cimetidină: o revizuire a evoluțiilor recente și a rapoartelor din medicina cutanată Noah Scheinfeld, MD Dermatologie Online Journal 9(2): 4

Departamentul de Dermatologie, St.Luke ‘ s-Roosevelt Hospital Center, New York. [email protected]

rezumat

cimetidina, aprobată de FDA pentru inhibarea secreției de acid gastric, a fost susținută pentru o serie de boli dermatologice. Utilizările cutanate și efectele imunologice ale cimetidinei au fost studiate activ în ultimii ani, iar această revizuire rezumă literatura acumulată din 1997.

Introducere

Mai multe recenzii au evaluat utilizarea cimetidinei în dermatologie în ultimul deceniu. De când ultima recenzie a fost publicată în 2000, au fost publicate peste 500 de articole despre cimetidină. De fapt, cimetidina este un medicament cel mai activ cercetat, și mai mult de 1.000 de articole cu privire la aceasta au fost publicate în ultimii 5 ani. Pentru a permite dermatologilor să țină pasul cu evoluțiile în utilizarea acestui medicament, această revizuire rezumă literatura de specialitate din 1997 cu privire la beneficiile cutanate și efectele secundare ale cimetidinei și efectele sale imunologice.

utilizări aprobate de cimetidină, efecte secundare și interacțiuni medicamentoase

cimetidina este aprobată de FDA pentru reducerea secreției de acid gastric. Este utilizat pentru ameliorarea simptomelor bolii ulcerului peptic, a bolii de reflux gastroesofagian eroziv și a condițiilor hipersecretorii, inclusiv sindromul Zollinger-Ellison și adenoamele endocrine multiple. Este disponibil peste tejghea și pe bază de rețetă. În dermatologie este cel mai frecvent utilizat pentru a trata negi, urticarie și mastocitoză.

cimetidina este în general luată fără efect rău. Efectele sale secundare includ amețeli și somnolență ușoară (la doze de 800-1600 mg/zi), o stare reversibilă de confuzie (în special la vârstnici cu afecțiuni renale sau hepatice preexistente), tulburări gastro-intestinale, ginecomastie (poate apărea dacă perioada de tratament este mai mare de 1 lună), creștere reversibilă a transaminazelor serice dependentă de doză și creșteri dependente de doză ale creatininei plasmatice.

cimetidina poate produce inhibarea semnificativă a izoformelor citocromului P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2D6 și 3A4 P450. Dintre aceste izoforme, inhibarea semnificativă clinic este cea mai importantă cu CYP 3A4 și 1A2. Nu afectează CYP 1A1 la modelele de șobolani. Interacțiunile relevante clinic includ teofilina, aminofilina, metoprololul, nifedipina și chinidina. Interacțiunea care implică beta-blocante, metoprolol și propranolol, duce la bradicardie sinusală semnificativă și hipotensiune arterială. Nu interacționează cu atenolol și nadolol. Poate inhiba metabolismul hidroxizinei și conversia dapsonei în hidroxilamina sa toxică, efecte benefice în terapia dermatologică. Cimetidina orală prelungește absorbția claritromicinei. Cimetidina a fost examinată pentru proprietățile sale antimalarice în prezența sau absența clorochinei sau pirimetaminei și s-a dovedit a fi sinergică cu acestea. Se pare că cimetidina este sigură în timpul sarcinii.

