avertismente

incluse ca parte a secțiunii precauții.

precauții

numai pentru administrare orală

FIRVANQ trebuie administrat oral pentru tratamentul diareei asociate cu C. difficile și enterocolitei stafilococice. Vancomicina administrată oral nu este eficientă pentru tratamentul altor tipuri de infecții.

administrarea parenterală a vancomicinei nu este eficientă pentru tratamentul diareei asociate cu C. difficile și enterocolitei stafilococice. Dacă se dorește terapia cu vancomicină parenterală, utilizați un preparat intravenos de vancomicină și consultați informațiile complete de prescriere care însoțesc preparatul respectiv.

potențial de absorbție sistemică

a fost raportată absorbție sistemică semnificativă la unii pacienți (de exemplu, pacienți cu insuficiență renală și / sau colită) care au luat doze orale multiple de clorhidrat de vancomicină pentru diareea asociată cu C. difficile. La acești pacienți, concentrațiile serice de vancomicină au atins niveluri terapeutice pentru tratamentul infecțiilor sistemice. Unii pacienți cu afecțiuni inflamatorii ale mucoasei intestinale pot avea, de asemenea, o absorbție sistemică semnificativă a vancomicinei. Acești pacienți pot prezenta risc de apariție a reacțiilor adverse asociate cu doze mai mari de FIRVANQ; prin urmare, monitorizarea concentrațiilor serice de vancomicină poate fi adecvată în unele cazuri, de exemplu la pacienții cu insuficiență renală și/sau colită sau la cei care primesc tratament concomitent cu un medicament antibacterian aminoglicozidic.

nefrotoxicitate

nefrotoxicitate (de ex., raportări de insuficiență renală, insuficiență renală, creșterea creatininei sanguine) au apărut după terapia cu clorhidrat de vancomicină orală în studii clinice controlate randomizate și pot apărea fie în timpul, fie după terminarea tratamentului. Riscul de nefrotoxicitate este crescut la pacienții cu vârsta peste 65 de ani .

la pacienții cu vârsta peste 65 de ani, inclusiv la cei cu funcție renală normală înainte de tratament, funcția renală trebuie monitorizată în timpul și după tratamentul cu FIRVANQ pentru a detecta nefrotoxicitatea potențială indusă de vancomicină.

ototoxicitatea

ototoxicitatea a apărut la pacienții cărora li s-a administrat vancomicină. Poate fi tranzitorie sau permanentă. Acesta a fost raportat mai ales la pacienții cărora li s-au administrat doze intravenoase mari, care au o pierdere a auzului subiacentă sau care primesc tratament concomitent cu un alt agent ototoxic, cum ar fi un aminoglicozid. Testele seriale ale funcției auditive pot fi utile pentru a minimiza riscul de ototoxicitate .

reacții dermatologice Severe

reacții dermatologice Severe, cum ar fi necroliza epidermică toxică (TEN), sindromul Stevens-Johnson (SSJ), reacția medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS), pustuloza exantematoasă generalizată acută (AGEP) și dermatoza buloasă liniară LGA (LABD) au fost raportate în asociere cu utilizarea vancomicinei. Semnele sau simptomele cutanate raportate includ erupții cutanate, leziuni ale mucoasei și blistere. Întrerupeți FIRVANQ la prima apariție a semnelor și simptomelor TEN, SJS, DRESS, AGEP sau LABD.

potențial de creștere microbiană

utilizarea FIRVANQ poate duce la creșterea excesivă a bacteriilor nesensibile. Dacă apare suprainfecția în timpul terapiei, trebuie luate măsuri adecvate.

dezvoltarea bacteriilor rezistente la medicamente

prescrierea FIRVANQ în absența unei infecții bacteriene dovedite sau puternic suspectate sau a unei indicații profilactice este puțin probabil să ofere beneficii pacientului și crește riscul dezvoltării bacteriilor rezistente la medicamente.

vasculita retiniană ocluzivă hemoragică (HORV)

vasculita retiniană ocluzivă hemoragică, inclusiv pierderea permanentă a vederii, a apărut la pacienții cărora li s-a administrat vancomicină intracamerală sau intravitroasă în timpul sau după operația de cataractă. Siguranța și eficacitatea vancomicinei administrate pe cale intracamerală sau intravitroasă nu au fost stabilite prin studii adecvate și bine controlate. Vancomicina nu este indicată pentru profilaxia endoftalmitei.

