente sau condimente.

interacțiuni Herb-medicament

interacțiunile Herb-medicament au început să apară în literatura de specialitate în anii 1980, când rapoartele au descris interacțiunile sunătoarei și sucului de grepfrut cu mai multe medicamente eliberate pe bază de rețetă. În ciuda preocupărilor din ce în ce mai mari, termenul „interacțiuni plante-medicamente” a fost introdus doar ca termen de rubrici pentru subiecte medicale (MeSH) în 2004. A fost definit ca ” efectul ierburilor, al altor plante sau al extractelor de plante asupra activității, metabolismului sau toxicității medicamentelor.”

pentru a aprecia pe deplin impactul clinic, atât medicamentul, cât și planta trebuie studiate împreună la om. Cu toate acestea, foarte puține plante și medicamente au fost studiate în acest fel, iar o mare parte din cunoștințele actuale se bazează pe date din modele in vitro, animale și in silico. Prin urmare, înțelegerea mecanismelor de interacțiune este crucială în prezicerea efectelor clinice.

mecanismele de bază ale interacțiunilor herb-medicament sunt similare cu alte interacțiuni medicamentoase. Acestea pot fi împărțite în farmacocinetică, care descrie modul în care ierburile pot influența absorbția, distribuția, metabolismul și excreția altor medicamente; și farmacodinamica, care definesc modul în care ierburile pot modifica acțiunile altor medicamente atunci când sunt utilizate concomitent.

studii farmacocinetice

studiile de farmacocinetică se concentrează asupra acțiunilor enzimelor microzomale din familia citocromului P450 (CYP) și a transportorilor de membrană, cum ar fi glicoproteina P (P-gp), care joacă roluri importante în absorbția și metabolismul multor medicamente eliberate pe bază de rețetă. Compușii derivați din plante sunt cunoscuți pentru a interfera cu enzimele CYP și transportorii, afectând astfel modul în care medicamentele substratului sunt metabolizate. Studiile timpurii au constatat că furanocumarinele din coaja de grapefruit se leagă ireversibil de CYP3A4, rezultând o creștere de șapte ori a absorbției intestinale a simvastatinei. Printre medicamentele utilizate în îngrijirea cancerului, sucul de grapefruit poate crește nivelurile sanguine de ciclosporină cu 38%, tacrolimus cu 110% și oxicodonă cu 67%.

un alt compus, hiperforina, este un constituent major al St. Sunătoare, o plantă frecvent utilizată pentru tratarea depresiei. Induce atât CYP, cât și P-gp prin activarea receptorului pregnane X. Studiile efectuate la om arată că poate reduce concentrațiile sanguine ale irinotecanului, un substrat major al CYP3A4 și al gp-P, cu 40% atunci când este utilizat concomitent. Inhibitorii tirozin kinazei, cum ar fi imatinib, osimertinib și lapatinib, ca grup, sunt, de asemenea, substraturi majore ale CYP3A4. Pot fi necesare ajustări ale dozei atunci când sunt utilizate concomitent cu un alt medicament sau plantă medicinală care este un inductor sau inhibitor puternic al enzimei CYP3A4. Tamoxifenul este un alt medicament utilizat pe scară largă care se bazează pe CYP2D6 și CYP3A4 pentru a fi metabolizat în forma sa activă. Ierburile care inhibă aceste enzime pot reduce eficacitatea medicamentului. Polimorfismele genetice pot juca, de asemenea, un rol în metabolismul medicamentelor.

interacțiuni farmacodinamice

acestea cuprind interacțiunile dintre medicamente și plante care duc la modificări ale efectelor lor fiziologice. În îngrijirea cancerului, medicamentele care sunt predispuse la interacțiuni farmacodinamice includ agenți chimioterapeutici, anticoagulante, hormoni și agenți imunosupresori.

agenți chimioterapeutici vs ierburi cu proprietăți antioxidante

ca clasă, agenții chimioterapeutici au potențialul de a interacționa cu multe plante medicinale, dar interacțiunile lor cu plante care posedă activitate antioxidantă au atras multă atenție. Medicamente precum antraciclinele, compușii de platină și agenții de alchilare generează radicali liberi pentru efectele lor citotoxice. Teoretic, antioxidanții pot face aceste medicamente mai puțin eficiente. Cu toate acestea, recenziile studiilor au arătat rezultate mixte care sugerează un potențial de reducere a toxicităților, dar fără impact asupra timpilor de supraviețuire. Variația formelor și dozelor de antioxidanți și medicamente chimioterapice utilizate poate contribui la diferențele dintre aceste constatări.

