sindromul ovarului polichistic (PCOS) este o tulburare endocrină, metabolică și reproductivă care afectează 4% -20% dintre femeile aflate la vârsta fertilă .în PCOS, ovulele din ovare nu sunt capabile să se maturizeze eficient și nu pot fi eliberate, rezultând mici formațiuni chistice și inflamații ovariene . Această afecțiune este asociată cu evenimente precum anovulația, rezistența la insulină, dislipidemia, obezitatea, dezechilibrele hormonale (niveluri ridicate de androgeni, raporturi LH/FSH etc.) și disfuncție ovulatorie . De fapt, prezența PCOS pune un individ la un risc semnificativ mai mare de a dezvolta diabet zaharat de tip 2, carcinoame ginecologice, boli cardiovasculare, și anumite condiții psihologice .

inozitolul este un compus chimic și nutrient descoperit în 1936 și se găsește în mod obișnuit în alimente precum leguminoase, carne, citrice și cereale integrale în cea mai comună formă de Mio-inozitol (MI) .în organism, Mio-inozitolul suferă adesea epimerizare pentru a forma D-chiro inozitol (DCI) pentru a crea un echilibru MI / DCI sănătos .Recent, a fost un obicei de a trata PCOS cu medicamente sensibilizante la insulină, cum ar fi metformina; cu toate acestea, utilizarea medicamentelor prezintă adesea un efect secundar neplăcut. Recent, au existat multe studii efectuate ne ajuta sa intelegem asocierea dintre PCOS și stereoizomeri inozitol; acest lucru ne va ajuta să dezvolte un plan de tratament blând, dar eficient pentru persoanele cu PCOS.

Mio-Inozitol versus D-Chiro Inozitol

cu atât de mulți factori fiziopatologici asociați cu manifestarea și exacerbarea PCOS, au existat multe teorii și studii efectuate cu privire la mecanismul de acțiune al IM și ICD. Se știe că un raport MI/DCI sănătos variază în diferite țesuturi ale corpului. La femeile cu PCOS, raportul inozitol este raportat a fi mai mare decât în mod normal în țesuturile periferice, dar mai mic decât în mod normal în lichidul folicular al ovarelor; de fapt, se exprimă faptul că raportul MI/DCI al lichidului folicular al unei femei sănătoase este de aproximativ 100: 1, în timp ce raportul mediu observat la femeile cu PCOS este de 0,2:1. Nivelurile scăzute de DCIL în țesuturile periferice duc la rezistență la insulină și promovează niveluri ridicate de glucoză din sânge, în timp ce nivelurile mai mari de DCI din lichidul folicular conduc la sensibilitatea la insulină a celulelor thecale și granuloase și, astfel, împiedică maturarea adecvată a ovocitelor.

în trecut, multe studii au încercat să demonstreze fie im, fie DCI ca agent mai bun pentru tratarea PCOS; cu toate acestea, studii mai recente demonstrează că tratamentul constând într-un raport echilibrat între cele două este cel mai eficient. Există dovezi din ce în ce mai mari că atât im, cât și DCI ajută la atenuarea patologiilor PCOS în moduri foarte similare. IM și ICD au demonstrat capacitatea de a regla nivelul hormonilor și de a stabiliza răspunsul la insulină; cu toate acestea, im demonstrează o capacitate mai mare de a crește calitatea embrionului și a ovocitelor . Alternativ, DCI este recunoscut pentru reglarea menstruației și creșterea sensibilității la insulină în țesuturile periferice mai eficient . Ambele forme de inozitol au prezentat capacitatea de a reduce manifestarea anumitor afecțiuni asociate cu PCOS.

efecte legate de bolile cardiovasculare și diabetul de tip 2

când severitatea PCOS este permisă să progreseze pot apărea multe complicații, cum ar fi diabetul de tip 2; în consecință, poate fi posibilă prevenirea sau gestionarea manifestării unor astfel de probleme cu utilizarea IM și ICD. O deficiență de ICD în țesuturile periferice poate provoca rezistență la insulină la femeile cu PCOS; în mod controversat, s-a observat, de asemenea, că o creștere a rezistenței la insulină exacerbează în continuare deficiența ICD prin împiedicarea epimerizării IM la ICD . Clearance-ul urinar al ICD la femeile cu PCOS este de aproape șase ori mai mare decât cel al femeilor sănătoase, ceea ce indică o posibilă afectare a clearance-ului renal (renal); acest lucru contribuie la deficiența ICD . Un studiu realizat în 2014 a constatat că terapia DCI de 500 mg pe zi timp de 3 luni arată un răspuns îmbunătățit la insulină în timpul unui test oral de toleranță la glucoză, cu o îmbunătățire mai mare la femeile care au antecedente familiale de diabet de tip 2, similar cu efectele im . În plus, administrarea a 400 mg DCI cu acid folic și magneziu în timpul sarcinii influențează pozitiv răspunsul la insulină și reduce semnificativ riscul de diabet gestațional la femeile cu PCOS. În plus față de diabetul de tip 2, IM și DCI contribuie, de asemenea, la prevenirea bolilor cardiovasculare.

