Infecția HIV precoce: recunoașterea nu atât de evidentă, fără timp de pierdut / Enfermedades Infecciosas y microbiolog Xqua Cl Xqqua

infecția acută cu HIV (AHI) se referă la perioada scurtă după infecția cu HIV când ARN HIV apare pentru prima dată în sânge, dar înainte ca anticorpii specifici HIV să fie detectabili. Persoanele cu AHI au crescut transmisibilitatea HIV datorită încărcării virale crescute atât în sânge, cât și în secrețiile genitale, ceea ce îl face important pentru prevenirea transmiterii secundare a HIV 1. În timp ce unii pacienți cu infecție acută au un sindrom viral (cunoscut sub numele de sindrom retroviral Acut sau HIV primar); natura ușoară și nespecifică a sindromului retroviral Acut complică screeningul eficient 2. O barieră semnificativă în diagnosticarea AHI este natura nespecifică a semnelor și simptomelor asociate cu Sindromul retroviral Acut. Cu excepția cazului în care un clinician distrează diagnosticul în diferențial și comandă un test de diagnostic adecvat, diagnosticul va fi ratat. Este vital ca clinicienii să ia în considerare AHI la adulții tineri cu febră și limfadenopatie difuză și ca clinicienii să știe, de asemenea, să includă un test specific viral și nu doar un anticorp HIV ca teste de diagnostic. Metodele de încorporare a screeningului ARN HIV al tuturor sângelui negativ al anticorpilor HIV pentru testarea populațiilor pot reduce numărul de diagnostic ratat pentru AHI. Metodologiile de punere în comun a probelor și de amplificare a acidului nucleic s-au dovedit a fi o metodă fezabilă și eficientă de screening al infecției acute cu HIV a populațiilor cu risc, cum ar fi persoanele observate în clinicile de boli cu transmitere sexuală, departamentele de urgență și în alte locații în care testarea HIV este furnizată în mod obișnuit sau persoanele cu risc de infecție cu HIV pot solicita îngrijiri 3.

diagnosticarea AHI este benefică la nivelul fiecărui pacient și la nivelul publicului larg, ca parte a eforturilor de control al bolii HIV. Terapia HIV timpurie prezintă o fereastră potențială de oportunitate pentru îmbunătățirea funcției imune și încetinirea progresiei către SIDA, iar acum sunt în curs de desfășurare mai multe studii pentru a determina beneficiile clinice ale terapiei HIV timpurii 4,5. Transmiterea HIV este determinată în principal de cantitatea de inocul HIV în sânge sau secreții genitale. Această scurtă perioadă de încărcare virală HIV extrem de ridicată și replicare virală necontrolată în AHI durează mai puțin de opt săptămâni. Terapia cu ARV poate scădea precipitat serul și secreția genitală încărcătura virală și poate face individul „neinfecțios” în cazul în care încărcătura virală scade sub detectare. Beneficiile suplimentare pentru sănătatea publică includ informații epidemiologice despre ratele de incidență în comunități 6, gruparea cazurilor 7, Informații despre tendințele rezistenței la medicamente 8, identificarea perioadelor și locurilor cu risc ridicat 9,10, caracterizarea moleculară pentru a defini mai bine populațiile de bază și riscul sexual 11, identificarea grupurilor cu risc ridicat marginalizate și altfel ascunse 12 și o oportunitate unică de a perturba rețelele active de transmitere a HIV.

cinetica transmiterii și diagnosticului HIV are implicații profunde pentru eforturile de control al bolii 13,14. Progresia biologică și caracteristicile comportamentale care conduc la AHI, precum și infecțiile concomitente cu transmitere sexuală exacerbează riscul transmiterii secundare a HIV 15. Deoarece încărcăturile virale mai mari se corelează cu un risc mai mare de transmitere a HIV, sarcina virală crescută în sânge și secrețiile genitale asociate cu AHI crește probabilitatea de transmitere 1,16. Studiile” retrospective ” care investighează ratele de transmisie 17, seria de cazuri care prezintă o transmisie secundară rapidă 18 și studiile de cuplu sero-discordante prospective 19 sugerează cu tărie o probabilitate mai mare de transmitere pe act sexual în timpul infecției acute cu HIV. Datele noastre proprii din programul Ahi din Carolina de Nord (STAT) sugerează transmiterea HIV în timpul infecției acute > 1:13 la 1:18 acte coitale neprotejate. Dincolo de riscul crescut de transmitere de la o persoană cu AHI, partenerii infectați ulterior în această perioadă prezintă, de asemenea, un risc crescut de transmitere a HIV, creând un lanț de transmitere secundară în rândul populațiilor de bază 20.

