apărând în urmă cu aproape trei decenii, anticorpii monoclonali schimbă modul în care medicii tratează cancerul și alte boli, inclusiv COVID-19. Aceste medicamente imita capacitatea naturala a sistemului imunitar de a lupta impotriva infectiilor.

dar cum funcționează anticorpii monoclonali pentru a trata cancerul? Care sunt efectele lor secundare? Și cum îi folosesc medicii pentru a trata COVID-19? Am vorbit cu Ecaterina Ileana Dumbrava, MD, și Dongxing Zha, Ph. D., pentru a afla mai multe.

ce sunt anticorpii monoclonali?

sistemul imunitar creează milioane de proteine în formă de y numite receptori de anticorpi-sau anticorpi. Fiecare anticorp plutește prin corp în căutarea unei ținte unice care se află pe suprafața unei celule străine numită antigen. Când un anticorp își găsește ținta, se leagă de antigen și ajută sistemul imunitar să omoare celula bolnavă.

„un anticorp este ca o cheie care se potrivește cu o ușă specifică”, spune Dumbrava.

anticorpii monoclonali sunt medicamente care sunt concepute pentru a copia beneficiul anticorpilor naturali și capacitatea lor de a lupta împotriva cancerului și a altor boli, adaugă Zha.

cum se utilizează anticorpii monoclonali pentru a trata cancerul

anticorpii monoclonali sunt utilizați pentru a trata multe tipuri de cancer. Acestea sunt administrate pacienților printr-o perfuzie și pot fi utilizate singure sau în combinație cu alte tratamente pentru cancer. Fiecare anticorp monoclonal funcționează într-unul sau mai multe moduri, în funcție de antigenul pe care îl vizează.

unii anticorpi monoclonali se leagă direct de celulele canceroase pentru a le ucide. Deoarece vizează receptori specifici din celule, acești anticorpi monoclonali sunt denumiți terapii vizate. Un exemplu este trastuzumab (Herceptin), care este utilizat pentru a trata cancerul de sân HER2-pozitiv și cancerul de stomac.”Trastuzumab se atașează de receptorii HER2 de pe celulele canceroase și le împiedică să se înmulțească, ceea ce oprește creșterea și încetinește progresia cancerului”, spune Dumbrava.

alți anticorpi monoclonali ajută la creșterea celulelor albe din sânge ale sistemului imunitar. „Prin îmbunătățirea celulelor albe din sânge, anticorpii monoclonali pot face sistemul imunitar mai eficient în uciderea tumorii”, spune Zha. Un exemplu este nivolumab, care vizează receptorul PD-1. Nivolumab este un tip de imunoterapie care este utilizat pentru a trata cancerul colorectal, cancerul pulmonar, cancerul renal, melanomul, limfomul și unele tipuri de cancer de cap și gât.medicamentele de imunoterapie precum nivolumab pot provoca uneori reacții adverse severe, cum ar fi inflamația colonului sau a plămânilor. „Sistemul imunitar devine prea amplificat și atacă țesutul normal”, spune Dumbrava.

pentru a gestiona inflamația, pacientul oprește imunoterapia și i se administrează steroizi. Dacă steroizii nu funcționează, unii pacienți pot primi un anticorp monoclonal diferit pentru a reduce inflamația. „Este fascinant că folosim anticorpi monoclonali pentru a trata efectele secundare ale altor anticorpi monoclonali”, spune Dumbrava.

Inginerie anticorpi monoclonali pentru a trata cancerul mai eficient

„de multe ori, anticorpii monoclonali nu sunt încă suficienți pentru a ucide celulele tumorale de la sine”, spune Zha. Deci, ele pot fi modificate în continuare pentru a fi și mai eficiente, adaugă el. O abordare este de a crea anticorpi bi-specifici. „Un capăt al anticorpului în formă de y este legat de celula tumorală, iar celălalt capăt este fuzionat cu o celulă albă din sânge”, spune Zha. „Apoi celulele albe din sânge ucid tumora.”

o altă abordare este atașarea unui medicament chimioterapic la un anticorp monoclonal. Acestea se numesc conjugate anticorp-medicament. „Cu această abordare, chimioterapia este livrată celulelor canceroase, evitând în același timp celulele sănătoase”, spune Dumbrava. „Este un fel de cal troian.”Un exemplu este trastuzumab emtansine, care combină anticorpul monoclonal HER2 trastuzumab cu medicamentul chimioterapic emtansine. Când trastuzumab se conectează cu antigenul HER2 exprimat pe celulele canceroase, emtansina intră în interiorul celulei canceroase și o ucide.

