următoarele reacții adverse sunt discutate mai detaliat în alte secțiuni ale etichetării:

• simptome psihice
• comportament suicidar și ideație
• somnolență și oboseală
• anafilaxie și angioedem
• reacții dermatologice grave
• dificultăți de coordonare
• anomalii hematologice
• creșterea tensiunii arteriale

studiile clinice experiența

deoarece studiile clinice sunt efectuate în condiții foarte variate, ratele de reacție adversă observată în studiile clinice ale unui medicament nu poate fi comparată direct cu ratele din studiile clinice ale unui alt medicament și poate să nu reflecte ratele observate în practică.

crize convulsive parțiale

adulți

în studiile clinice controlate la adulți cu crize convulsive parțiale, cele mai frecvente reacții adverse la pacienții cărora li s-a administrat Keppra în asociere cu alte AED, pentru evenimente cu rate mai mari decât placebo, au fost

• somnolență,
• astenie,
• infecție și
• amețeli.

dintre cele mai frecvente reacții adverse la adulții care au prezentat crize convulsive parțiale, astenie, somnolență și amețeli au apărut predominant în primele 4 săptămâni de tratament cu Keppra.

Tabelul 3 enumeră reacțiile adverse care au apărut la cel puțin 1% dintre pacienții adulți cu epilepsie cărora li s-a administrat Keppra în studii placebo controlate și care au fost numeric mai frecvente decât la pacienții tratați cu placebo. În aceste studii, fie Keppra, fie placebo au fost adăugate la terapia concomitentă cu AED.

Tabelul 3: Adverse Reactions in Pooled Placebo-Controlled, Add-On Studies in Adults Experiencing Partial Onset Seizures

In controlled adult clinical studies, 15% of patients receiving Keppra and 12% receiving placebo either discontinued or had a dose reduction as a result of an adverse reaction. Tabelul 4 enumeră cele mai frecvente (>1%) Reacții adverse care au dus la întreruperea sau reducerea dozei și care au apărut mai frecvent la pacienții tratați cu Keppra decât la pacienții cărora li s-a administrat placebo.

Tabelul 4: Adverse Reactions that Resulted in Discontinuation or Dose Reduction in Placebo-Controlled Studies in Adult Patients Experiencing Partial Onset Seizures

copii și adolescenți 4 ani până la<16 ani

datele privind reacțiile adverse prezentate mai jos au fost obținute dintr-o analiză cumulată a două studii clinice pediatrice controlate la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 4 și 16 ani cu crize convulsive parțiale. Cele mai frecvente reacții adverse la copii și adolescenți cărora li s-a administrat Keppra în asociere cu alte AED, pentru evenimente cu rate mai mari decât placebo, au fost

• oboseală,
• agresivitate,
• congestie nazală,
• scăderea poftei de mâncare și
• iritabilitate.

Tabelul 5 enumeră reacțiile adverse din studiile controlate pediatrice combinate (cu vârsta cuprinsă între 4 și 16 ani) care au apărut la cel puțin 2% dintre pacienții pediatrici tratați cu Keppra și au fost numeric mai frecvente decât la pacienții pediatrici tratați cu placebo. În aceste studii, fie Keppra, fie placebo au fost adăugate la terapia concomitentă cu AED.

Tabelul 5: Adverse Reactions in Pooled Placebo-Controlled, Add-On Studies in Pediatric Patients Ages 4 to 16 Years Experiencing Partial Onset Seizures

în studiile clinice pediatrice controlate cumulate la pacienți cu vârsta cuprinsă între 4-16 ani, 7% din pacienții cărora li s-a administrat Keppra și 9% cărora li s-a administrat placebo au întrerupt tratamentul ca urmare a unei reacții adverse.

copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 1 lună și< 4 ani

în studiul clinic pediatric controlat de 7 zile la copii cu vârsta cuprinsă între 1 lună și mai puțin de 4 ani, cu crize convulsive parțiale, cele mai frecvente reacții adverse la pacienții cărora li s-a administrat Keppra în asociere cu alte DAE, pentru evenimente cu rate mai mari decât placebo, au fost somnolența și iritabilitatea.datorită perioadei de expunere mai scurte, incidența reacțiilor adverse este de așteptat să fie mai mică decât în alte studii pediatrice la pacienții vârstnici. Prin urmare, alte date pediatrice controlate, prezentate mai sus, ar trebui, de asemenea, considerate a se aplica acestei grupe de vârstă.

Tabelul 6 enumeră reacțiile adverse care au apărut la cel puțin 5% dintre pacienții cu epilepsie pediatrică (cu vârsta cuprinsă între 1 lună și < 4 ani) tratați cu Keppra în studiul controlat cu placebo și au fost numeric mai frecvente decât la pacienții tratați cu placebo. În acest studiu, fie Keppra, fie placebo au fost adăugate la terapia concomitentă cu AED.

Tabelul 6: Adverse Reactions in a Placebo-Controlled, Add-On Study in Pediatric Patients Ages 1 Month to < 4 Years Experiencing Partial Onset Seizures

In the Studiu clinic pediatric controlat de 7 zile la pacienți cu vârsta cuprinsă între 1 lună și < 4 ani, 3% dintre pacienții cărora li s-a administrat Keppra și 2% cărora li s-a administrat placebo fie au întrerupt, fie au avut o reducere a dozei ca urmare a unei reacții adverse. Nu a existat nicio reacție adversă care să ducă la întreruperea tratamentului pentru mai mult de un pacient.

convulsii mioclonice

deși tiparul reacțiilor adverse din acest studiu pare oarecum diferit de cel observat la pacienții cu convulsii parțiale, acest lucru se datorează probabil numărului mult mai mic de pacienți din acest studiu comparativ cu studiile convulsive parțiale. Se așteaptă ca modelul reacțiilor adverse la pacienții cu EMJ să fie, în esență, același ca la pacienții cu convulsii parțiale.