În plus față de acest risc biologic crescut de HIV derivat din viremia crescută în rândul populațiilor specifice, a fost sugerat și un risc comportamental crescut în timpul AHI. Studiile care au analizat MSM care au seroconvertit recent au evidențiat comportamente în perioada infecției acute cu HIV, care probabil au facilitat transmiterea HIV și au scăzut la scurt timp după diagnostic 21. Această componentă comportamentală a riscului HIV este independentă de viremie, dar important pare să corespundă unei perioade similare de comportament cu risc ridicat. Recall bias interferează cu localizarea rețelelor active de transmitere a HIV, deoarece tinde să crească odată cu trecerea timpului de la întâlnirea sexuală 22. Găsirea persoanelor cu AHI cel mai devreme după infecție este urgentă atât pentru sănătatea publică, cât și pentru bunăstarea individuală.

Sued și colab., în lucrarea lor descriu caracteristicile epidemiologice și clinice ale cohortei de pacienți cu AHI pe care i-au urmat prospectiv. Aceasta a reprezentat aproape 3% din toate noile infecții cu HIV diagnosticate pe o perioadă de șapte ani. Simptomele au fost nespecifice, doar febra și astenia fiind aproape universale (98% și, respectiv, 86%) 23. Studiile anterioare sugerează că simptomele unui sindrom retroviral Acut apar la 40-90% dintre pacienți 13. Experiența noastră din Carolina de Nord a constatat că 70% dintre indivizi au dezvoltat o boală retrovirală acută, dar că mai puțin de 50% au avut simptome la momentul diagnosticului. Dezvoltarea simptomelor este asociată cu viremia la nivel înalt și răspunsul imun inițial la HIV. Nu se cunosc multe despre semnificația prognostică a sindromului retroviral Acut, dar severitatea bolii poate reflecta dificultatea răspunsului imun gazdă la controlul replicării virale și a fost corelată cu o progresie mai rapidă a bolii 13. Sued, și colab oferi sprijin suplimentar pentru această concluzie cu progresia mai rapidă a bolii raportate la cei care nu au primit ART (42,3% vs.12,3%) 23. Din acest motiv, este îngrijorător faptul că procentul persoanelor care încep ART a scăzut în perioada observată de la 79% la 49%. Rata ridicată de dislipidemie și lipodistrofie poate fi atribuită alegerii ART sau poate reflecta un „defect” în răspunsul imun gazdă cu răspuns slab la replicarea virală, deoarece majoritatea indivizilor din cohortă au avut un sindrom retroviral Acut.

momentul diagnosticării HIV este esențial pentru răspunsul ulterior al sănătății publice și pentru prevenirea transmiterii necunoscute a HIV. În funcție de pragul utilizat pentru un adevărat pozitiv, testul de amplificare a acidului nucleic (NAAT) utilizat pentru supravegherea acută a HIV poate fi pozitiv în prima săptămână de infecție. Unele teste ELISA de a treia generație pot fi pozitive încă de la trei săptămâni după infecția cu HIV, comparativ cu cele două săptămâni necesare pentru antigenemia P24 pozitivă 16. Sensibilitatea testului utilizat pentru a detecta fie HIV, fie răspunsul anticorpilor specifici HIV este doar un factor în diagnosticarea HIV acut. Frecvența repetării testelor HIV în grupurile cu risc ridicat va afecta, de asemenea, capacitatea de a diagnostica persoanele în perioada AHI. Conștientizarea clinicianului cu privire la prezentarea AHI, precum și un indice ridicat de suspiciune este, de asemenea, critică, deoarece nivelurile detectabile de anticorpi pot să nu fie prezente la înălțimea maximă a viremiei și la apariția simptomelor. Istoricul clinic adecvat, cum ar fi factorii de risc sexual raportați pentru consumul intravenos de droguri, împreună cu semnele fizice și simptomele unei boli retrovirale acute, ar trebui să determine ordonarea testelor de diagnostic adecvate. Sueded și colegii au căutat dovezi ale AHI în această populație cu risc ridicat și, prin urmare, au fost capabili să recunoască și să diagnosticheze AHI.

spitalele Universității din Carolina de Nord au implementat recent screening-ul ARN HIV de rutină al tuturor anticorpilor HIV Elisa negativ sau Western Blot sânge nedeterminat ca o modalitate de reducere a supravegherii clinicianului AHI. Atunci când este utilizat cu punerea în comun a specimenelor, HIV NAAT oferă o metodă sensibilă și specifică pentru detectarea infecției acute cu HIV înainte de perioada de cea mai mare transmisibilitate 3,23. Programul STAT din Carolina de Nord ilustrează modul în care supravegherea acută a HIV depinde în mod critic de timp. În perioada noiembrie 2002-noiembrie 2005, 63 de pacienți din 110 locuri publice de consiliere și testare au fost ARN pozitivi și anticorpi negativi. Găsirea persoanelor cu infecție acută cu HIV și a partenerilor lor sexuali recenți oferă informații despre rețelele sexuale HIV la marginea epidemiei. Din perspectiva sănătății publice, dovezile care susțin creșterea transmisibilității HIV în timpul infecției acute justifică activitățile de constatare și prevenire a cazurilor strâns legate.