unii susțin, de asemenea, că antioxidanții pot ajuta la minimizarea efectelor adverse induse de chimioterapie. Studiile în care antioxidanții cu doze mici au fost utilizați după chimioterapie sugerează că pot reduce toxicitatea și prelungi supraviețuirea. Spre deosebire de medicamentele prescrise, cum ar fi amifostina și mesna, care pot proteja organele prin neutralizarea radicalilor liberi, nu există date definitive care să arate că suplimentele antioxidante pot proteja selectiv țesuturile sănătoase fără a reduce efectele citotoxice ale medicamentelor chimioterapice. Până când vor fi disponibile dovezi concludente, oncologii ar trebui să sfătuiască pacienții să evite suplimentele, inclusiv ierburile, cu efecte antioxidante în timpul tratamentului cancerului.

anticoagulante vs ierburi care au efecte anticoagulante

anticoagulantele sunt utilizate în mod obișnuit pentru a preveni tromboza venoasă profundă și embolia pulmonară la pacienții cu cancer la pat. Warfarina provine dintr-o generație mai veche de anticoagulante care are o marjă îngustă de siguranță și necesită o monitorizare atentă. Studiile anterioare au arătat că botanicele, cum ar fi dang gui, pot avea efecte aditive, crescând astfel riscul de sângerare și hemoragie. Pacienții care sunt trombocitopenici secundari cancerului sau din cauza chimioterapiei ar trebui să evite ierburile care au efecte anticoagulante pentru a reduce riscul de sângerare majoră. Cei supuși unei intervenții chirurgicale nu trebuie să utilizeze aceste plante cu cel puțin 2 săptămâni înainte de a evita timpul prelungit de sângerare sau pierderea excesivă de sânge în timpul intervenției chirurgicale.

terapii hormonale vs plante fitoestrogenice

terapiile hormonale sunt adesea folosite ca adjuvanți pentru tratarea cancerelor sensibile la hormoni. Tamoxifenul, un medicament utilizat pe scară largă pentru tratarea cancerului de sân pozitiv la receptorul de estrogen, acționează prin blocarea receptorului de estrogen, ducând la remisiunea bolii și supraviețuirea prelungită. Produsele botanice, cum ar fi trifoiul roșu și produsele din soia, sunt cunoscute ca având efecte estrogenice ușoare și pot stimula creșterea cancerelor sensibile la hormoni. Mai mult, genisteina, o izoflavonă Găsită în soia, s-a dovedit a interfera cu tamoxifenul. Cu toate acestea, datele din studiile clinice au arătat asocieri pozitive între consumul de alimente din soia postdiagnostic și un risc redus nesemnificativ de mortalitate specifică cancerului de sân, precum și un risc redus semnificativ statistic de recurență. Consumul de alimente din soia a redus, de asemenea, mortalitatea și recurența, indiferent de utilizarea tamoxifenului, la pacienții cu cancer de sân. Pentru pacienții care doresc să includă soia pentru prevenirea cancerului, oncologii ar trebui să recomande alimente din soia, dar nu suplimente alimentare.

agenți imunosupresori vs plante imunostimulante

pacienții cu transplant se bazează adesea pe agenți imunosupresori pentru a minimiza respingerea organului transplantat. Cu toate acestea, aceste medicamente sunt predispuse să interacționeze cu ierburile. De exemplu, planta folosită în mod obișnuit sunătoare reduce nivelul plasmatic al ciclosporinei și Tacrolimusului cu mai mult de 50%. Astragalus, o planta binecunoscuta folosita pentru proprietatea sa tonica in Medicina Traditionala Chineza, poate, de asemenea, sa nege medicamentele imunosupresoare datorita efectelor sale imunostimulatoare.

ierburi comune și interacțiunile lor potențiale

Turmeric

originar din Asia de Sud, turmeric (Curcuma longa, Curcuma domestica) are o istorie lungă de utilizare. Rizomul de culoare galben-portocalie” asemănător ghimbirului ” este folosit ca condiment. În medicina tradițională, este adesea folosit pentru a îmbunătăți circulația și digestia. Extractele de Turmeric sunt comercializate ca suplimente alimentare pentru artrită și pentru prevenirea cancerului. Constituentul activ este curcumina, care a fost cercetată pe larg. Datele preliminare indică faptul că curcumina ajută la ameliorarea efectelor adverse datorate tratamentelor pentru cancer. O cremă topică pe bază de turmeric a fost raportată pentru a reduce dermatita indusă de radioterapie. Curcumina orală a îmbunătățit, de asemenea, cașexia și sănătatea generală la pacienții cu cancer colorectal. Într-un studiu de fază II care a implicat 21 de pacienți cu cancer pancreatic avansat, curcumina a demonstrat bioactivitate prin reglarea în jos a factorului nuclear-CENTIB și a ciclooxigenazei-2. În ciuda absorbției limitate, răspunsul antitumoral a fost observat la doi pacienți. Curcumina a fost raportată a fi sigură, dar datorită proprietăților sale antioxidante, poate interacționa cu medicamente pentru chimioterapie, cum ar fi ciclofosfamida și doxorubicina. De asemenea, este cunoscut faptul că interferează cu enzimele CYP450 și poate interacționa cu medicamentele de substrat. În plus, datorită proprietății sale antiplachetare, curcumina poate crește riscul de sângerare atunci când este utilizată cu anticoagulante.

