Acest studiu de caz-control bazat pe spital a demonstrat diferitele asocieri dintre cafeaua preparată și cafeaua instant cu riscul de cancer de sân. Femeile care au consumat în mod obișnuit cafea preparată au fost asociate cu 52% mai mici în riscul de cancer de sân, iar asocierea inversă a fost chiar predominantă în rândul femeilor aflate în postmenopauză. În schimb, consumul de cafea instant a fost asociat pozitiv cu riscul de cancer de sân și a fost observat un risc mai mare în rândul consumatorilor obișnuiți de cafea doi în unu sau trei în unu care au fost pre-menopauză. Aceste constatări adaugă dovezi suplimentare literaturii actuale privind asocierea dintre produsele de cafea și riscul de cancer de sân.

am constatat că durata și numărul de cești de consum de cafea preparată au fost asociate negativ cu riscul de cancer de sân în rândul femeilor chineze din Hong Kong. Femeile care au băut mai mult de o ceașcă de cafea preparată pe zi și au băut mai mult de zece ani au fost invers asociate cu 60% risc de cancer de sân, respectiv. Un posibil mecanism al acestei asocieri poate fi legat de polifenolii bogați (cum ar fi acidul cafeic și acidul clorogenic) din cafea, care pot inhiba promotorul și metilarea genei RAR-Beta legate de cancerul de sân13. Un alt mecanism al acestei asocieri negative între cafeaua preparată și riscul de cancer de sân poate fi legat de un nivel ridicat de aport de cofeină,care a fost evident asociat cu un nivel mai scăzut de estrogen11, 14 circulant. S-a constatat că un nivel ridicat de estrogen circulant este asociat cu un risc semnificativ crescut de cancer de sân15. Consumul de cafeină poate reduce celulele luteale totale și nivelul de estradiol liber la femeile aflate în premenopauză14, dar poate crește nivelul globulinei care leagă hormonii sexuali la femeile aflate în postmenopauză11. La femeile aflate în postmenopauză, ovarele nu au fost principala sursă de estrogen, deoarece estradiolul poate fi produs într-un număr de site-uri extragonadale16. Globulina care leagă hormonii sexuali ajută la legarea estradiolului și testosteronului de numărul de situsuri extragonadale, ceea ce scade nivelurile de estradiol și testosteron biodisponibil11, iar nivelurile de globulină care leagă hormonii sexuali au fost asociate cu un risc scăzut de cancer de sân în rândul femeilor aflate în postmenopauză17. Studiul epidemiologic anterior a observat, de asemenea, o asociere a cofeinei cu niveluri mai ridicate de globulină care leagă hormonii sexuali și niveluri scăzute de testosteron liber14, ceea ce explică o asociere inversă între aportul de cafea și riscul de cancer mamar prin posibila cale a estrogenului în postmenopauză11. În schimb, principala sursă de estrogen este produsă în ovare în rândul femeilor aflate în premenopauză ale căror niveluri de estrogen sunt relativ mai mari decât femeile aflate în postmenopauză16, ceea ce explică faptul că reducerea nivelurilor de estrogen induse de consumul de cafea poate să nu afecteze prea mult riscul de cancer de sân pentru femeile aflate în premenopauză. Ca urmare, consumul de cafea preparată poate reduce riscul de cancer de sân prin reducerea nivelului de estrogen în rândul femeilor aflate în postmenopauză, dar nu semnificativ la femeile aflate în premenopauză. În concordanță cu unele dintre studiile anterioare4,5,10, studiul nostru a demonstrat, de asemenea, o asociere semnificativ negativă între obiceiurile de consum de cafea preparată și riscul de cancer de sân la femeile aflate în postmenopauză. Cu toate acestea, un studiu recent de meta-analiză a raportat o asociere negativă similară a cafelei cofeinizate și decofeinizate cu riscul de cancer de sân5. Aceste asocieri negative din meta-analiză pot sugera alte substanțe potențiale de protecție a cafelei din cafea sau efectele potențiale de protecție, care afectează numai femeile aflate în postmenopauză.un alt mecanism presupus pentru asocierea inversă a consumului de cafea preparată și a riscului de cancer mamar a fost expunerea la diterpenă. Nivelurile de diterpenă variază între diferite metode de preparare18. Nivelurile mai ridicate de două diterpene specifice de cafea, cafestol și kahweol, sunt mai evidente în cafeaua fiartă decât în cafeaua filtrată18. Aceste două diterpene au produs efecte biochimice, cum ar fi inducerea enzimelor conjugante și creșterea expresiei proteinelor în apărarea antioxidantă celulară, ceea ce poate duce la o reducere a genotoxicității mai multor agenți cancerigeni, cum ar fi 7,12-Dimetilbenz(a)antracen, benzopiren și 2-amino-1-metil-6-fenilimidazo(4,5-b)piridină19,20. Activitatea anti-cancerigenă a cafestrolului și kahweolului reduce expresia și inhibă activitatea enzimatică a enzimei de fază I pentru activarea carcinogenului și induce enzimele de fază II în detoxifierea carcinogenă19. Kahweol a crescut producția de specii reactive de oxigen și citotoxicitatea acestora în celulele cancerului de sân, ceea ce sporește apoptoza celulelor tumorale mamare20. Un studiu prospectiv de cohortă realizat în Vasterbotten raportează un risc semnificativ scăzut de cancer de sân în rândul femeilor care beau în mod obișnuit cafea fiartă, dar o asociere pozitivă mai slabă a fost sugerată la femeile cu băutură obișnuită de cafea filtrată7. Printre participanții noștri care au obiceiuri obișnuite de băut cafea la restaurant, aproximativ 90% dintre ei și-au băut cafeaua în restaurante în stil Hong Kong (cha chaan teng) sau restaurante fast-food în stil Hong Kong. Astfel de restaurante servesc cafea fiartă, care poate fi o explicație plauzibilă a asocierii mai puternice cu cancerul de sân observat în cafeaua restaurantului decât cea a cafelei de casă.în mod intrigant ,există o asociere pozitivă a consumului de cafea instant cu riscul de cancer de sân și o relație clară de expunere– răspuns a căștilor de cafea instant a fost dezvăluită cu riscul de cancer de sân. Aceste cafele instant conțin mai puțină cafea, dar mai mulți aditivi, cum ar fi cremă fără jurnal, zahăr și stabilizatori pentru a menține textura, gustul și mirosul cafelei. Cu toate acestea, acești aditivi pot conține, de asemenea, grăsimi hidrogenate și/sau grăsimi trans-saturate care pot crește riscul de cancer de sân21. În plus, consumatorii obișnuiți de cafea instant tind să aibă niveluri serice mai scăzute de colesterol de lipoproteine cu densitate mare (HDL) 22. Un studiu populațional efectuat în Troms a raportat că colesterolul HDL seric scăzut a fost asociat cu niveluri crescute de concentrație de estradiol23, ceea ce poate crește și mai mult riscul de cancer de sân în rândul consumatorilor de cafea instant.