Imunologie

cimetidina are efecte imunomodulatoare care includ blocarea celulelor T supresoare și facilitarea imunității mediate celular (CMI). Cu toate acestea, reglarea ascendentă indusă de histamină a producției de IL-6 și IL-8 poate fi complet abrogată printr-o combinație de pirilamină și cimetidină. La pacienții cu rinită alergică, cimetidina scade numărul de CD4 + și crește numărul de limfocite CD8+. Cimetidina și famotidina reduc ușor producția de neutrofile O2-sau H2O2 într-o manieră dependentă de doză, deși ranitidina nu reușește să facă acest lucru. Cimetidina inhibă producția de nitrați asociată oxidului nitric într-un model de inflamație a țesuturilor moi de cal. Scade producția de interleukină 6 de către keratinocitele umane. Poate bloca proliferarea celulelor și transcrierea genei c-fox. De asemenea, poate avea un rol în suprimarea reacțiilor de hipersensibilitate întârziate. Rolul exact pe care îl joacă aceste efecte imunologice în tratamentul bolii clinice nu a fost încă definit.

negii comuni la adulți

în ultimii 5 ani, studiile dublu-orb, controlate cu placebo, au fost în cele din urmă efectuate pe cimetidină în tratamentul verucilor comune. Aceste studii au arătat că este ineficient; această ineficiență este arătată cel mai clar la adulți. Unii susțin încă luarea în considerare a utilizării sale la o doză de 40 mg/kg/zi, dar majoritatea recenzenților nu.

rolul cimetidinei la copii este o întrebare mai deschisă. Într-un studiu deschis, cu durata de 3 luni, efectuat pe 47 de pacienți cu veruci virale multiple, nongenitale, care au fost tratați cu cimetidină orală, 56% dintre copii au fost eliminați și 44% dintre adulți eliminați. Cu toate acestea, într-un studiu controlat cu placebo, eficacitatea sa nu a fost statistic superioară celei a placebo, deși a fost sugerată o tendință de eficacitate pentru subiecții mai tineri. Mai mult, un studiu prospectiv, randomizat, controlat la 40 de pacienți (cu 62% mai puțin de 15 ani) a dat rezultate negative. Astfel, în cazurile în care utilizarea medicamentelor topice nu este posibilă, cimetidina ar putea avea în continuare un rol în tratamentul verucilor la copii. Interesant, totuși, un caz recent raportat a descris o îmbunătățire semnificativă la un băiat de 16 ani cu epidermodisplazie după trei luni de cimetidină orală la 40 mg/kg/zi. Nu a apărut nicio recidivă pe o perioadă de urmărire de șase luni.

o cale promițătoare pentru utilizarea cimetidinei pentru tratarea verucilor este în combinație cu alte terapii. Parsad și colab. au raportat că un regim combinat de cimetidină și levamisol este superior cimetidinei singure în tratarea verucilor la adulți și la copii. Levamisolul este un imunomodulator aprobat de FDA pentru utilizarea cu 5-fluorouracil în tratamentul cancerului de colon. Utilizarea inițială a levamisolului a fost ca antihelmintic.

verucile genitale și papilomatoza

cimetidina s-a dovedit a fi utilă în tratamentul condylomata acuminata și papilomatoza. Patru copii tratați cu condylomata extinsă acuminata din zonele genitale și perigenitale au fost tratați cu cimetidină 30-40 mg/kg; curățarea condilomatelor lor a fost observată la 24 de luni după tratament. Cimetidina a fost eficientă în tratamentul papilomatozei respiratorii recurente și a papilomatozei conjunctivale difuze recalcitrante.

Molluscum contagiosum

Molluscum contagiosum, o boală comună la copii, cauzată de un virus variola, a fost tratată cu cimetidină. La o doză de 30-40 mg/kg/zi, a fost utilizată ca tratament pentru copii și adulți. La doi pacienți, unul cu 60 de leziuni și celălalt cu 200 de leziuni, cimetidina la 40 mg/kg și zi în patru doze divizate timp de șase săptămâni a eliminat toate leziunile. Cu toate acestea, alte studii consideră că este ineficient. Nu există dovezi din studiile dublu-orb, controlate cu placebo, că cimetidina elimină molluscum contagiosum.

