rezumat

începând cu anii 1960, programul de nume adoptate de Statele Unite atribuie nume generice (neproprietare) tuturor ingredientelor active din medicamente vândute în Statele Unite. Denumirile farmaceutice sunt atribuite conform unei scheme în care silabele specifice din numele medicamentului (numite tulpini) transmit informații despre structura chimică, acțiunea sau indicarea medicamentului. Numele include, de asemenea, un prefix care este distinct de alte nume de medicamente și care este Eufonic, memorabil și acceptabil pentru firma farmaceutică sponsorizatoare. Numele medicamentelor sunt produsul unor negocieri complexe, multipartite, în care nevoile și dorințele diferitelor părți interesate (pacienți, firme farmaceutice, medici, farmaciști, alți profesioniști din domeniul sănătății și autoritățile de reglementare din SUA și internaționale) trebuie să fie echilibrate.

Prezentare generală a denumirii generice

atribuirea denumirilor generice produselor farmaceutice în curs de dezvoltare este o condiție prealabilă importantă pentru comercializarea unui medicament. Statele Unite au adoptat nume (USAN) Program, care atribuie nume generice (neproprietare) tuturor ingredientelor active ale medicamentelor din Statele Unite, este rezultatul unui parteneriat de lungă durată între Asociația Medicală Americană (ama), Convenția Farmacopeală a Statelor Unite (USP) și Asociația farmaciștilor americani (APhA). Aceste 3 organizații sunt partenerii sponsori și primesc sprijin din partea Administrației SUA pentru alimente și medicamente (FDA).în Statele Unite, FDA recunoaște USAN ca nume legal pentru ingredientul activ al medicamentului, iar USAN apare în titlurile monografiilor publicate de USP care definesc standardele, proprietățile și caracteristicile medicamentelor comercializate. Cu puține excepții (de exemplu, vaccinuri profilactice și amestecuri care nu sunt numite de Consiliul USAN), un medicament nu poate fi comercializat în Statele Unite fără un USAN. În consecință, atribuirea USAN este un pas necesar în dezvoltarea medicamentelor înainte ca un medicament să poată fi adus pe piața americană, iar atribuirea unui USAN este necesară pentru un nou medicament înainte ca pacienții să poată avea acces la acesta.

în afara Statelor Unite, Organizația Mondială a Sănătății (OMS) publică denumiri internaționale Neproprietare recomandate (INN) pentru ingredientele active ale medicamentelor, dar INN nu este un substitut pentru un USAN. Programele usan și INN lucrează împreună pentru a se asigura că numele generice sunt aceleași în interiorul și în afara Statelor Unite. În consecință, numele generice din interiorul și din afara Statelor Unite diferă foarte rar, iar aceste diferențe pot fi foarte importante. Un exemplu de medicament cu 2 nume este substanța cunoscută sub numele de acetaminofen în Statele Unite și ca paracetamol la nivel internațional,1,2 deși aceste 2 nume sunt anterioare începutului programului USAN.

firmele încep de obicei procesul de obținere a unui nume neproprietar prin depunerea unei depuneri la programul USAN sau la OMS atunci când un medicament se află în faza I sau faza II studii clinice. Majoritatea preferă să finalizeze sarcinile de nume generice până când sunt gata să publice lucrări despre medicament, astfel încât să poată folosi numele în locul unui cod de producător în publicații. USAN trebuie să fie atribuit înainte de a efectua negocieri de etichetare premarketing cu FDA.Consiliul USAN se angajează să asigure siguranța pacienților, facilitând comunicarea între profesioniștii din domeniul sănătății și pacienți și accesul la medicamente eliberate pe bază de rețetă. Consiliul USAN este, prin urmare, conștient de importanța inventării unor nume care nu vor fi confundate cu alte nume de medicamente, compromit siguranța pacienților sau induc în eroare profesioniștii din domeniul sănătății și pacienții cu privire la acțiunea sau utilizarea unei noi substanțe medicamentoase. Consiliul USAN este, de asemenea, conștient de îngrijorarea că costurile ridicate ale medicamentelor pot limita accesul pacienților la acestea și, în consecință, trebuie să cântărească această posibilitate față de posibilitatea ca companiile farmaceutice să aleagă să nu dezvolte medicamente despre care cred că nu vor fi profitabile atunci când își iau deciziile de nomenclatură. Deoarece numele USAN include informații despre structura, acțiunea sau utilizarea planificată a unui medicament, numele poate afecta modul în care un medicament este perceput de medici, farmaciști, manageri de beneficii ale farmaciei sau comunitatea de investiții. Aceste percepții pot afecta prețurile medicamentelor și companiile de medicamente aleg să avanseze în studiile clinice.