ceai verde

frunzele de ceai verde (Camellia sinensis) sunt folosite pentru prepararea ceaiului. Cu origini în Asia și acum consumate în întreaga lume, ceaiul verde și extractele sale au fost utilizate pentru prevenirea și tratarea hiperlipidemiei, hipertensiunii, aterosclerozei și cancerului. Constituentul activ al extractului de ceai verde este epigallocatechin-3-galat (EGCG).

extractul de ceai verde a demonstrat activitate chimiopreventivă prin prevenirea formării polipilor precanceroși, inhibarea proliferării celulelor cancerului de sân și prin inducerea apoptozei în celulele canceroase ale vezicii urinare. Un studiu amplu de control de caz a raportat o reducere a riscului de cancer de sân în urma consumului de ciuperci (atât forme proaspete, cât și uscate) și ceai verde la femeile aflate în premenopauză și postmenopauză. De asemenea, poate reduce riscul de sindroame mielodisplazice. Cu toate acestea, o meta-analiză nu a reușit să găsească beneficii pentru prevenirea cancerului gastric.aplicarea topică a extractului de ceai verde s-a dovedit a fi eficientă împotriva verucilor genitale externe și perianale. Un astfel de extract, sinecatechinele, este aprobat de FDA. Cu toate acestea, studiile preclinice au arătat că constituenții polifenolici din ceaiul verde pot nega efectul terapeutic al bortezomibului, un medicament anticanceros, crescând în același timp riscul de toxicitate atunci când este utilizat cu tamoxifen și irinotecan. De asemenea, a fost raportat un risc crescut de hepatotoxicitate atunci când este utilizat cu acetaminofen și când este consumat pe stomacul gol.

Un studiu clinic a arătat că administrarea EGCG de 800 mg este asociată cu creșterea enzimelor hepatice, care a fost reversibilă după încetarea consumului. Conform unui studiu observațional, aportul poate spori riscul de cancer de sân la femeile aflate în postmenopauză. Consumul zilnic de ceai verde a variat între 1 și 3 căni. Riscul pare să fie modificat de vârsta la debutul consumului de ceai, cu un efect protector pentru femeile care au început înainte de vârsta de 20 de ani și un risc crescut pentru cele care au început după vârsta de 50 de ani. Extractul de ceai verde este, de asemenea, cunoscut pentru a interfera cu enzima CYP450 3A4 și poate afecta concentrația intracelulară a medicamentelor metabolizate de această enzimă.

Ginger

Ginger, rizomul plantei Zingiber officinale, a fost folosit de mult timp ca condiment culinar și medicament în tradițiile asiatice și arabe pentru a trata răceala obișnuită, durerile de cap și febra, precum și tulburările gastro-intestinale și inflamatorii. Studiile clinice indică faptul că ghimbirul poate reduce în mod eficient greața și vărsăturile din cauza sarcinii, a bolii de mișcare și a intervenției chirurgicale. Constatările eficacității sale în prevenirea greaței induse de chimioterapie sunt, de asemenea, promițătoare. Cu toate acestea, o revizuire sistematică a studiilor randomizate, controlate și încrucișate a constatat că datele sunt neconcludente pentru a recomanda utilizarea clinică.

Un studiu longitudinal a raportat că la pacienții cărora li s–a administrat warfarină, utilizarea concomitentă de ghimbir a crescut riscul de sângerare (rata șanselor, 3, 20; IÎ 95%, 2, 42-4, 24). Un avertisment comun este întreruperea utilizării suplimentelor de ghimbir în setarea perioperatorie din cauza riscului potențial de sângerare crescută. Conform unei revizuiri sistematice recente, constatările agregării plachetare și proprietățile de coagulare ale ghimbirului sunt echivoce. Sunt necesare studii viitoare pentru date definitive.