urticarie și alte boli mediate de celulele mastocitare

cimetidina pare să aibă un rol în tratamentul urticariei idopatice cronice și a altor tipuri de urticarie atunci când este utilizată în asociere cu diferiți blocanți H1. Pentru dermatografismul simptomatic, combinația dintre un antihistaminic și un antagonist H2, cum ar fi clorfeniramina și cimetidina, pare a fi eficientă. Cimetidina poate crește, de asemenea, timpul de latență al urticariei induse de căldură. Se pare că un regim combinat de blocante H1, blocante H2 și stabilizatoare mastocitare oferă o ușurare parțială pacienților cu mastocitoză. Intoxicația cu pește Scombroid a fost tratată cu succes cu cimetidină.

melanomul

datorită funcției sale ca imunomodulator, cercetătorii au folosit cimetidina în cercetarea melanomului. La cai, a fost utilizat pentru a trata melanomul, deși nu s-a găsit niciun beneficiu. La șoarecii imunodeficienți cu linii celulare de melanom transplantate, administrarea de cimetidină combinată cu tamoxifen pare să scadă creșterea melanomului. Trebuie remarcat faptul că levamisolul, menționat mai sus, a fost evaluat pe scară largă ca imunomodulator pentru ameliorarea melanomului fără efect semnificativ.

dermatoze eozinofile

Mai multe dermatoze eozinofile au răspuns la cimeditină. A avut succes atunci când a fost utilizat pentru fascita eozinofilă (cu toate acestea, după un curs de 5 luni a fost întrerupt din cauza efectelor secundare). Acesta a fost utilizat pentru a trata foliculita pustulară eozinofilă la copii. Efectele benefice ar putea fi rezultatul interrelației dintre histamină, mastocite și eozinofile în alergii și boli alergice.

efecte cutanate: prurit și integritatea pielii

cimetidina a fost utilă în tratarea pruritului după o leziune arsă. Într-un studiu care controlează efectul medicamentelor topice, o combinație cetirizină-cimetidină a demonstrat o îmbunătățire dramatică la 1 și 6 ore și o îmbunătățire moderată la 12 ore după administrarea inițială a medicamentului în comparație cu o combinație difenhidramină-placebo. Cimetidina orală a accelerat recuperarea funcției de barieră a pielii după întreruperea într-un mediu uscat, dar histamina și agonistul receptorului histaminic H2, dimaprit, au întârziat repararea barierei.

febră periodică, stomatită apt, faringită, adenită (PFAPA)

cimetidina are un rol valoros în tratarea sindromului PFAPA. Într-un studiu, a fost ca o terapie eficientă de primă linie pentru PFAPA la 20 mg/kg și zi, vindecând 49 din 83 de pacienți. Alternativ, alte autorități afirmă că glucocorticoizii sunt cei mai eficienți în controlul simptomelor. Amigdalectomia și tratamentul cu cimetidină au fost asociate cu remisiunea la un număr mic de pacienți. Într-un alt studiu efectuat pe 8 copii, cimetidina a fost eficientă fără efecte secundare.

porfirie acută intermitentă

cimetidina a fost sugerată ca tratament pentru porfiria acută intermitentă. Rolul său pare să fie ca un tratament de linia a doua pentru hemin intravenos, care este scump, dar pare a fi mai eficient decât aportul crescut de carbohidrați. La o doză de 800 mg/zi, cimetidina poate avea, de asemenea, un rol în profilaxia episoadelor acute prin menținerea unei suprimări inițiale a activității ALA-sintazei.

inhibarea toxicității dapsonei

una dintre cele mai importante utilizări ale cimetidinei în terapia dermatologică este reducerea inducției dapsonei de methemoglobinemie. Cimetidina reduce oxidarea hepatică a dapsonei la hidroxilamină, limitând astfel formarea methemoglobinemiei. Această strategie permite menținerea unor doze zilnice mai mari de dapsonă, uneori chiar peste 200 mg. Într-un studiu, administrarea concomitentă de cimetidină și dapsonă a menținut valorile methemoglobinei la 30% sub valorile de control timp de aproape trei luni. Opt pacienți cu dermatită herpetiformă, boală Iga liniară sau foliculită decalvans, care au urmat terapie cu dapsonă pe termen lung (50-100 mg pe zi), au adăugat cimetidină, 1,6 g pe zi, timp de trei luni. Nivelul lor mediu de methemoglobină a scăzut de la o valoare inițială de 5,5 g/dl la 3,9 g/dl în a treia săptămână. Valorile au rămas scăzute până în săptămâna 12, când a existat o revenire la valoarea inițială. Nu a existat nicio modificare a nivelului hemoglobinei față de valoarea inițială (media 12.7 g / dl) în timpul tratamentului cu cimetidină. Cu toate acestea, a existat o scădere semnificativă a scorului analogic vizual pentru cefaleea. Pacienții au raportat, de asemenea, o scădere semnificativă a letargiei. Aceste îmbunătățiri nu au fost asociate cu nici o deteriorare a controlului diferitelor afecțiuni ale pielii. Constatări similare au fost obținute într-un studiu anterior la pacienții cu dermatită herpetiformă.

la șobolani, s-a demonstrat că cimetidina este mai eficace decât ranitidina sau famotidina în inhibarea reversibilă a căii metabolice toxice care produce metabolitul hidroxilaminei dapsonei. De asemenea, cimetidina nu pare să inhibe căile de detoxifiere ale dapsonei sau acetilarea citosolică din cauza afinității sale mai mari pentru citocromul P-450.

reacții adverse cutanate

În ciuda utilizării sale comune, cimetidina are puține efecte secundare cutanate. Poate provoca o reacție de hipersensibilitate întârziată și o erupție fixă a medicamentului. S-a raportat precipitarea eritemului multiform și a necrolizei epidermice toxice. Reacția încrucișată cu famotidina pentru inducerea eritemului multiform a fost raportată în cazurile în care a apărut deja eritemul multiform legat de cimetidină.

concluzii

cimetidina nu a fost încă dovedită a fi o monoterapie eficientă pentru bolile dermatologice. Se pare că cimetidina este probabil cea mai eficientă atunci când este utilizată împreună cu alte medicamente. În același mod în care levamisolul s-a dovedit în cele din urmă a fi un medicament secundar eficient împreună cu 5-fluorouracil în tratamentul cancerului de colon, cimetidina se va dovedi probabil utilă în afara utilizării sale ca antiacid. Utilizările promițătoare includ tratarea urticariei împreună cu alte antihistaminice și tratarea verucilor împreună cu levamisol. În plus, efectul inhibitor al cimetidinei asupra metabolismului dapsonei, clorochinei și pirimetaminei poate ajuta terapia dermatologică prin menținerea nivelurilor de medicamente și scăderea toxicității. Efectele imunomodulatoare multiple ale cimetidinei sunt semnificative, dar slab înțelese. Pe măsură ce efectele sale imunologice sunt elucidate, vor apărea noi utilizări.

1. Aram H. cimetidina în dermatologie. Int J Dermatol 1987; 26: 161-6.
2. Paquette D, Rothe MJ.Unapproved dermatologic indications for H2 receptor antagonists, cromolyn sodium, and ketotifen. Clin Dermatol 2000;18:103-11.
3. Martinez C, Albet C, Agundez JA, Herrero E, Carrillo JA, Marquez M, Benitez J, Ortiz JA. Comparative in vitro and in vivo inhibition of cytochrome P450 CYP1A2, CYP2D6, and CYP3A by H2-receptor antagonists. Clin Pharmacol Ther 1999;65:369-76.
4. Levine M, Law EY, Bandiera SM, Chang TK, Bellward GD. In vivo cimetidine inhibits hepatic CYP2C6 and CYP2C11 but not CYP1A1 in adult male rats. J Pharmacol Exp Ther 1998;284:493-9.
5. Michalets EL. Update: interacțiuni medicamentoase semnificative clinic ale citocromului P-450. Farmacoterapia 1998; 18: 84-112.