PCOS este, de asemenea, asociat cu boli cardiovasculare în care profilurile lipidice nesănătoase și nivelurile de proteină C reactivă de mare intensitate (hs-CRP), frecvente la femeile cu PCOS, contribuie la sănătatea cardiovasculară precară. Riscul Cardiovascular este asociat cu niveluri ridicate de hs-CRP și dislipidemie la femeile cu PCOS. După 12 săptămâni de la administrarea a 1,5 g de IM de două ori pe zi, hs-CRP a scăzut în mod semnificativ, rezultând o apariție redusă a stărilor proinflamatorii și scăderea riscului de boli cardiovasculare . O combinație de terapie IM și DCI arată, de asemenea, potențialul de a reduce riscul cardiovascular. După aproximativ șase luni de tratament im/ICD, se poate observa o scădere semnificativă a LDL și a trigliceridelor și o creștere a nivelurilor HDL; se estimează că terapia im/ICD reduce riscul bolilor cardiovasculare cu aproximativ 40:1. Împreună cu reducerea riscului de apariție a diabetului zaharat și a bolilor cardiovasculare, s-a demonstrat că tratamentul cu IM și DCI îmbunătățește sănătatea reproducerii la femeile cu PCOS.

efecte asupra ovocitelor embrionare și a sarcinii

există semnale puternice care sugerează MI pentru FSH și că DCI crește semnalizarea sensibilității la insulină în ovare; prin urmare, raportul MI/DCI mai mic decât normal în lichidul folicular este legat de raportul LH/FSH ridicat și de sensibilitatea la insulină theca caracteristică femeilor cu PCOS. Reducerea epimerizării IM la ICD în țesutul ovarian ar scădea concentrația ICD și, astfel, sensibilitatea la insulină mediată de D-chiro glican (INS-2). Rezultatele pozitive ale funcției ovariene sunt observate fie în tratamentul im, fie în tratamentul ICD. Tratamentul cu Mio-inozitol constând în 2G MI pe zi timp de 12 săptămâni poate promova o calitate mai bună a ovocitelor cu aceleași dimensiuni ca ovocitele de la femeile care nu sunt PCOS . Tratamentul DCI prezintă proprietăți antioxidante la examinarea proteinelor foliculare și se arată că acționează similar, dacă nu același, cu medicamentul antidiabetic metformin: crește numărul și calitatea ovocitelor prin reducerea stresului oxidativ, indicativ al nivelurilor mai ridicate de proteine libere-SH în lichidul folicular, pe lângă reducerea IMC și creșterea sensibilității la insulină. Cu toate acestea, în timp ce numărul de ovocite eliberate în timpul ovulației pare să fie ușor mai mare cu tratamentul exclusiv DCI, numărul de ovocite imature și degenerate este semnificativ mai mic cu tratamentul combinat; prin urmare, terapiile combinate IM și DCI dețin potențialul de a crește în continuare calitatea embrionilor și ovocitelor eliberate de ovare;. Tratamentul IM și ICD au demonstrat, de asemenea, îmbunătățirea capacității de a concepe și de a îmbunătăți dezvoltarea embrionilor.

deoarece PCOS este principala cauză a infertilității la femeile de vârstă fertilă, tehnicile de creștere a fertilității au fost examinate temeinic; recent, tratamentul IM și DCI au fost examinate ca o opțiune pentru ameliorarea infertilității. Un studiu pe animale care a implicat expunerea embrionilor de șoareci la Im a descoperit că IM este o particularitate importantă în dezvoltarea timpurie a unui embrion înainte de implantare. Chiar și la un subiect fără PCOS, s-a observat o rată mai mare de scindare și s-a observat că blastocistele au prezentat expansiune și au constat din mai mulți blastomeri decât cei fără tratament .În plus, rata de fertilizare poate fi crescută dramatic cu utilizarea terapiei combinate . După 60 de zile de tratament combinat cu magneziu adăugat și acid folic, un alt studiu a arătat că terapia combinată ar putea crește dramatic fertilitatea la pacienții cu PCOS . Chiar și tratamentele constând exclusiv din im arată o creștere a apariției ovulației și o creștere a ratei sarcinii până la 60% comparativ cu 32%.

cercetări viitoare

în timp ce în prezent, studiile au relevat multe proprietăți importante și utile ale IM și ICD, există câteva întrebări încă să se răspundă. Chiar și persoanele cu PCOS tind să afișeze cerințe corporale diferite unele de altele; aceasta oferă o oportunitate de a cerceta dacă este sau nu necesară o „doză personală” de IM și DCI pentru rezultate optime. De asemenea, în timp ce unele studii au fost efectuate pentru a determina calitatea embrionului post-implantare la om și sănătatea embrionului pre-implantare la mamifere, s-au făcut puține cercetări pentru a determina modul în care IM și DCI afectează calitatea unui embrion pre-implantat într-un mediu uman PCOS. În cele din urmă, din cauza lipsei liniilor celulare convenite pentru studiu, epimerizarea nu a fost examinată temeinic în țesuturile periferice; o înțelegere aprofundată a epimerizării în țesuturile ovariene și periferice ar ajuta la determinarea celor mai bune metode de livrare și doze de IM și DCI de administrat. Niciodată cercetarea care cuprinde efectele inozitolului asupra PCOS suferă este foarte promițătoare și un pas înainte în progresele tratamentului PCOS.

