efecte secundare

LABA, cum ar fi salmeterol, unul dintre ingredientele active din ADVAIR DISKUS, cresc riscul de deces legat de astm. Datadintr-un studiu mare controlat cu placebo din SUA, care a comparat siguranța calmeterolului sau a placebo adăugat la terapia obișnuită de astm, a arătat o creștere a deceselor legate de astm la subiecții care au primit salmeterol . Datele disponibile în prezent sunt inadecvate pentru a determina dacă utilizarea concomitentă a corticosteroizilor inhalatori sau a altor medicamente pentru controlul astmului pe termen lung atenuează riscul crescut de deces cauzat de ASTM DIN LABA. Disponibiledatele din studiile clinice controlate sugerează că LABA crește riscul de spitalizare legată de astm la pacienții pediatrici și adolescenți .

utilizarea sistemică și locală a corticosteroizilor poate duce la următoarele:

• infecție cu Candida albicans
• pneumonie la pacienții cu BPOC
• imunosupresie
• hipercorticism și supresie suprarenală
• reducerea densității minerale osoase
• efecte de creștere
• glaucom și cataractă

deoarece studiile clinice se desfășoară în condiții de variație largă, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice cu adrug nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice de droguri și nu poate reflecta ratele observate în practică.

Experiența în studiile clinice privind astmul bronșic

subiecți adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste

incidența reacțiilor adverse asociate cu ADVAIRDISKUS în tabelul 2 se bazează pe două studii clinice în SUA, controlate cu placebo, cu durata de 12 săptămâni (studiile 1 și 2). Un total de 705 subiecți adulți și adolescenți (349 femei și 356 bărbați) tratați anterior cu salmeterol sau corticosteroizi inhalați au fost tratați de două ori pe zi cu ADVAIR DISKUS (100/50-sau250/50-mcg doze), propionat de fluticazonă pulbere de inhalare (100-sau 250-mcgdoses), salmeterol pulbere de inhalare 50 mcg sau placebo. Durata medie a expunerii a fost de 60 până la 79 de zile în grupurile de tratament activ, comparativ cu 42 de zile în grupul placebo.

Tabelul 2: Adverse Reactions with ADVAIR DISKUS with ≥ 3%Incidence and More Common than Placebo in Adult and Adolescent Subjects withAsthma

Adverse Event	ADVAIR DISKUS 100/50 (n = 92) %	ADVAIR DISKUS 250/50 (n = 84) %	Fluticasone Propionate 100 mcg (n = 90) %	Fluticasone Propionate 250 mcg (n = 84) %	Salmeterol 50 mcg (n = 180) %	Placebo (n = 175) %
Ear, nose, and throat
Upper respiratory tract infection	27	21	29	25	19	14
Pharyngitis	13	10	7	12	8	6
Upper respiratory inflammation	7	6	7	8	8	5
Sinusitis	4	5	6	1	3	4
Hoarseness/dysphonia	5	2	2	4	< 1	< 1
Oral candidiasis	1	4	2	2	0	0
Lower respiratory
Viral respiratory infections	4	4	4	10	6	3
Bronchitis	2	8	1	2	2	2
Cough	3	6	0	0	3	2
Neurology
Headaches	12	13	14	8	10	7
Gastrointestinal
Nausea and vomiting	4	6	3	4	1	1
Gastrointestinal discomfort and pain	4	1	0	2	1	1
Diarrhea	4	2	2	2	1	1
Viral gastrointestinal infections	3	0	3	1	2	2
Non-site specific
Candidiasis unspecified site	3	0	1	4	0	1
Musculoskeletal
Musculoskeletal pain	4	2	1	5	3	3

The types of adverse reactionsand events reported in Trial 3, a 28-week non-U.S. studiu clinic la 503 subiecți tratați anterior cu corticosteroizi inhalatori care au fost tratați de două ori pe zi cu ADVAIR DISKUS 500/50, propionat de fluticazonă pulbere de inhalare 500mcg și salmeterol pulbere de inhalare 50 mcg utilizate concomitent sau fluticasonepropionat pulbere de inhalare 500 mcg, au fost similare cu cele raportate în Table2.

reacții Adverse suplimentare

alte reacții adverse care nu au fost enumerate anterior, indiferent dacă au fost considerate sau nu legate de medicament de către investigatori, care au fost raportate mai frecvent de către subiecții cu astm bronșic tratați cu ADVAIR DISKUS, comparativ cu subiecții tratați cu placebo, includ următoarele: semne și simptome limfatice; leziuni musculare; fracturi; răni și lacerații; contuzii și hematoame; semne și simptome ale urechii; semne și simptome nazale; tulburări ale sinusurilor nazale; keratită și conjunctivită; disconfort și durere dentară; semne și simptome gastro-intestinale; ulcerații; disconfort oral șidurere; semne și simptome respiratorii inferioare; pneumonie; rigiditate musculară,etanșeitate și rigiditate; tulburări osoase și cartilaginoase;tulburări de somn; sindroame nervoase comprimate; infecții virale; durere; simptome toracice; fluidretentie; infecții bacteriene; gust neobișnuit; infecții virale ale pielii; piele și ihtioză dobândită; tulburări de transpirație și sebum.