Din câte știm, acesta este primul studiu care raportează asocierea dintre diferite produse de cafea (adică cafea instant și cafea preparată) și riscul de cancer de sân la femeile chineze din Hong Kong. S-au acumulat informații despre obiceiurile de consum de cafea, cum ar fi tipul de produse de cafea, numărul de cești și anii consumați. Rezultatele studiului nostru sugerează că cafeaua instant poate fi un nou factor de risc pentru cancerul de sân. Am recrutat participanții noștri din trei spitale publice mari, acoperind aproximativ 8,5% dintre cei care au avut cancer de sân în populația din Hong Kong, cu o rată de răspuns ridicată (88,4%). Am re-intervievat în continuare 158 de cazuri și 153 de controale la cel puțin o lună de la recrutarea inițială și am arătat o bună fiabilitate generală a testelor pentru consumul de ceai (rata de consistență Kappa de 83%). Cu toate acestea, limitările majore ale studiului nostru există. Nu am colectat informații privind metoda de preparare a cafelei (de exemplu, filtrată, fiartă), în care conținutul de compuși și substanțe chimice, inclusiv cofeina, poate varia. Clasificarea greșită a concentrației de cofeină și a altor componente din diferitele produse de cafea poate fi, de asemenea, o preocupare, deoarece nu avem măsurători directe ale fiecărui conținut. În plus, problema întâmplării nu poate fi exclusă în totalitate în analiza subgrupului pentru asocierile dintre diferite produse de cafea și cancerul de sân, deoarece IÎ 95% a fost relativ largă. În ciuda mecanismului de cafea instant cu privire la riscul de cancer de sân nu este încă clar și rezultatele semnificative ale acestor asociații ar putea fi datorate întâmplător, relațiile pozitive în mod constant doză-răspuns între cantitatea zilnică de consum sau durata consumului de cafea instant cu riscul de cancer de sân cresc plauzibilitatea constatărilor noastre. În general, preocuparea pentru retragerea și / sau părtinirea intervievatorului nu poate fi eliminată în studiile de caz-control și, prin urmare, am folosit o abordare standardizată pentru a intervieva toți participanții și a intervievat controalele în termen de 6 luni de la recrutarea cazurilor, ceea ce la rândul său a redus potențialul de rechemare și părtinire a interviului. În plus, am comparat rezultatele dintre cazurile recrutate de la Departamentul de anchetă (cazurile au fost intervievate înainte de biopsie) cu cele de la Departamentul de Oncologie Clinică (diagnosticul de cancer de sân a fost cunoscut) și au fost similare, ceea ce susține în continuare că potențiala rechemare și/sau părtinirea interveiw a studiului nostru nu ar trebui să fie o preocupare principală. Tendința de selecție a cazurilor de sân poate fi o preocupare, deoarece toate cazurile studiului nostru au provenit din trei spitale. Am găsit o proporție similară de cancer de sân incident în diferite grupe de vârstă cu cele obținute din Registrul Cancerului din Hong Kong din 2011 până în 2016 (adică ultimul an actualizat)24, indicând o bună comparabilitate între cazurile noastre și populația generală. Controalele recrutate din spitale s-ar putea să nu reprezinte bine populația generală; cu toate acestea, am recrutat controale cu o varietate de tipuri de boli din aceleași spitale care nu erau legate de niciun tip de boli de sân. Studiile anterioare de caz-control bazate pe spital oferă dovezi că s-a obținut o magnitudine similară a riscului între utilizarea controalelor generale ale populației și a controalelor spitalicești cu o varietate de tipuri de boli25. Astfel, tendința potențială de selecție, dacă este prezentă în acest studiu, nu ar trebui să fie o problemă majoră.în rezumat, acest studiu a arătat că cancerul de sân în rândul femeilor chineze din Hong Kong a fost invers asociat cu consumul de cafea preparată, dar pozitiv legat de consumul de cafea instant. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că cazurile de cancer mamar din acest studiu au arătat o prevalență scăzută a consumului obișnuit de cafea. Viitoare studii analitice mai mari cu diferite subseturi de populație și tipuri de produse de cafea sunt justificate.