Toxicologie non-clinică

carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității

nu s-au efectuat studii de carcinogeneză pe termen lung la animale.

la concentrații de până la 1000 mcg / mL, vancomicina nu a avut efect mutagen in vitro în testul mutației înainte a limfomului de șoarece sau în testul de sinteză ADN neprogramat al hepatocitelor primare de șobolan. Concentrațiile testate in vitro au fost peste concentrațiile plasmatice maxime de vancomicină de 20 până la 40 mcg/mL obținute de obicei la om după perfuzia lentă a dozei maxime recomandate de 1 g. Vancomicina nu a avut efect mutagen in vivo în testul de schimb de cromatide surori de hamster chinezesc (400 mg/kg IP) sau în testul micronucleilor de șoarece (800 mg/kg IP).

nu s-au efectuat studii definitive privind fertilitatea.

utilizarea la populații specifice

sarcina

Rezumatul riscului

nu există date disponibile privind utilizarea FIRVANQ la femeile gravide pentru a informa un risc asociat medicamentului de malformații congenitale majore sau avort spontan. Datele disponibile publicate privind utilizarea vancomicinei în timpul sarcinii în al doilea și al treilea trimestru de sarcină nu au arătat o asociere cu rezultate adverse legate de sarcină (vezi datele). Vancomicina nu a prezentat efecte adverse asupra dezvoltării atunci când a fost administrată intravenos la șobolani și iepuri gestante în timpul organogenezei la doze mai mici sau egale cu doza maximă recomandată la om, pe baza suprafeței corporale (vezi datele).

toate sarcinile au un risc de fond de malformații congenitale, pierderi sau alte rezultate adverse. În SUA. populația generală, riscul de fond estimat de malformații congenitale majore și avort spontan în SARCINI recunoscute clinic este de 2 până la 4% și, respectiv, 15 până la 20%.

date

date umane

Un studiu publicat a evaluat pierderea auzului și nefrotoxicitatea la sugarii gravide consumatoare de droguri intravenoase tratați cu vancomicină pentru S. aureus meticilino-rezistent suspectat sau documentat în al doilea sau al treilea trimestru. Grupurile de comparație au fost 10 pacienți dependenți de droguri non-intravenoase care nu au primit tratament, iar 10 pacienți dependenți de droguri intravenoase netratate au servit drept controale ale abuzului de substanțe. Nici un copil din grupul expus la vancomicină nu a avut auz senzorineural anormal la vârsta de 3 luni sau nefrotoxicitate.

Un studiu prospectiv publicat a evaluat rezultatele la 55 de femei gravide cu o cultură streptococică de grup B pozitivă și o alergie la penicilină cu risc ridicat, cu rezistență la clindamicină sau sensibilitate necunoscută, cărora li s-a administrat vancomicină la momentul nașterii. Doza de vancomicină a variat de la doza standard de 1 g intravenos la fiecare 12 ore până la 20 mg/kg intravenos la fiecare 8 ore (doza individuală maximă de 2 g). Nu s-au înregistrat reacții adverse majore nici la mame, nici la nou-născuții acestora. Niciunul dintre nou-născuți nu a avut pierderi de auz neurosenzoriale. Funcția renală neonatală nu a fost examinată, dar toți nou-născuții au fost externați în stare bună.

date la animale

Vancomicina nu a provocat malformații fetale atunci când a fost administrată în timpul organogenezei la șobolani gestanți (zilele de gestație 6-15) și iepuri (zilele de gestație 6-18) la doza umană maximă echivalentă recomandată (pe baza comparațiilor suprafeței corporale) de 200 mg/kg și zi IV la șobolani sau 120 mg/kg și zi IV la iepuri. Nu s-au observat efecte asupra greutății sau dezvoltării fetale la șobolani la cea mai mare doză testată sau la iepuri cărora li s-a administrat 80 mg/kg și zi (de aproximativ 1 și, respectiv, de 0,8 ori doza maximă recomandată la om, în funcție de suprafața corporală). Toxicitatea maternă a fost observată la șobolani (la doze de 120 mg/kg și peste) și iepuri (la doze de 80 mg/kg și peste).

lactație

Rezumatul riscului

nu există date suficiente pentru a informa nivelurile de vancomicină din laptele uman. Cu toate acestea, absorbția sistemică a vancomicinei după administrarea orală este de așteptat să fie minimă . Nu există date privind efectele FIRVANQ asupra sugarului alăptat sau asupra producției de lapte. Beneficiile pentru dezvoltare și sănătate ale alăptării trebuie luate în considerare împreună cu nevoia clinică a mamei de firvanq și orice efecte adverse potențiale asupra sugarului alăptat de la firvanq sau de la starea maternă subiacentă.

utilizare pediatrică

FIRVANQ este indicat la copii și adolescenți cu vârsta mai mică de 18 ani pentru tratamentul diareei și enterocolitei asociate cu C. difficile cauzate de S. aureus (inclusiv tulpini rezistente la meticilină) .

utilizare geriatrică

în studiile clinice, 54% dintre subiecții tratați cu clorhidrat de vancomicină aveau> 65 de ani. Dintre aceștia, 40% aveau vârste cuprinse între > 65 și 75, iar 60% aveau > 75 de ani.

studiile clinice cu clorhidrat de vancomicină în diareea asociată cu C. difficile au demonstrat că subiecții geriatrici prezintă un risc crescut de a dezvolta nefrotoxicitate după tratamentul cu clorhidrat de vancomicină orală, care poate apărea în timpul sau după terminarea tratamentului. La pacienții cu vârsta peste 65 de ani, inclusiv la cei cu funcție renală normală înainte de tratament, funcția renală trebuie monitorizată în timpul și după tratamentul cu clorhidrat de vancomicină pentru a detecta nefrotoxicitatea potențială indusă de vancomicină .