1. Teede H și colab. Sindromul ovarului polichistic: o afecțiune complexă cu manifestări psihologice, reproductive și metabolice care afectează sănătatea pe toată durata vieții. BMC Medicină 2010; 8(41):1-10.
2. Duleba AJ, Foyouzi N, Karaca M, Pehlivan T, Kwintkiewicz J, BehrmanHR. Proliferarea celulelor theca-interstițiale ovariene este modulată deantioxidanți și stres oxidativ. Hum Reprod 2004; 19: 1519-1524.
3. Kuscu NK, Var A. stresul oxidativ, dar nu disfuncția endotelială, există la grupul tânăr non-obez de pacienți cu sindrom ovarian polichistic. Acta Obstet Gynecol Scand 2009; 88:612-617.
4. Malvasi A și colab. Myo – inozitol, d-chiroinozitol, acid folic și mangan în al doilea trimestru Sarcina: O investigație preliminară. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2014; 18: 270-274.
5. Unfer V, Carlomagno G, Papaleo e, Vailati s, Candiani M, Baillargeon J. hiperinsulinemia modifică raportul Mioinozitol la D-chiroinozitol în lichidul folicular al pacienților cu PCOS. Repr Sci 2014; 21(7): 854-858.
6. Piomboni P, Focarelli R, Capaldo a, Stendardi a, Cappelli V, Cianci a, la Marca a, Luddi a, de Leo V. modificarea proteinelor ca marker de stres oxidativ în lichidul folicular de la femeile cu sindrom ovarian polichistic: efectul inozitolului și metforminei. J Assist Reprod Genet 2014; 31: 1269-1276
7. Heimark D, McAllister J, Larner J. Scăderea raporturilor mio-inozitol la chiro inozitol (m/c) și creșterea activității epimerazei m/c în celulele PCOS tecale demonstrează o sensibilitate crescută la insulină comparativ cu grupurile de control.Endocr J 2014; 61 (6): 111-117.
8. Pizzo a, Lagana A S, Barbaro L. comparație între efectele mio-inozitolului și D-chiro-inozitolului asupra funcției ovariene și a factorilor metabolici la femeile cu PCOS. Ginecol Endocrinol, 2014; 30(3): 205-208.
9. ColazingariS, Mariangela Treglia M, Najjar R, Bevilacqua A. Terapia combinată mio-inozitol plus d-chiro-inozitol, mai degrabă decât D-chiro-inozitol, este capabilă să îmbunătățească rezultatele FIV: rezultate dintr-un studiu randomizat controlat. Arch Gynecol Obstet 2013; 288:1405-1411.
10. Baillargeon J, Diamanti-Kandarakise E, Ostlund R E, Apridonidze T, Iuorno M, Nestler J E. Clearance-ul urinar modificat D-Chiro-Inozitol la femeile cu sindrom ovarian polichistic. Îngrijirea Diabetului 2006; 29(2): 300-305.
11. Genazzani A D, Santagni S, Rattighieri E, Chierchia E, Despini G, Marini G, Prati a, Simoncini T. Rolul modulator al d-chiro-inozitolului (DCI) asupra secreției de LH și insulină la pacienții obezi cu PCOS. Ginecol Endocrinol, 2014; 30(6): 438-443.
12. Minozzi m, Nordio M, Pajalich R. terapia combinată mio-Inozitol plus d-Chiro-Inozitol, într-un raport fiziologic, reduce riscul cardiovascular prin îmbunătățirea profilului lipidic la pacienții cu PCOS. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2013; 17:537-540.
13. Artini P G, Di Berardino O M, Papini F, Genazzani A D, Simi G, Ruggiero M, cela V. efectele Endocrine și clinice ale administrării mio-inozitolului în sindromul ovarului polichistic. Un studiu randomizat. Ginecol Endocrinol 2013; 29(4): 375-379.
14. Fruzzetti f, Perini D, Russo M, Bucci F, Gadducci A. compararea a doi sensibilizanți la insulină, metformină și Mio-Inozitol, la femeile cu sindrom ovarian policictic(PCOS). Ginecol Endocrinol. 2017; 33(1): http://dx.doi.org/10.1080/09513590.2016.1236078
15. Colazingari s, Fiorenza M T, Carlomagno G, Najjar R, Bevilacqua A. îmbunătățirea calității embrionului de șoarece prin suplimentarea cu Mio-inozitol a mediilor FIV. J Assist Reprod Genet 2014; 31:463-469.