Ashwagandha

un arbust apreciat în Ayurveda pentru efectele sale medicinale, ashwagandha (Withania somnifera) este utilizat pentru ameliorarea stresului, anxietății și oboselii; pentru tratarea osteoartritei și a bolilor de piele; pentru întinerire; și pentru îmbunătățirea rezistenței. Este promovat pe scară largă ca anxiolitic.

constituenții activi includ alcaloizi, saponine și lactone steroidiene cunoscute sub numele de withanolides. Studiile clinice arată utilitatea sa în ameliorarea anxietății; în producerea de efecte analgezice, antiinflamatorii și chondroprotective la pacienții cu dureri articulare la genunchi; și în atenuarea oboselii induse de chimioterapie, împreună cu îmbunătățirea calității vieții, într-un mic studiu al pacienților cu cancer de sân.

deși este în general considerată sigură, s-a raportat că ashwagandha potențează efectele sedative ale triazolamului. Studiile viitoare pentru evaluarea siguranței sunt justificate din cauza creșterii recente a popularității acestei plante medicinale.

ciuperca Reishi

deși nu este botanică, Reishi (Ganoderma lucidum) este o ciupercă medicinală care este frecvent utilizată de pacienții cu cancer. Este o componentă importantă a sistemelor medicale tradiționale din Asia și este utilizată pentru întărirea corpului, creșterea vitalității și tratarea insomniei.

datele preliminare arată că reishi este eficient în îmbunătățirea răspunsurilor imune la pacienții cu cancer în stadiu avansat. Remisiunea carcinomului hepatocelular a fost, de asemenea, raportată în câteva cazuri. Extractele din corpul fructificator, precum și sporii au fost folosiți în studiile clinice pentru cancer. Cu toate acestea, studiile preclinice au condus la îngrijorări cu privire la utilizarea sa. Datorită efectelor sale antiplachetare, reishi poate crește riscul de sângerare atunci când este utilizat cu medicamente anticoagulante/antiplachetare. În plus, datorită proprietății sale antioxidante, poate reduce eficacitatea unor agenți chimioterapeutici. De asemenea, poate modifica răspunsurile imune. În plus, s-a raportat că reishi inhibă enzimele CYP450 și poate crește toxicitatea medicamentelor substrat.

consilierea pacienților

cercetările sugerează că comunicarea pacient–furnizor despre utilizarea pe bază de plante este foarte rară în mediul oncologic. Deși mulți oncologi nu sunt instruiți în utilizarea ierburilor, ei au un rol important în consilierea și îndrumarea pacienților ca parte a Planului general de tratament. În cazul în care lipsesc dovezi științifice, medicii recomandă adesea împotriva suplimentării greșind pe partea sigură. Dar o astfel de abordare conservatoare poate descuraja și comunicarea cu privire la utilizarea suplimentelor alimentare.

pentru mulți oncologi, găsirea de informații credibile despre suplimentele alimentare, în special ierburile, poate fi, de asemenea, dificilă. Bazele de date standard de droguri (de exemplu, Lexicomp) au informații complete despre medicamentele eliberate pe bază de rețetă, dar intrările privind suplimentele pe bază de plante sunt adesea limitate. Pe site-urile comerciale care promovează produsele pe bază de plante, informațiile despre potențialele efecte adverse sau interacțiuni sunt adesea minimizate sau ignorate. Pentru a aborda această problemă, serviciul de Medicină Integrativă de la Memorial Sloan Kettering Cancer Center a dezvoltat site-ul web „despre ierburi”: www.mskcc.org/aboutherbs. Acesta conține informații obiective despre mai mult de 280 de suplimente alimentare și tratamente false utilizate de pacienții cu cancer. Sunt enumerate mecanismele de acțiune care stau la baza efectelor acestor produse și a medicamentelor cu care pot interacționa potențial. Acest site premiat, care are atât versiuni profesionale, cât și pentru consumatori, este disponibil gratuit pentru clinicieni și pacienți. Alte baze de date care oferă informații fiabile includ Biroul National Institutes of Health de suplimente alimentare (https://ods.od.nih.gov), care este liber de acces, și ConsumerLab.com și baza de date cuprinzătoare privind medicamentele naturale (www.naturaldatabase.com), ambele taxând pentru serviciile lor.

utilizarea produselor pe bază de plante de către pacienții cu cancer a crescut semnificativ în ultimele decenii. Cu toate acestea, acești agenți nu au supraveghere guvernamentală și sunt activi biologic, cu un potențial de interacțiuni cu chimioterapia și alte medicamente pentru cancer. Prin urmare, este importantă promovarea unei comunicări deschise privind utilizarea produselor pe bază de plante între pacienți și medici. Medicii trebuie să discute așteptările cu pacienții lor, comunicând în mod clar beneficiile și riscurile potențiale implicate.