prezentarea clinică a AHI este, în cel mai bun caz, nespecifică și poate semăna îndeaproape cu o serie de alte boli „virale”. Un istoric de contact sexual neprotejat recent sau consumul de droguri injectabile cuplat cu semne/simptome caracteristice, cum ar fi febră, erupție cutanată sau limfadenopatie, ar trebui să alerteze clinicienii cu privire la luarea în considerare a diagnosticului. Educația clinicienilor și a pacienților cu privire la Sindromul retroviral Acut și accesul la testarea frecventă a HIV este esențială pentru identificarea AHI.

închiderea perioadei de fereastră dintre achiziția și diagnosticarea infecției HIV prin screening-ul de rutină al infecției acute cu HIV este o oportunitate majoră de sănătate publică care necesită studii și considerații suplimentare. Intervievarea cazurilor trebuie să fie mai bine conectată la prevenirea HIV, având în vedere ceea ce știm despre transmisibilitatea crescută a HIV asociată cu infecția acută cu HIV. În cele mai multe părți ale lumii, medicii nu reușesc să diagnosticheze infecția acută cu HIV; intervievarea cazurilor este subutilizată; iar controlul bolilor bazat pe supravegherea acută a HIV rămâne un beneficiu teoretic. Deoarece transmisibilitatea crescută a HIV asociată cu infecția acută cu HIV este susținută de programul STAT 3 din Carolina de Nord și de datele de transmitere, identificarea infecțiilor acute cu HIV și urmărirea partenerilor lor ar trebui luate în considerare în continuare. Analiza persoanelor/locurilor/perioadelor cu risc ridicat implicate în transmiterea activă a HIV trebuie luată în considerare în alte locații, ca strategie complementară alături de testarea HIV sensibil-mai puțin sensibilă. În ciuda sprijinului din partea CDC din SUA și a activității în domeniu, detectarea de rutină a infecției acute cu HIV și intervievarea cazurilor nu au fost încă aplicate pe scară largă.

unii au îndoieli persistente cu privire la testarea acută centrată pe HIV și controlul bolilor. Limitările abordării propuse includ costuri mai mari de testare, probleme de performanță a testului NAAT și o extragere de sânge venos necesară. În plus, nevoia de confirmare Western Blot de urmărire pentru clienții probabil pozitivi face dificilă testarea anonimă. Având în vedere absorbția crescută asociată cu testarea rapidă a HIV, urmărirea mai lungă și refuzul potențial mai mare al extragerilor de sânge necesare pentru screeningul acut HIV, strategiile de încorporare a screeningului AHI par justificate. Programul STAT din Carolina de nord a arătat că identificarea infecțiilor acute cu HIV și controlul bolilor pot fi implementate la scară foarte mare, păstrând în același timp performanța testului și costul redus. Dat în judecată și asociații demonstrează o abordare suplimentară prin urmărirea prospectivă a grupurilor cu risc ridicat, cu speranța de a recunoaște AHI. Chiar și cu costul crescut și rata de refuz potențial mai mare asociată cu această strategie, avantajele pentru sănătatea publică necesită studii suplimentare și luarea în considerare a acestor noi abordări.experiența vastă în domeniul sănătății publice în ceea ce privește controlul sifilisului sugerează că investigațiile epidemiologice focalizate pe Controlul Bolilor legate de transmiterea activă în rândul grupurilor de bază cu risc ridicat pot fi o abordare mai eficientă a sănătății publice în ceea ce privește controlul HIV, atunci recomandând doar testarea universală a HIV. În timp ce sistemele tradiționale de supraveghere HIV oferă estimări mai largi ale incidenței globale a HIV, este foarte puțin probabil ca astfel de sondaje să eșantioneze în mod adecvat fie populațiile care neagă comportamentele cu risc ridicat, fie zonele cu morbiditate ridicată pentru a furniza tipul de informații detaliate esențiale pentru oprirea rețelelor de transmisie active.

sistemele Acute de detectare a infecției HIV și de control al bolilor permit clinicienilor și autorităților de sănătate publică să înțeleagă mai detaliat și mai cuprinzător când, unde, de ce și cine a noilor infecții cu HIV. Detectarea de rutină a HIV acut și Controlul Bolilor oferă un nou plan pentru organizarea testării HIV, apropierea achiziției și diagnosticului HIV și extinderea programelor potențiale de prevenire. Mai multe linii de dovezi susțin o nouă paradigmă a detectării acute a HIV și a controlului bolilor, dar sunt necesare mai multe investigații și replicări suplimentare.

Related Posts

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *