fapte de bază despre boala Alexander

boala Alexander a fost împărțită în trei forme bazate pe vârsta de debut și tipul de simptome: forme infantile, juvenile și adulte. Toate formele sunt rare, deși boala Alexander cu debut adult este cea mai rară din grup. Deși cele trei forme ale bolii sunt în general considerate a avea aceeași bază genetică, simptomele variază între cele trei grupuri.

ce cauzează boala Alexander?

În general, boala Alexander nu pare a fi moștenită genetic. Aceasta înseamnă că, deși un defect genetic este prezent la pacient, niciunul dintre părinții pacientului nu are acel defect genetic. Acest tip de bază genetică a bolii este uneori numit sporadic, ceea ce înseamnă că defectul genei a apărut spontan. Practic, acest lucru înseamnă că, dacă părinții au un copil cu boala Alexander, orice alți copii ar putea avea va fi foarte puțin probabil să aibă boala. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că au fost raportate unele cazuri de boală familială (moștenită genetic) Alexander; aceste cazuri familiale pot fi mai răspândite în forma adultă a bolii Alexander decât în forma infantilă sau juvenilă (vezi descrierile acestora sub simptomele bolii Alexander).

marea majoritate a tuturor cazurilor de boală Alexander (infantil, juvenil și adult) sunt cauzate de un defect al unei gene specifice numită GFAP, care reprezintă proteina acidă fibrilară glială. GFAP este o proteină cu filament intermediar, ceea ce înseamnă că este implicată în dezvoltarea structurală a celulelor. Studiile privind rolul acestei proteine atât în sănătate, cât și în boală sunt în curs de desfășurare.

boala infantilă Alexander apare în diferite grupuri etnice și zone ale lumii și nu pare să prevaleze în niciun grup anume. Nu pare să existe o diferență de frecvență între sexe.

ce modificări patologice provoacă boala Alexander?

boala Alexander a fost descrisă pentru prima dată pe baza constatărilor patologice ale creierului în timpul autopsiei. În primul rând, o scurtă extindere a discuției generale a celulelor sistemului nervos, care poate fi găsită în fișa leucodistrofiei din ULF. Am descris un tip de celulă cerebrală numită neuron, care este o celulă responsabilă de transmiterea semnalelor electrice în tot corpul. Există un al doilea tip de creier numit celulă glială. Celulele gliale susțin neuronii; adică le dau nutrienții de care au nevoie pentru a rămâne sănătoși, digeră neuronii morți și oferă suport fizic neuronilor.

în boala Alexander, un tip specific de celule gliale cunoscut sub numele de astrocite are structuri anormale cunoscute sub numele de fibre Rosenthal. Fibrele Rosenthal nu se află în astrocitele oamenilor sănătoși (din câte știm) și conțin cantități mari de proteine GFAP. Defectele din GFAP s-au dovedit a fi cauza majoră a bolii Alexander (vezi ce cauzează boala Alexander, de mai sus). Fibrele Rosenthal se găsesc în alte condiții decât boala Alexander, inclusiv unele tipuri de cancer, deși semnificația acestui lucru nu este clară. Celulele gliale care funcționează corect sunt necesare pentru formarea mielinei și, prin urmare, perturbarea celulelor gliale cauzată de fibrele Rosenthal poate fi motivul pentru care mutațiile GFAP duc la o leucodistrofie.

cum este diagnosticată boala Alexander?

deoarece defectul genetic al bolii Alexander este cunoscut, testarea genetică pe o probă de sânge poate fi utilizată pentru a diagnostica majoritatea cazurilor de boală Alexander. Un diagnostic sugestiv poate fi făcut și din simptomele clinice, inclusiv dimensiunea mărită a capului, combinate cu studii radiologice și teste negative pentru alte leucodistrofii. RMN-urile dezvăluie adesea un model caracteristic.

testarea genetică pentru boala Alexander: www.Gene DX.com

care sunt simptomele bolii Alexander?

simptomele variază între cele trei forme ale bolii (debut infantil, juvenil și adult), așa că le-am separat în categoriile de mai jos. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că nu există o linie ascuțită care să poată fi trasă între diferitele forme ale acestor tulburări, iar în cadrul fiecărei forme simptomele și severitatea pot varia dramatic.

boala Alexander infantilă

boala Alexander infantilă duce la simptome în primii doi ani de viață; în timp ce unii copii mor în primul an de viață, un număr mai mare trăiește până la 5-10 ani. Cursul obișnuit al bolii este progresiv, ceea ce duce la o eventuală întârziere mentală severă și quadripareză spastică (spasme care pot implica toate cele patru membre). Cu toate acestea, la unii copii gradul de dizabilitate se dezvoltă lent pe parcursul mai multor ani, iar unii copii păstrează capacitatea de reacție și contactul emoțional până aproape de sfârșitul vieții. Hrănirea devine adesea o problemă, iar hrănirea asistată (ca și în cazul unui tub nazogastric) poate deveni necesară. Circumferința capului lor este adesea mărită. Copiii cu hidrocefalie cauzată de boala Alexander au de obicei o presiune intracraniană crescută și o progresie mai rapidă a bolii. În general, cu cât vârsta de debut a bolii Alexander este mai timpurie, cu atât cursul este mai sever și mai rapid.

mai jos este o listă a Termenilor clinici ai unora dintre simptomele și patologiile bolii Alexander Infantile, împreună cu definițiile fiecărui termen. Vă rugăm să rețineți că severitatea și simptomele vor varia, astfel încât toți copiii nu vor avea toate simptomele.