istoria programului USAN

programul USAN își are originea în Consiliul AMA pentru farmacie și chimie, care a fost creat în 1905 pentru a evalua medicamentele și pentru a încerca să elimine șarlatanul în medicamente.3 în 1938, Legea privind alimentele, medicamentele și cosmeticele a stabilit autoritatea federală de reglementare a medicamentelor, inclusiv solicitarea dovezilor de siguranță,4 dar Consiliul pentru farmacie și chimie al AMA (redenumit Consiliul pentru droguri în 19575) a continuat să evalueze medicamentele, iar AMA avea facilități de laborator în acest scop. Din 1907 până în 1964, AMA a publicat un volum anual numit remedii noi și neoficiale (NNR), redenumit medicamente noi și neoficiale (NND) în 1958.3, 5 AMA a publicat, de asemenea, Epitome of the United States Pharmacopeia și National Formulary anual între 1907 și 1955.3 ambele publicații AMA au enumerat medicamentele după nume, împreună cu informații despre proprietățile, utilizarea sau eficacitatea acestora. În 1962, Food, Drug, and Cosmetic Act a fost modificat pentru a da FDA Autoritatea de a aproba—sau nu aproba—un medicament bazat pe dovezi de eficacitate, precum și de siguranță în urma tragediei talidomidei.6 după adoptarea acestei legi, AMA a continuat să publice informații despre droguri.

până în 1963, Consiliul pentru droguri al AMA nu a adoptat poziția că medicamentele ar trebui etichetate astfel încât pacienții să știe ce iau, iar atunci când a adoptat această poziție, și-a exprimat convingerea că pacienții nu ar trebui uneori să fie informați ce se află în medicamentele lor.7 au fost descrise mai multe circumstanțe în care era mai bine ca pacienții să nu cunoască identitatea medicamentelor lor: când pacienții luau opioide sau barbituate, când ar putea încerca să” ghicească medicul „și să ia singuri decizii sau dacă pacienții considerau medicamentele ca „poțiuni magice”.”Consiliul a favorizat etichetarea ca practică generală, dar a recomandat ca tampoanele de prescripție să includă cutii pentru „DA” sau „nu” pentru a indica dacă medicamentul ar trebui etichetat, implicit fiind etichetarea.între timp, viitorii parteneri ai AMA din USAN își desfășurau propriile activități de nomenclatură. Asociația farmaceutică americană, redenumită mai târziu APhA, a început să publice Formula națională în 1888.8 USP, care a încorporat în 1900, a fost însărcinată cu publicarea standardelor de referință pentru rezistență, calitate și puritate în Pure Food and Drug Act din 1906.9,10 USP a publicat compendii de monografii care descriu aceste standarde, cu numele medicamentului ca titlu de monografie.

la 22 iulie 1960, ama, USP și reprezentanții industriei s-au întâlnit la conferința USP privind denumirile Neproprietare pentru medicamente pentru a discuta nu numai denumirile neproprietare pentru medicamente, ci și pentru a revizui o propunere de transfer al nomenclaturii către o singură entitate. S-au exprimat îngrijorări că sistemul existent nu necesită selectarea unui nume neproprietar pentru fiecare medicament, că nu există o listă centrală de nume și că nu există nicio cerință legală ca toate firmele să utilizeze același nume pentru o substanță.