cum să discutați interacțiunile dintre plante și medicamente cu pacienții

întrebați despre utilizarea pe bază de plante. Rețineți că unii pacienți pot considera aceste produse ca alimente sau condimente. Mulți folosesc, de asemenea, mai multe produse care au ingrediente similare, făcând efectul cumulativ mai puternic.

păstrați o minte deschisă. Chiar dacă foarte puține plante medicinale s-au dovedit utile în tratarea cancerului, unele pot ajuta la ameliorarea simptomelor.

explicați motivele. Dacă credeți că un produs nu este alegerea potrivită, spuneți pacienților de ce. De exemplu, planta poate crește riscul de toxicitate sau poate reduce eficacitatea medicamentelor pentru chimioterapie. Dacă acest lucru nu este discutat, pacientul poate continua să utilizeze aceste produse, dar să se abțină de la divulgarea acestor informații.

educă. Informați pacienții despre interacțiunile potențiale cu alte medicamente sau teste de laborator.

MONITOR pentru efecte ADVERSE. Când stabiliți că un produs pe bază de plante este potrivit, încurajați pacientul să raporteze orice semne și simptome după utilizare.

luați în considerare recomandarea intervențiilor nonfarmacologice. Atunci când suplimentele pe bază de plante nu sunt adecvate, puteți recomanda terapii precum acupunctura, yoga și meditația. Acestea s-au dovedit eficiente în atenuarea simptomelor și îmbunătățirea calității vieții. Mai mulți pacienți încep să fie receptivi la astfel de sugestii.

consultați un specialist în medicină integrativă care are pregătire în echilibrarea beneficiilor și riscurilor terapiei pe bază de plante și a altor abordări integrative ale tratamentului și supraviețuirii cancerului.

informații financiare: Autorii nu au niciun interes financiar semnificativ sau altă relație cu producătorul oricărui produs sau furnizor al oricărui serviciu menționat în acest articol.

1. Clarke TC, negru LI, Stussman BJ, și colab. Tendințe în utilizarea abordărilor complementare de sănătate în rândul adulților: Statele Unite, 2002-2012. Raportul De Sănătate Natl Stat. 2015;79:1-16.

2. Velicer CM, Ulrich CM. Utilizarea suplimentelor de vitamine și minerale în rândul adulților din SUA după diagnosticul de cancer: o revizuire sistematică. J Clin Oncol. 2008;26:665-73.

3. Giovannucci E, Chan la. Rolul suplimentelor de vitamine și minerale și utilizarea aspirinei la supraviețuitorii cancerului. J Clin Oncol. 2010;28:4081-5.

4. Anderson JG, Taylor AG. Utilizarea terapiilor complementare pentru gestionarea simptomelor cancerului: rezultatele sondajului național de interviu pentru sănătate din 2007. J Altern Complement Med. 2012;18:235-41.

5. Mao JJ, Palmer CS, Healy KE și colab. Utilizarea medicamentelor complementare și alternative în rândul supraviețuitorilor de cancer: un studiu bazat pe populație. J Cancer Surviv. 2011;5:8-17.

6. Bauml JM, Chokshi s, Schapira MM, și colab. Atitudinile și credințele cu privire la medicina complementară și alternativă influențează utilizarea acesteia în rândul pacienților cu cancer? Un sondaj transversal. Cancer. 2015;121:2431-8.

7. US Food and Drug Administration. Suplimente alimentare 2013. http://www.fda.gov/food/dietarysupplements. Accesat La 6 Septembrie 2018.

8. Lazarou J, Pomeranz BH, Corey PN. Incidența reacțiilor adverse la medicament la pacienții spitalizați: o meta-analiză a studiilor prospective. JAMA. 1998;279:1200-5.

9. Lilja JJ, Kivist kt kt, neuvonen PJ. Suc de Grapefruit-simvastatină interacțiune: efectul asupra concentrațiilor serice ale simvastatinei, acidului simvastatinei și inhibitorilor HMG-CoA reductazei. Clin Pharmacol Ther. 1998;64:477-83.

10. A câștigat CS, Oberlies NH, Paine MF. Influența substanțelor dietetice asupra metabolismului și transportului intestinal al medicamentelor. Curr De Droguri Metab. 2010;11:778-92.

11. Moore LB, Goodwin B, Jones SA și colab. Sunătoarea induce metabolismul hepatic al medicamentului prin activarea receptorului pregnane X. Proc Natl Acad Sci Statele Unite ale Americii. 2000;97:7500-2.

12. Mathijssen RH, Verweij J, De Bruijn P, și colab. Efectele sunătoarei asupra metabolismului irinotecanului. J Natl Cancer Inst. 2002;94:1247-9.