6. Wolverton se hepatotoxicitatea terapiei medicamentoase p. 780-797 în terapia medicamentoasă dermatologică cuprinzătoare SE Wolverton ed. W. B. Saunders Philadelphia 2001.
7. Bormann G, Gaber G, Fischer M, Marsch WC. Dapsonă în fulminanii rozacee. J Eur Acad Dermatol Venereol 2001; 15: 465-7.
8. Amsden GW, Cheng KL, Peloquin CA, Nafziger AN. Cimetidina orală prelungește absorbția claritromicinei. Agenți Antimicrob Chemother 1998; 42: 1578-80.
9. Paciorkowski A, Dai WW, Cerami a, Berger BJ. Sinergismul cimetidinei cu agenți anti-malarie.J Parazitol 1997; 83: 960-3.
10. Ruigomez A, Garcia Rodriguez LA, Cattaruzzi c, Troncon MG, Agostinis l, Wallander MA, Johansson S. utilizarea cimetidinei, omeprazolului și ranitidinei la femeile gravide și rezultatele sarcinii. Am J Epidemiol 1999; 150: 476-81.
11. Kohda F, Koga T, Uchi H, Urabe K, Furue M. producția indusă de histamină IL-6 și IL-8 este modulată diferențiat de IFN-gamma și IL-4 în keratinocitele umane. J Dermatol Sci 2002;28: 34-41.
12. Yang PC, Liu T, Zhang TY, Fan DS. Efectul antagonistului H2 cimetidină asupra numărului de celule CD4 + și CD8 + din mucoasa nazală a pacienților cu rinită alergică.Clin Otolaringol 1997; 22: 93-5.
13. Mikawa K, Akamatsu H, Nishina K, Shiga M, Maekawa n, Obara H, Niwa Y. efectele cimetidinei, ranitidinei și famotidinei asupra funcțiilor neutrofilelor umane. Anesth Analg 1999; 89:218-24.
14. Vanator RP, scurt CR, McClure JR, Koch CE, Keowen ML, VanSteenhouse JL, Dees AA. Cimetidina inhibă producția de nitrați asociată oxidului nitric într-un model de inflamație a țesuturilor moi la cal. J Vet Pharmacol Ther 1999; 22:136-47.
15. Shinoda s, Kameyoshi Y, Hide M, Morita e, Yamamoto S. histamina îmbunătățește producția de IL-6 indusă de UVB de către keratinocitele umane. Arch Dermatol Res 1998; 290:429-34.
16. Wang LD, Hoeltzel M, Butler K, Hare B, Todisco a, Wang M, Del Valle J. activarea receptorului histaminei umane H2 este legată de proliferarea celulelor și transcrierea genei c-fos. Am J Physiol 1997 Decembrie; 273: C2037-45.
17. Hewitt P, Armstrong n, Bowrey P, Cherian M, Morris D. cimetidina previne suprimarea hipersensibilității întârziate într-un model animal de șoc hemoragic. Prejudiciu 2002; 33:673.
18. Bigby M. Ulei de șarpe pentru secolul 21. Arch Dermatol 1998; 134: 1512-4.
19. Leman JA, Benton EC. Verucas. Linii directoare pentru management. Am J Clin Dermatol 2000; 1: 143-9.
20. Allen AL, Siegfried EC. Ce este nou în infecția cu papilomavirus uman. Curr Opin Pediatr 2000; 12: 365-9.