terapia cu celule T CAR este, de asemenea, construită pe un anticorp monoclonal cunoscut sub numele de receptor de antigen himeric (CAR). Un tip de celule albe din sânge numit o celulă T este eliminat de la un pacient printr-un proces ca o extragere de sânge. În laborator, spune Dumbrava, celulele T sunt modificate pentru a produce anticorpul monoclonal CAR, care permite celulelor T să se atașeze de antigene specifice celulelor tumorale. Celulele T CAR proiectate sunt apoi reinfuzate înapoi în pacient. „Cu terapia cu celule CAR T, folosim un anticorp monoclonal pentru a viza mai precis sistemul imunitar către tumoare pentru a o ucide”, spune Zha.

deși aprobat doar în prezent de Food and Drug Administration (FDA) pentru a trata unele tipuri de limfom cu celule B și leucemie limfoblastică acută, sunt în curs de desfășurare studii pentru a explora utilizarea terapiei cu celule CAR T sau terapii similare în tumori solide, cum ar fi cancerul pulmonar, mamar sau hepatic.

efectele secundare ale anticorpilor monoclonali variază, dar sunt de obicei ușoare

în comparație cu chimioterapia, anticorpii monoclonali sunt preciși în modul în care atacă celulele canceroase. „Pentru că sunt mai vizați, sunt de obicei mai siguri pentru pacienți”, spune Zha. Mai puține celule normale sunt afectate de terapie, ceea ce duce la mai puține efecte secundare.

cu toate acestea, spune Dumbrava, există încă riscuri. Unele dintre cele mai frecvente efecte secundare ușoare sunt oboseala, greața, diareea și erupțiile cutanate. Unii pacienți au, de asemenea, o reacție alergică la perfuzie, astfel încât pot izbucni în urticarie sau pot prezenta mâncărime.

efectele secundare ale anticorpilor monoclonali pot fi severe. Deși este rară, reacția alergică la perfuzie poate pune viața în pericol. Alte probleme rare, dar severe includ scăderea numărului de celule sanguine, sângerări sau probleme cu inima sau plămânii.

cum tratează anticorpii monoclonali COVID-19?

cancerul nu este singura boală tratată cu anticorpi monoclonali. Acestea sunt, de asemenea, utilizate pentru a trata bolile inflamatorii cronice, cum ar fi boala Crohn și artrita reumatoidă, precum și alte boli, cum ar fi boala grefa-contra-gazdă.

în prezent, este explorat ca opțiune de tratament pentru coronavirus (COVID-19). „La fel cum identificăm un anticorp pentru cancer, avem aceeași abordare pentru a identifica anticorpul împotriva virusului”, spune Zha, care este șeful Institutului de Cercetare Oncologică a MD Anderson pentru biologics and Immunotherapy Translation platform (ORBIT), care este specializată în dezvoltarea anticorpilor monoclonali. Parte a diviziei noastre Therapeutics Discovery, cercetătorii ORBIT, dezvoltatorii de medicamente și clinicienii lucrează împreună pentru a aduce terapii noi și mai eficiente pacienților mai repede ca niciodată. „O numim” bancă la noptieră”, spune Zha.

datorită structurii unice a ORBIT, Zha și echipa sa au lucrat pentru a dezvolta un tratament pentru coronavirus folosind anticorpi de la pacienții care s-au recuperat din virus. Prin tehnologia sofisticată numită clonare cu celule B unice, echipa ORBIT poate sorta celulele B ale unui pacient recuperat și poate identifica anticorpul care se potrivește cu proteina COVID-19.”speranța este că acești anticorpi pot neutraliza virusul și îl pot împiedica să infecteze mai multe țesuturi normale”, spune Zha. Folosind modele de mouse, au identificat deja ținta COVID-19 și au stabilit Metodologia pentru următorii pași în dezvoltarea medicamentului.

Zha este plin de speranță pentru viitor. „Este un moment foarte bun pentru descoperirea medicamentelor pentru anticorpi și pentru pacienți”, spune el.

solicitați o programare online la MD Anderson sau sunând la 1-877-632-6789.