13. Frye RF, Fitzgerald SM, Lagattuta TF și colab. Efectul sunătoarei asupra farmacocineticii mesilatului de imatinib. Clin Pharmacol Ther. 2004;76:323-9.

14. Block KI, Koch AC, Mead MN și colab. Impactul suplimentelor antioxidante asupra toxicității chimioterapeutice: o revizuire sistematică a dovezilor din studiile controlate randomizate. Int J Cancer. 2008;123:1227-39.

15. Lesperance ML, Olivotto IA, Forde N, și colab. Mega-doze de vitamine și minerale în tratamentul cancerului de sân non-metastatic: un studiu istoric de cohortă. Cancerul De Sân Res Trata. 2002;76:137-43.

16. Prasad KN. Antioxidanții dietetici multipli sporesc eficacitatea terapiilor standard și experimentale pentru cancer și scad toxicitatea acestora. Integr Cancer Ther. 2004;3:310-22.

17. D ‘ Andrea GM. Utilizarea antioxidanților în timpul chimioterapiei și radioterapiei trebuie evitată. Ca Cancer J Clin. 2005;55:319-21.

18. Lo AC, Chan K, Yeung JH, Woo KS. Danggui (Angelica sinensis) afectează farmacodinamica, dar nu și farmacocinetica warfarinei la iepuri. Eur J Medicament Metab Farmacocinetica. 1995;20:55-60.

19. Zambouri A. Evaluarea preoperatorie și pregătirea pentru anestezie și chirurgie. Hippokratia. 2007;11:13-21.

20. Levy I, Attias S, Ben-Arye E și colab. Riscurile perioperatorii ale suplimentelor alimentare și pe bază de plante. Lumea J Surg. 2017; 41:927-34.

21. Beck V, Unterrieder E, Krenn L, și colab. Compararea activității hormonale (estrogen, androgen și progestin) a extractelor de plante standardizate pentru utilizarea pe scară largă în terapia de substituție hormonală. J Steroizi Biochem Mol Biol. 2003;84:259-68.

22. Hsieh CY, Santell RC, Haslam SZ, Helferich WG. Efectele estrogenice ale genisteinei asupra creșterii celulelor cancerului de sân uman pozitiv la receptorul de estrogen (MCF-7) in vitro și in vivo. Rac Res. 1998; 58: 3833-8.

23. Liu B, Edgerton s, Yang X și colab. Fitoestrogenul dietetic cu doze mici abrogă prevenirea tumorilor mamare asociate tamoxifenului. Rac Res. 2005; 65: 879-86.

24. Ju YH, Doerge DR, Allred KF, și colab. Genisteina dietetică neagă efectul inhibitor al tamoxifenului asupra creșterii celulelor cancerului de sân uman dependent de estrogen (MCF-7) implantate la șoareci atimici. Rac Res. 2002; 62: 2474-7.

25. Nechuta SJ, Caan BJ, Chen WY și colab. Consumul de alimente din soia după diagnosticarea cancerului de sân și supraviețuirea: o analiză aprofundată a dovezilor combinate din studiile de cohortă ale femeilor din SUA și China. Sunt J Clin Nutr. 2012;96:123-32.

26. Shu XO, Zheng Y, Cai H și colab. Consumul de alimente din soia și supraviețuirea cancerului de sân. JAMA. 2009;302:2437-43.

27. Bauer s, St.rmer e, Johne a și colab. Modificări ale farmacocineticii și metabolismului Ciclosporinei A în timpul tratamentului cu sunătoare la pacienții cu transplant renal. Br J Clin Pharmacol. 2003;55:203-11.

28. Wei W, Xiao HT, Bao WR și colab. TLR-4 poate Media căile de semnalizare ale expresiei citokinelor induse de polizaharidă astragalus RAP a celulelor RAW264.7. J Etnofarmacol. 2016;179:243-52.

29. Palatty PL, Azmidah A, Rao S și colab. Aplicarea topică a unui ulei de lemn de santal și cremă pe bază de turmeric previne radiodermatita la pacienții cu cancer de cap și gât supuși radioterapiei externe cu fascicul: un studiu pilot. Br J Radiol. 2014;87:20130490.

30. He ZY, Shi CB, Wen H și colab. Reglarea în sus a expresiei p53 la pacienții cu cancer colorectal prin administrarea de curcumină. Cancer Invest. 2011;29:208-13.

31. Dhillon N, Aggarwal BB, Newman RA și colab. Faza II studiu de curcumina la pacientii cu cancer pancreatic avansat. Res.2008;14:4491-9.