într-o propunere către AMA din 7 noiembrie 1960, USP a numit programul care a devenit ulterior USAN un „program de cooperare pentru selectarea numelor neproprietare ale medicamentelor.”Proiectul propunerii a declarat:” Asociația Medicală Americană va menține și extinde, după cum este necesar, facilitățile sale actuale pentru primirea propunerilor de nume neproprietare din toate sursele, va procesa aceste propuneri și va iniția și desfășura astfel de negocieri cu promptitudine, după cum ar fi adecvat pentru a stabili un nume provizoriu pentru toate noile entități de droguri.”USP s-a angajat să adopte numele selectate ca titluri de monografie USP și să publice liste cu numele.fondatorii au căutat să realizeze cooperarea în industrie și au preferat să nu implice guvernul federal în nomenclatură. Un memorandum din 15 iulie trimis de USP Lloyd Miller participanților cu puțin timp înainte de Conferința USP privind denumirile Neproprietare pentru droguri a declarat: „Industria pare să nu aibă nicio preferință specială cu privire la ce agenție acționează ca o casă de compensare. Există o dorință, cu toate acestea, pentru a menține programul de selecție nume separat de prelucrare FDA noi aplicații de droguri. FDA nu a fost dispus până acum să se preocupe foarte mult cu nume neproprietare.”

În urma acestor discuții, programul de nomenclatură ama-USP a fost înființat în iunie 1961.

în 1963, APhA s-a alăturat AMA și USP în sponsorizarea eforturilor de nomenclatură ale Comitetului. Partenerii au convenit că Consiliul va include 3 reprezentanți ai fiecărei organizații sponsorizate și un membru în general. Comitetul a fost redenumit Consiliul USAN, iar numele selectate urmau să fie cunoscute sub numele de USAN. USP a fost de acord să adopte USAN ca titluri de monografie USP, iar APhA, prin intermediul Comitetului său pentru Formula Națională, a fost de acord să adopte USAN ca titluri de formulare naționale. În 1967, acordul a fost modificat în continuare, iar un reprezentant al FDA a fost adăugat la consiliu. S-a convenit ca personalul AMA să mențină toate contactele în legătură cu procesul de selectare și negociere a numelor. Consiliul USAN ar funcționa—și încă funcționează-independent de FDA și nu este un organism consultativ FDA.

ce nume USAN

peste 10 000 de medicamente au primit nume neproprietare de când OMS, ama, USP și APhA au început să atribuie nume drogurilor, 11 și sunt listate în baze de date online,cum ar fi dicționarul USP al usan și numele internaționale de droguri.1 în 2018, programul USAN a numit 198 de substanțe. Numărul adopțiilor USAN fluctuează de la an la an, dar a crescut constant în ultimii 20 de ani.

prin revizuirea informațiilor chimice publicate pe declarațiile de adopție pentru fiecare compus, este posibil să se determine ce tipuri de substanțe au fost denumite (Tabelul 1). Dintre toate medicamentele numite în 2018, 112 (57%) au fost substanțe chimice (molecule organice) sau sărurile sau esterii lor destinate medicamentelor de uz uman. Programul USAN a numit 76 de substanțe (38%) care erau de natură biologică, inclusiv terapii genetice, terapii celulare, oligonucleotide, anticorpi monoclonali și conjugați de medicamente pentru anticorpi și alte proteine sau peptide. Medicamentele biologice tind să fie costisitoare, iar calea de aprobare a versiunilor generice ale acestor produse este diferită de cea a moleculelor mici.12

programul USAN publică indicația terapeutică planificată pe care firma o dezvăluie atunci când solicită un nume în declarația de adopție (a se vedea tabelul 2). În 2018, 71 de substanțe (36%) numite au fost destinate utilizării ca antineoplastice (adică medicamente oncologice care atacă tumorile). Alte indicații populare pentru noile substanțe numite includ afecțiuni neurologice, cum ar fi boala Parkinson (22 de substanțe sau 11%), boli infecțioase (18 substanțe sau 9%) și tulburări rare, moștenite, cum ar fi sindromul Crigler-Najjar sau boala Fabry (24 de substanțe sau 12%). Relativ puține medicamente (sau niciunul) au fost numite pentru afecțiuni comune care afectează un număr mare de pacienți, cum ar fi diabetul, depresia sau hipertensiunea arterială.