în studiul clinic controlat la pacienți cu vârsta de 12 ani și peste cu convulsii mioclonice, cele mai frecvente reacții adverse la pacienții cărora li s-a administrat Keppra în asociere cu alte DAE, pentru evenimente cu rate mai mari decât placebo, au fost somnolența, durerile de gât și faringita.

Tabelul 7 enumeră reacțiile adverse care au apărut la cel puțin 5% dintre pacienții cu epilepsie mioclonică juvenilă care au prezentat convulsii mioclonice tratați cu Keppra și au fost numeric mai frecvente decât la pacienții tratați cu placebo. În acest studiu, fie Keppra, fie placebo au fost adăugate la terapia concomitentă cu AED.

Tabelul 7: Adverse Reactions in a Placebo-Controlled, Add-On Study in Patients 12 Years of Age and Older with Myoclonic Seizures

în placebo-studiu controlat, 8% dintre pacienții cărora li s-a administrat Keppra și 2% dintre cei cărora li s-a administrat placebo fie au întrerupt, fie au avut o reducere a dozei ca urmare a unei reacții adverse. Reacțiile adverse care au dus la întreruperea tratamentului sau la reducerea dozei și care au apărut mai frecvent la pacienții tratați cu Keppra decât la pacienții cărora li s-a administrat placebo sunt prezentate în tabelul 8.

Tabelul 8: Adverse Reactions that Resulted in Discontinuation or Dose Reduction in a Placebo-Controlled Study in Patients with Juvenile Myoclonic Epilepsy

convulsii tonico-clonice generalizate primare

deși modelul reacțiilor adverse din acest studiu pare oarecum diferit de cel observat la pacienții cu convulsii parțiale, acest lucru se datorează probabil numărului mult mai mic de pacienți din acest studiu comparativ cu studiile parțiale de convulsii. Modelul reacțiilor adverse la pacienții cu convulsii tonico-clonice generalizate primare (TCPP) este de așteptat să fie în esență același ca la pacienții cu convulsii parțiale.

în studiul clinic controlat care a inclus pacienți cu vârsta de 4 ani și peste cu convulsii PGTC, cea mai frecventă reacție adversă la pacienții cărora li s-a administrat Keppra în asociere cu alte AED, pentru evenimente cu rate mai mari decât placebo, a fost nazofaringita.

Tabelul 9 enumeră reacțiile adverse care au apărut la cel puțin 5% dintre pacienții cu epilepsie generalizată idiopatică care au prezentat convulsii PGTC tratați cu Keppra și au fost numeric mai frecvente decât la pacienții tratați cu placebo. În acest studiu, fie Keppra, fie placebo au fost adăugate la terapia concomitentă cu AED.

Tabelul 9: Adverse Reactions in a Placebo-Controlled, Add-On Study in Patients 4 Years of Age and Older with PGTC Seizures

în studiul controlat cu placebo, 5% dintre pacienții cărora li s-a administrat Keppra și 8% dintre cei cărora li s-a administrat placebo fie au întrerupt, fie au avut o reducere a dozei în timpul perioadei de tratament ca urmare a unei reacții adverse.

acest studiu a fost prea mic pentru a caracteriza în mod adecvat reacțiile adverse care ar putea duce la întreruperea tratamentului la această populație. Este de așteptat ca reacțiile adverse care ar duce la întreruperea tratamentului la această populație să fie similare cu cele care au dus la întreruperea tratamentului în alte studii privind epilepsia (vezi tabelele 4 și 8).

în plus, următoarele reacții adverse au fost observate în alte studii controlate efectuate la adulți cu Keppra:

• tulburări de echilibru,
• tulburări de atenție,
• eczeme,
• tulburări de memorie,
• mialgii și
• vedere încețoșată.

comparație între sex, vârstă și rasă

profilul global al reacțiilor adverse ale Keppra a fost similar între femei și bărbați. Nu există date suficiente pentru a susține o declarație privind distribuția reacțiilor adverse în funcție de vârstă și rasă.

experiența după punerea pe piață

următoarele reacții adverse au fost identificate în timpul utilizării Keppra după aprobare. Deoarece aceste reacții sunt raportate voluntar de la o populație de dimensiuni incerte, nu este întotdeauna posibilă estimarea fiabilă a frecvenței acestora sau stabilirea unei relații cauzale cu expunerea la medicamente.

următoarele reacții adverse au fost raportate la pacienții cărora li s-a administrat Keppra comercializat în întreaga lume. Lista este alfabetică:

• test anormal al funcției hepatice,
• leziuni renale acute,
• anafilaxie,
• angioedem,
• agranulocitoză,
• Coreoatetoză,
• reacție medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS),
• dischinezie,
• eritem multiform,
• insuficiență hepatică,
• Li>
• hepatită,
• hiponatremie,
• slăbiciune musculară,
• pancreatită,
• pancitopenie (cu supresie a măduvei osoase identificată în unele dintre aceste cazuri),
• atac de panică,
• trombocitopenie și
• scădere în greutate.

Alopecia a fost raportată în timpul utilizării Keppra; recuperarea a fost observată în majoritatea cazurilor în care Keppra a fost întreruptă.