32. Somasundaram S, Edmund NA, Moore DT și colab. Curcumina dietetică inhibă apoptoza indusă de chimioterapie în modelele de cancer de sân uman. Rac Res. 2002; 62: 3868-75.

33. Chen Y, Liu WH, Chen bl și colab. Polifenolul din plante curcumina afectează în mod semnificativ activitatea CYP1A2 și CYP2A6 la voluntarii chinezi sănătoși. Ann Pharmacother. 2010;44:1038-45.

34. Daveluy A, G Niaux h, Thibaud l și colab. Interacțiune probabilă între un antagonist oral al vitaminei K și turmeric (Curcuma longa). Terapie. 2014;69:519-20.

35. Shin CM, Lee DH, Seo AY și colab. Extracte de ceai verde pentru prevenirea polipilor colorectali metacroni la pacienții care au suferit îndepărtarea endoscopică a adenoamelor colorectale: un studiu clinic randomizat. Clin Nutr. 2018;37:452-8.

36. Thangapazham RL, Singh AK, Sharma a și colab. Polifenolii de ceai verde și galatul său epigallocatechin constituent inhibă proliferarea celulelor cancerului de sân uman in vitro și in vivo. Cancer Lett. 2007;245:232-41.

37. Philips BJ, Coyle CH, Morrisroe SN și colab. Inducerea apoptozei în celulele canceroase ale vezicii urinare umane prin catechine de ceai verde. Biomed Res. 2009; 30: 207-15.

38. Zhang M, Huang J, Xie X, Holman CD. Aporturile dietetice de ciuperci și ceai verde se combină pentru a reduce riscul de cancer de sân la femeile chineze. Int J Cancer. 2009;124:1404-8.

39. Liu P, Zhang M, Jin J, Holman CD. Consumul de ceai reduce riscul de sindroame mielodisplazice de novo. Leuk Res. 2015; 39: 164-9.

40. Myung SK, Bae WK, Oh SM și colab. Consumul de ceai verde și riscul de cancer la stomac: o meta-analiză a studiilor epidemiologice. Int J Cancer. 2009;124:670-7.

41. Tatti S, Swinehart JM, Thielert C, și colab. Sinecatechinele, un extract de ceai verde definit, în tratamentul verucilor anogenitale externe: un studiu randomizat controlat. Obstetret Gynecol. 2008;111:1371-9.

42. De aur EB, Lam PY, Kardosh A, și colab. Polifenolii din ceaiul verde blochează efectele anticanceroase ale bortezomibului și ale altor inhibitori ai proteazomului pe bază de acid boronic. Sânge. 2009;113:5927-37.

43. Shin SC, Choi JS. Efectele galatului de epigallocatechin asupra biodisponibilității orale și farmacocineticii tamoxifenului și a principalului său metabolit, 4-hidroxitamoxifen, la șobolani. Medicamente Anticanceroase. 2009;20:584-8.

44. Lin LC, Wang MN, Tsai TH. Interacțiunea alimentară-medicament a (-)-epigallocatechin-3-galatului asupra farmacocineticii irinotecanului și a metabolitului SN-38. Chem Biol Interact. 2008;174:177-82.

45. Salminen WF, Yang X, Shi Q, și colab. Extractul de ceai verde poate potența hepatotoxicitatea indusă de acetaminofen la șoareci. Alimente Chimice Toxicol. 2012;50:1439-46.

46. Isbrucker RA, Edwards JA, Wolz E și colab. Studii de siguranță privind preparatele de galat de epigallocatechin (EGCG). Partea 2: studii de toxicitate dermică, acută și pe termen scurt. Alimente Chimice Toxicol. 2006;44:636-50.

47. Yu Z, Samavat H, Dostal AM și colab. Efectul suplimentelor de ceai verde asupra creșterii enzimelor hepatice: rezultate dintr-un studiu de intervenție randomizat din Statele Unite. Cancer Prev Res (Phila). 2017;10:571-9.

48. Li M, Tse LA, chan WC și colab. Evaluarea riscului de cancer mamar asociat cu consumul de ceai prin menopauză și statutul receptorilor de estrogen în rândul femeilor chineze din Hong Kong. Cancer Epidemiol. 2016;40:73-8.

49. Mazzanti G, Menniti-Ippolito F, Moro PA și colab. Hepatotoxicitatea din ceaiul verde: o revizuire a literaturii și două cazuri nepublicate. Eur J Clin Pharmacol. 2009;65:331-41.

50. Ojewole JA. Efectele analgezice, antiinflamatorii și hipoglicemice ale extractului de etanol din rizomii Zingiber officinale (Roscoe) (Zingiberaceae) la șoareci și șobolani. Phytother Res. 2006; 20: 764-72.