dezvoltarea de noi medicamente pentru condiții comune pentru care există deja medicamente ridică provocări. Companiile farmaceutice sunt entități cu scop lucrativ care încearcă să maximizeze randamentele și să minimizeze riscurile potențiale, iar dezvoltarea de noi medicamente este o întreprindere cu risc ridicat. Deși au existat unele dezbateri cu privire la costul exact al dezvoltării unui medicament, cea mai răspândită estimare recentă este că costă aproximativ 2,6 miliarde de dolari pentru a aduce un medicament pe piață.13 deși ratele de eșec variază în funcție de clasa terapeutică, majoritatea medicamentelor care intră în studiile clinice eșuează.14 astfel, dezvoltarea de noi medicamente care vizează mecanismele existente și sunt diferențiate de produsele existente într-un mod semnificativ din punct de vedere clinic poate fi o provocare.15 în consecință, companiile farmaceutice ar putea considera că este mai viabilă din punct de vedere financiar dezvoltarea medicamentelor atunci când există o concurență mai redusă din partea terapiilor cu costuri reduse.

nu este clar dacă concentrarea firmelor pe oncologie și boli rare sau pe medicamente biologice scumpe—potențial cu un accent mai mic pe dezvoltarea de medicamente accesibile pentru afecțiuni care afectează multe persoane (de exemplu, diabet, hipertensiune arterială)—restricționează accesul la îngrijiri adecvate. Dacă medicamentele cu prescripție medicală cu costuri reduse deja disponibile pentru tratarea afecțiunilor cronice comune sunt adecvate, este posibil să nu fie necesare noi tratamente, care tind să fie mai scumpe decât medicamentele mai vechi.

ce nume înseamnă

în denumirea medicamentelor, cele mai importante considerații sunt evitarea numelor de medicamente care sunt prea similare cu denumirile existente—și, prin urmare, ar putea compromite siguranța pacienților—și asigurarea faptului că numele medicamentului comunică informații exacte despre acțiunea sau utilizarea substanței. De-a lungul timpului, schema de nomenclatură USAN și INN sa dezvoltat într-un sistem de clasificare a noilor produse farmaceutice.multe dintre cele mai vechi medicamente au fost numite prin scurtarea denumirii chimice sistematice a compusului. Cu toate acestea, Comitetul de nomenclatură ama-USP și-a dat seama rapid că este nevoie de un mod diferit de denumire a medicamentelor și a publicat o listă de principii directoare pentru sistematizarea nomenclaturii și îndepărtarea de denumirile derivate din denumirea chimică a unei substanțe.16 la acea vreme, Comitetul de nomenclatură ama-USP a recunoscut 3 dificultăți cu denumirile derivate chimic: (1) Utilizarea silabelor chimice a dus la nume „complexe, imposibil de gestionat” pentru clase mari de medicamente înrudite chimic; (2) silabele comune, derivate chimic (de exemplu, di -, chlor -, meth -) au fost atât de suprautilizate încât denumirile deveneau mai puțin distinctive; și (3) unii compuși chimici erau atât de complexi încât denumirile derivate din denumirea chimică adecvată nu aveau sens pentru medici.

în consecință, majoritatea USAN includ Acum o tulpină. O tulpină constă din silabe—de obicei la sfârșitul numelui-care denotă o structură chimică, indicație sau acțiune la un receptor specific. De exemplu, în numele imatinib, tulpina-tinib se referă la acțiunea medicamentului ca inhibitor al tirozin kinazei (TYK). Ocazional, un substem este utilizat pentru a clasifica în continuare un medicament. Astfel, – citinib se referă la medicamente care inhibă o familie specifică de inhibitori TYK, kinazele Janus. În prezent, există peste 600 de tulpini și substeme care au fost definite pentru clasele de medicamente.17

un prefix de 1 sau 2 silabe la începutul fiecărui nume diferențiază fiecare medicament de ceilalți membri ai aceleiași clase. Cea mai importantă preocupare în alegerea unui prefix este siguranța pacientului—în special, reducerea riscului de erori de medicație, care sunt o problemă comună și de lungă durată în practica medicală.18,19 din acest motiv, Consiliul USAN evită prefixele care vor crea noi nume care sunt prea similare fie cu alte medicamente din aceeași clasă stem, fie cu nume din alte clase stem care ar putea arăta sau suna similar cu noul nume. Aceasta înseamnă compararea numelor medicamentelor cu listele de nume pentru medicamentele existente. Programul USAN ecrane cu atenție prefixe folosind căutări de baze de date de nume de droguri existente1,11 și software-ul de analiză computerizată fonetică și ortografică (POCA).20 programul USAN, pe cât posibil, evită, de asemenea, crearea de noi nume de medicamente care încep și se termină cu litere partajate cu denumirile generice sau comerciale existente pentru medicamente sau care s-au dovedit a avea conflicte puternice cu alte nume în analiza POCA. O analiză a perechilor de nume comerciale predispuse la erori de medicație asemănătoare a constatat că aceste perechi aveau adesea șiruri comune de 3 sau mai multe litere în prefix și scorurile POCA care indicau un conflict.21