21. Fischer G, Rogers M. terapia cu cimetidină pentru negi la copii. J Am Acad Dermatol 1997; 37: 289-90.
22. Gooptu C, Higgins CR, James MP. Tratamentul verucilor virale cu cimetidină: un studiu deschis. Clin Exp Dermatol 2000; 25: 183-5.
23. Rogers CJ, Gibney MD, Siegfried ce, Harrison BR, Glaser DA. Terapia cu cimetidină pentru verucile recalcitrante la adulți: este mai bună decât placebo? J Am Acad Dermatol 1999; 41: 123-7.
24. Karabulut AA, Sahin s, Eksioglu M. este Cimetidina eficientă pentru negii nongenitali: un studiu dublu-orb, controlat cu placebo. Arch Dermatol 1997; 133: 533-4. 25. Micali G, Nasca dl, Dall’Oglio F, Musumeci ML. Terapia cu cimetidină pentru epidermodysplasia verruciformis. J Am Acad Dermatol 2003; 48: S9-10.
26. Parsad D, Saini R, Negi KS. Compararea combinației de cimetidină și Levamisol cu cimetidină singură în tratamentul verucilor recalcitrante. Australas J Dermatol 1999; 40:93-5.
27. Parsad D, Pandhi R, Juneja A, Negi KS. Cimetidina și levamisolul versus cimetidina singură pentru negi recalcitranți la copii. Pediatr Dermatol 2001; 18: 349-52.
28. Franco I. cimetidină orală pentru gestionarea verucilor genitale și perigenitale la copii. J Urol 2000; 164: 1074-5.
29. Harcourt JP, Worley G, Leighton SE. Tratamentul cu cimetidină pentru papilomatoza respiratorie recurentă. Int J Pediatr Otorinolaringol 1999; 51: 109-13.
30. Shields CL, Lally MR, Singh AD, Shields JA, Nowinski T. cimetidină orală (Tagamet) pentru papilomatoză conjunctivală recalcitrantă, difuză. Am J Ophthalmol 1999;128:362-4.
31. Yashar SS, Shamiri B. Oral cimetidine treatment of molluscum contagiosum. Pediatr Dermatol 1999;16:493.
32. Husar K, Skerlev. M. Molluscum contagiosum from infancy to maturity. Clin Dermatol 2002;20:170-2.
33. Sharma AK. Cimetidine therapy for multiple molluscum contagiosum lesions. Dermatology 1998;197:194-5.
34. Cunningham BB, Paller AS, Garzon M. Inefficacy of oral cimetidine for nonatopic children with molluscum contagiosum. Pediatr Dermatol 1998;15:71-2.
35. Negro-Alvarez JM, Miralles-Lopez JC. Chronic idiopathic urticaria treatment. Alergol Imunopatol (Madr) 2001;29:129-32.
36. Sharma JK, Miller R, Murray S. urticarie cronică: o perspectivă Canadiană asupra modelelor și strategiilor practice de management. J Cutan Med Surg 2000:4: 89-93.
37. Lee EE, Maibach bună. Tratamentul urticariei. O evaluare bazată pe dovezi a antihistaminelor. Am J Clin Dermatol 2001; 2:27-32.
37. Skrebova N, Takiwaki H, Miyaoka Y, Arase S. urticarie termică localizată: un studiu clinic care utilizează debitmetria Doppler laser. J Dermatol Sci 200;26: 112-8.