51. Podlogar JA, Verspohl EJ. Efectele antiinflamatorii ale ghimbirului și ale unora dintre componentele sale în celulele epiteliale bronșice umane (BEAS-2b). Phytother Res. 2012; 26: 333-6.

52. Darvishzadeh-Mahani F, Esmaeili-Mahani S, Komeili G, și colab. Ghimbirul (Zingiber officinale Roscoe) previne dezvoltarea toleranței analgezice a morfinei și a dependenței fizice la șobolani. J Etnofarmacol. 2012;141:901-7.

53. Zeng GF, Zhang ZY, Lu l, și colab. Efectele protectoare ale extractului de rădăcină de ghimbir asupra disfuncției comportamentale induse de boala Alzheimer la șobolani. Rejuvenation Res. 2013; 16: 124-33.

54. Pillai AK, Sharma KK, Gupta YK, Bakhshi S. efectul antiemetic al pudrei de ghimbir față de placebo ca terapie suplimentară la copii și adulți tineri care primesc chimioterapie emetogenă ridicată. Cancer De Sânge Pediatru. 2011;56:234-8.

55. Ryan JL, Heckler CE, Roscoe JA, și colab. Ghimbirul (Zingiber officinale) reduce greața indusă de chimioterapie acută: un studiu URCC CCOP pe 576 de pacienți. Sprijinirea Cancerului De Îngrijire. 2012;20:1479-89.

56. Marx WM, Teleni L, McCarthy AL și colab. Ghimbir (Zingiber officinale) și greață și vărsături induse de chimioterapie: o revizuire sistematică a literaturii. Nutr Rev. 2013; 71: 245-54.

57. Shalansky S, Lynd L, Richardson K, și colab. Risc de evenimente hemoragice legate de warfarină și raporturi normalizate internaționale supraterapeutice asociate cu medicina complementară și alternativă: o analiză longitudinală. Farmacoterapie. 2007;27:1237-47.

58. Kleinschmidt s, Rump G, Kotter J. medicamente pe bază de plante: posibilă importanță pentru anestezie și medicină de terapie intensivă . Anestezist. 2007;56:1257-66.

59. Marx W, McKavanagh D, McCarthy AL și colab. Efectul ghimbirului (Zingiber officinale) asupra agregării plachetare: o revizuire sistematică a literaturii. PLoS Unu. 2015; 10: e0141119.

60. Cooley K, Szczurko O, Perri D, și colab. Îngrijirea naturopatică pentru anxietate: un studiu randomizat controlat ISRCTN78958974. PLoS Unu. 2009; 4:e6628.

61. Ramakanth GS, Uday Kumar C, Kishan PV, Usharani P. Un studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, privind eficacitatea și tolerabilitatea extractelor withaina somnifera în durerile articulare ale genunchiului. J Ayurveda Integr Med. 2016;7:151-7.

62. Biswal BM, Sulaiman SA, Ismail HC și colab. Efectul Withania somnifera (Ashwagandha) asupra dezvoltării oboselii induse de chimioterapie și a calității vieții la pacienții cu cancer de sân. Integr Cancer Ther. 2013;12:312-22.

63. Kumar A, Kulkarni SK. Efectul ierburilor asupra somnului și interacțiunile lor cu medicamentele hipnotice. Indian J Pharm Sci. 2005;67:391-3.

64. Gao Y, Zhou S, Jiang W, și colab. Efectele ganopolului (un extract de polizaharidă Ganoderma lucidum) asupra funcțiilor imune la pacienții cu cancer în stadiu avansat. Immunol Invest. 2003;32:201-15.

65. Gordan JD, Chay WY, Kelley RK și colab. „Și ce alte medicamente luați?”J Clin Oncol. 2011; 29:e288-e291.

66. Tao J, Feng KY. Studii experimentale și clinice privind efectul inhibitor al ganoderma lucidum asupra agregării plachetare. J Tongji Med Univ. 1990;10:240-3.

67. Wachtel-Galor S, Szeto YT, Tomlinson B, Benzie dacă. Ganoderma lucidum (‘Lingzhi’): răspuns biomarker acut și pe termen scurt la suplimentarea. Int J Alimente Sci Nutr. 2004;55:75-83.

68. Wang X, Zhao X, Li D și colab. Efectele polizaharidei ganoderma lucidum asupra activităților CYP2E1, CYP1A2 și CYP3A în leziunile hepatice imune la BCG la șobolani. Biol Pharm Bull. 2007;30:1702-6.

69. Ge J, Fishman J, Vapiwala N, și colab. Comunicarea pacient-medic despre medicina complementară și alternativă într-un cadru oncologic de radiații. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013; 85:e1-e6.