• Megalencefalie: Megalencefalie înseamnă că creierul este anormal de mare; acest lucru poate fi asociat cu dezvoltarea întârziată, tulburări convulsive, disfuncție corticospinală (cortexul cerebral și măduva spinării) și convulsii.
• hidrocefalie: înseamnă literalmente ” apă pe creier.”Caracterizat prin acumularea de lichid în creier sau între creier și craniu. Poate provoca presiune asupra creierului, ducând la defecte de dezvoltare. De asemenea, poate duce la o dimensiune anormal de mare a capului (la mai mult de 90% din normal).
• eșecul de a prospera: un termen general care înseamnă copilul nu crește și câștigă în greutate la rata așteptată.
• convulsii: Creierul controlează modul în care corpul se mișcă prin trimiterea de semnale electrice. Convulsiile (numite și convulsii) apar atunci când semnalele normale din creier sunt schimbate. Severitatea unei crize poate varia dramatic. Unii oameni se pot agita ușor și nu își pierd cunoștința. Alte persoane pot deveni inconștiente și pot avea tremurături violente ale întregului corp.
• spasticitate / quadripareză spastică: aceasta înseamnă că copilul tinde să sufere spasme sau contracții involuntare ale mușchilor. Mușchii sunt anormal de rigizi și mișcarea este restricționată. Quadripareza înseamnă că toate cele patru membre sunt implicate.
• retard psihomotor progresiv: aceasta poate include dificultăți cu mersul pe jos, dificultăți de vorbire și regresie mentală. În cele din urmă, acest lucru poate duce la pierderea oricărui contact semnificativ cu mediul. Progresiv înseamnă că starea se agravează odată cu trecerea timpului.

boala juvenilă Alexander

boala juvenilă Alexander se caracterizează prin dificultăți de vorbire și înghițire și incapacitatea de a tuse. Poate exista, de asemenea, slăbiciune și spasticitate a extremităților, în special a picioarelor. Spre deosebire de forma infantilă a bolii, capacitatea mentală și dimensiunea capului pot fi normale. Vârsta de debut este de obicei între 4 și 10 ani. Supraviețuirea se poate extinde la câțiva ani după apariția simptomelor, cu o supraviețuire ocazională mai lungă până la vârsta mijlocie.

evoluția bolii poate implica semne de înghițire sau dificultăți de vorbire, vărsături, ataxie și / sau spasticitate. Se poate produce kyofoscolioză. Funcția mentală scade adesea încet, deși în unele cazuri abilitățile intelectuale rămân intacte.

patologic, în timp ce forma infantilă a bolii Alexander afectează în general creierul, forma juvenilă duce în general la modificări ale trunchiului cerebral, mai degrabă decât la creier. Există multe fibre Rosenthal (ca în boala Alexander infantilă), dar lipsa mielinei este mai puțin proeminentă decât în forma infantilă.

boala Alexander cu debut Adult

boala Alexander cu debut Adult este cea mai rară dintre forme și, de asemenea, este, în general, cea mai ușoară. Debutul poate fi oriunde de la sfârșitul adolescenței la foarte târziu în viață. La pacienții vârstnici apare adesea ataxie (coordonare afectată) și pot apărea dificultăți în articularea vorbirii, înghițire și tulburări de somn. Simptomele pot fi similare cu cele ale bolii juvenile, deși boala poate fi, de asemenea, atât de ușoară încât simptomele nu sunt observate până când o autopsie nu dezvăluie prezența fibrelor Rosenthal. Simptomele pot semăna cu scleroza multiplă sau cu o tumoare.

care este tratamentul pentru boala Alexander?

nu există nici un leac pentru boala Alexander. Tratamentul pentru boala Alexander este simptomatic și de susținere. Hidrocefalia (apa de pe creier) poate fi parțial ameliorată prin intervenție chirurgicală, în care un șunt poate scurge o parte din lichid provocând presiunea. Transplantul de măduvă osoasă a fost efectuat la un copil, dar nu a produs îmbunătățiri.

cum progresează cercetarea științifică asupra bolii Alexander spre îmbunătățirea tratamentului sau diagnosticului?

identificarea bazei genetice a bolii Alexander în 2001 a fost un mare pas înainte. Utilizarea combinată a modelului RMN adesea caracteristic și a analizei ADN a îmbunătățit foarte mult diagnosticul bolii Alexander, astfel încât biopsia nu mai este necesară. Se recomandă insistent ca testele ADN să fie efectuate pe ambii părinți. Dacă acestea sunt normale, copilul are o mutație nouă (sporadică); alți membri ai familiei sunt puțin probabil să fie purtători ai bolii și nu trebuie testați. Dacă unul dintre părinți poartă anomalia, atunci membrii familiei cu risc ar trebui să fie examinați. Acest lucru va permite altor membri ai familiei care poartă mutația genetică pentru boală să ia decizii în cunoștință de cauză cu privire la a avea copii.

în plus, sunt dezvoltate modele animale de boală (la șoareci și Pești Zebra) pentru a studia mai bine rolul GFAP în boala Alexander. Speranța este că aceste studii vor duce în cele din urmă la tratamente potențiale care pot fi testate în studiile clinice.

alte denumiri clinice pentru boala Alexander:

• leucodistrofie Dismielogenă
• leucodistrofie Dismielogenă-Megalobare
• leucodistrofie Dismielogenă cu megalobarencefalie
• degenerarea fibrinoidă a astrocitelor
• leucodistrofie fibrinoidă
• Panneuropatie hialină
• leucodistrofie cu fibre Rosenthal
• megalencefalie cu incluziune hialină
• Megalencefalie cu panneuropatie hialină