39. Mardones P, Moyano C, Pena K, Quijada C. mastocitoză sistemică: caz clinic. Rev Med Chil 1998; 126:823-7.
40. Guss DA. Scombroid fish poisoning: successful treatment with cimetidine. Undersea Hyperb Med 1998;25:123-5.
41. MacGillivray KC, Sweeney RW, Del Piero F. Metastatic melanoma in horses. J Vet Intern Med 2002;16:452-6.
42. Szincsak N, Hegyesi H, Hunyadi J, Martin G, Lazar-Molnar E, Kovacs P, Rivera E, Falus A, Juhasz I. Cimetidine and a tamoxifen derivate reduce tumour formation in SCID mice xenotransplanted with a human melanoma cell line. Melanoma Res 2002;12:231-40.
43. Ristic B, Zecevic RD, Karadaglic DJ. Treatment of eosinophilic fasciitis with cimetidine. Vojnosanit Pregl 2001; 58: 437-40.
44. Rogers M. tratamentul cu succes al pustulozei eozinofile cu cimetidină orală. Pediatr Dermatol 1999; 16: 335-6.
45. Baker RA, Zeller RA, Klein RL, Thornton RJ, Shuber JH, Marshall RE, Leibfarth AG, Latko JA. Controlul mâncărimii plăgii arse folosind antagoniști H1 și H2. J Burn Care Rehabil 2001; 22(4):263-8.
46. Ashida Y, Magazin M, Hirao T. antagoniștii receptorilor histaminici H1 și H2 accelerează repararea barierei pielii și previn hiperplazia epidermică indusă de întreruperea barierei într-un mediu uscat. J Invest Dermatol 2001; 116: 261-5.
47. Lee WI, Yang MH, Lee KF, Chen LC, Lin SJ, Yeh KW, Huang JL. Sindromul PFAPA (febră periodică, stomatită aftoasă, faringită, adenită).Clin Reumatol 1999; 18: 207-13.
48. Pillet P, Ansoborlo S, Carrere A, Perel Y, Guillard JM. (P) sindromul FAPA: valoarea cimetidinei. Arch Pediatr 2000; 7: 54-7.
49. Thomas KT, Feder Hm Jr, Lawton AR, Edwards KM. Sindromul febrei periodice la copii. J Pediatr 1999; 135: 15-21.
50. Schibler a, Birrer P, sindromul Vella S. PFAPA: febră periodică, adenită, faringită și stomatită aftoasă. Schweiz Med Wochenschr 1997; 127: 1280-4.
51. Sasaki H. O nouă abordare pentru tratamentul porfiriei acute. Med Intern 1999; 38: 307-8.
52. Rogers PD. Cimetidina în tratamentul porfiriei acute intermitente. Ann Pharmacother 1997; 31:365-7.
53. Coleman MD. Toxicitatea dapsonei: câteva perspective actuale. Gen Pharmacol 1995; 26 (7):1461-7.
54. Coleman MD, Coleman NA. Methemoglobinemie indusă de medicamente. Probleme de tratament. Droguri Saf 1996; 14 (6):394-405.
55. Rodos LE, Tingle MD, Park BK, Chu P, Verbov JL, Friedmann PS. Cimetidina îmbunătățește raportul terapeutic / toxic al dapsonei la pacienții tratați cu dapsonă cronică. Br J Dermatol 1995; 132(2):257-62.
56. Coleman MD, Rhodes LE, Scott AK, Verbov JL, Friedmann PS, Breckenridge AM, Park BK. Utilizarea cimetidinei pentru a reduce methemoglobinemia dependentă de dapsonă la pacienții cu dermatită herpetiformă. Br J Clin Pharmacol 1992; 34 (3):244-9.
57. Malfara WR, Pereira CP, Santos AC, Queiroz RH. Efectele antagoniștilor receptorilor H (2) asupra methemoglobinemiei induse de dapsonă la șobolani. Pharmacol Res 2002; 45 (4):269-73.
58. Evans RD, Yoho R, Eberly M, Donohoe S. cimetidină și o reacție de hipersensibilitate întârziată. Clin Podiatr Med Surg 2000; 17: 371-5.
59. Helmbold P, Hegemann B, Dickert C, Marsch WC. Erupție de droguri fixă psihotrope și nonpigmentantă simetrică datorată dermatologiei cimetidinei (așa-numitul sindrom babuin) 1998;197:402-3.
60. Tidwell BH, Paterson TM, Burford B. necroliză epidermică toxică indusă de cimetidină. Am J Sănătate Syst Pharm 1998; 55: 163-4.
61. Horiuchi Y, Ikezawa K. eritem multiform indus de famotidină: sensibilitate încrucișată cu cimetidină. Ann Med Intern 1999; 131: 795.