echilibrarea nevoilor firmelor și pacienților

ca și în cazul oricărei negocieri complexe multipartite, pot exista dezacorduri. Concentrarea Consiliului USAN pe siguranța pacienților, accesul la medicamente noi și comunicarea informațiilor necesare despre medicamente prin numele generic este uneori în conflict cu dorințele companiilor farmaceutice de a crea fie un anumit mesaj despre medicamentele lor prin numele generic, fie o imagine pozitivă pentru substanțele lor. În timp ce această dorință din partea companiilor este de înțeles, Consiliul USAN acordă prioritate siguranței pacienților și accesului la medicamente accesibile.

clasa căreia i se atribuie un medicament poate afecta indirect deciziile unei companii cu privire la continuarea sau nu a dezvoltării acestuia. Uneori există beneficii financiare dacă un medicament este atribuit unei anumite clase de medicamente, iar atribuirea unei clase de medicamente nedorite (adesea una în care au existat probleme de siguranță) ar putea afecta negativ dezvoltarea medicamentului. Deoarece firmele farmaceutice sunt în afaceri pentru a genera profituri pentru investitorii lor, ele tind să dezvolte mai multe medicamente în clase pe care le consideră viabile din punct de vedere comercial.USAN poate afecta, de asemenea, modul în care un medicament este perceput de către plătitori sau managerii de beneficii ale farmaciei, care pot fi reticenți în a enumera un medicament „me-too” în formula lor, dar pot accepta un medicament scump dacă este o terapie de primă clasă, deoarece este percepută ca oferind valoare adăugată care justifică un preț mai mare. Pentru o firmă mică de biotehnologie, un medicament de primă clasă poate fi perceput ca fiind mai valoros de investitori sau de firme farmaceutice mai mari, mai consacrate, care doresc să dobândească drepturile de a dezvolta și comercializa noi medicamente. Prin urmare, firmele ar putea solicita atribuirea unei noi tulpini pentru a indica faptul că un medicament este primul din clasă. Medicamentele de primă clasă pot obține o cotă de piață mai mare, dar al doilea sau al treilea membru al unei clase poate fi un produs de succes dacă se îmbunătățește pe primul produs într-un mod semnificativ clinic.22,23,24

Consiliul USAN trebuie, prin urmare, să fie conștient de modul în care dorințele firmelor pentru ca un medicament să fie numit într-un mod specific ar putea afecta accesul la medicamente și cât costă aceste medicamente. Atribuirea unei noi tulpini este rară, apărând numai după ce Consiliul stabilește că un medicament este cu adevărat nou și nu se încadrează în niciun grup existent. Alocarea inutilă a unui nou stem ar putea determina asigurătorii și pacienții să plătească mai mult pentru medicamente similare produselor mai vechi, mai puțin costisitoare, afectând indirect accesul pacienților la medicamente. În mod similar, o decizie de nomenclatură nefavorabilă pentru firmă, dacă contribuie la decizia unei companii de a întrerupe un medicament pentru dezvoltare, ar putea afecta accesul pacientului.

concluzii

de zeci de ani, atribuirea unui USAN a fost un pas cheie în dezvoltarea și comercializarea unui nou ingredient farmaceutic activ, deoarece o substanță nu poate fi comercializată în Statele Unite fără un nume. Obiectivele principale ale Consiliului USAN sunt de a facilita utilizarea în siguranță a medicamentelor prin atribuirea de nume care este puțin probabil să ducă la erori medicale și de a se asigura că numele medicamentelor reflectă ceea ce medicii, farmaciștii și pacienții trebuie să știe despre fiecare substanță. USAN poate afecta modul în care plătitorii, profesioniștii din domeniul sănătății, pacienții și comunitatea de investiții percep un medicament—și, prin urmare, accesul pacienților la medicamente.