subiecți pediatrici cu vârsta cuprinsă între 4 și 11 ani

datele de siguranță pentru subiecții pediatrici cu vârsta cuprinsă între 4 și 11 anise bazează pe 1 studiu din SUA cu o durată de tratament de 12 săptămâni. Un total de 203 de subiecți (74 de femei și 129 de bărbați) cărora li s-au administrat corticosteroizi inhalatori la intrarea în studiu au fost randomizați fie la ADVAIR DISKUS 100/50, fie la fluticasonepropionat pulbere de inhalare 100 mcg de două ori pe zi. Reacțiile adverse frecvente (mai mari sau egale cu 3% și mai mari decât placebo) observate la subiecții pediatrici, dar care nu au fost raportate în studiile clinice la adulți și adolescenți includ:iritarea gâtului și infecții ale urechii, nasului și gâtului.

valori anormale ale testelor de laborator

creșterea enzimelor hepatice a fost raportată la mai mult de 1% dintre subiecții din studiile clinice. Creșterile au fost tranzitorii și nu au dus la întreruperea studiilor. În plus, au existat modificări noclinic relevante observate în glucoză sau potasiu.

studii clinice Experiența în boala pulmonară obstructivă cronică

studii clinice pe termen scurt (6 luni până la 1 an)

datele de siguranță pe termen scurt se bazează pe expunerea la Advair DISKUS 250/50 de două ori pe zi într-un studiu clinic cu durata de 6 luni și două studii clinice cu durata de 1 an.În studiul cu durata de 6 luni, un total de 723 subiecți adulți (266 femei și 457 bărbați)au fost tratați de două ori pe zi cu ADVAIR DISKUS 250/50, pulbere de propionat de fluticazonă 250 mcg, pulbere de inhalare de salmeterol sau placebo. Media subiecților a fost de 64 de ani, iar majoritatea (93%) au fost caucazieni. În acest studiu, 70% dintre subiecții tratați cu ADVAIR DISKUS au raportat o reacție adversă, comparativ cu 64% la placebo. Durata medie a expunerii laadvair DISKUS 250/50 a fost de 141,3 zile, comparativ cu 131,6 zile pentru placebo. Încrederea reacțiilor adverse în studiul de 6 luni este prezentată în tabelul 3.

Tabelul 3: Overall Adverse Reactions with ADVAIR DISKUS250/50 with ≥ 3% Incidence in Subjects with Chronic ObstructivePulmonary Disease Associated with Chronic Bronchitis

Adverse Event	ADVAIR DISKUS 250/50 (n = 178) %	Fluticasone Propionate 250 mcg (n = 183) %	Salmeterol 50 mcg (n = 177) %	Placebo (n = 185) %
Ear, nose, and throat
Candidiasis mouth/throat	10	6	3	1
Throat irritation	8	5	4	7
Hoarseness/dysphonia	5	3	< 1	0
Sinusitis	3	8	5	3
Lower respiratory
Viral respiratory infections	6	4	3	3
Neurology
Headaches	16	11	10	12
Dizziness	4	< 1	3	2
Non-site specific
Fever	4	3	0	3
Malaise and fatigue	3	2	2	3
Musculoskeletal
Musculoskeletal pain	9	8	12	9
Muscle cramps and spasms	3	3	1	1

în cele două studii clinice cu durata de 1 an,ADVAIR DISKUS 250/50 a fost comparat cu salmeterol la 1579 subiecți (863 bărbați și 716 femei). Vârsta medie a subiecților a fost de 65 de ani, iar majoritatea(94%) au fost caucazieni. Pentru a fi înrolați, toți subiecții trebuiau să fi avut o Bpocexacerbare în ultimele 12 luni. În acest studiu, 88% dintre subiecții tratați cu ADVAIR DISKUS și 86% dintre subiecții tratați cu salmeterol au raportat un eveniment advers. Cele mai frecvente evenimente care au apărut cu o frecvență mai mare de 5% și mai frecvent la subiecții tratați cu Advair DISKUS au fost rinofaringita, infecția căilor respiratorii superioare, congestia nazală, durerile de spate, sinuzita, amețelile, greața, pneumonia, candidoza și disfonia. În total, 55 (7%) dintre subiecții tratați cu ADVAIR DISKUS și 25 (3%) dintre subiecții tratați cu salmeterol au dezvoltat pneumonie.

incidența pneumoniei a fost mai mare la subiecții cu vârsta peste 65 de ani, 9% la subiecții tratați cu ADVAIRDISKUS comparativ cu 4% la subiecții tratați cu ADVAIR DISKUS mai tineri de 65 de ani. La subiecții tratați cu salmeterol, incidența pneumoniei a fost aceeași (3%) la ambele grupe de vârstă.

studiu clinic pe termen lung (3 ani)

siguranța ADVAIR DISKUS 500/50 a fost evaluată în cadrul unui studiu clinic arandomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, multicentric, internațional,de 3 ani, la 6184 subiecți adulți cu BPOC (4684 bărbați și 1500 femei).Vârsta medie a subiecților a fost de 65 de ani, iar majoritatea (82%) a fostcaucazian. Distribuția evenimentelor adverse a fost similară cu cea observată în studiile cu durata de 1 an cu ADVAIR DISKUS 250/50. În plus, pneumonia a fost raportată la un număr semnificativ crescut de subiecți tratați cu ADVAIR DISKUS 500/50și propionat de fluticazonă 500 mcg (16% și, respectiv, 14%) comparativ cu subiecții tratați cu salmeterol 50 mcg sau placebo (11% și, respectiv, 9%).Atunci când au fost ajustate în funcție de timpul de tratament, ratele de pneumonie au fost de 84 și 88 de evenimente la 1000 de ani de tratament în grupurile tratate cu fluticasonepropionat 500 mcg și, respectiv, cu ADVAIR DISKUS 500/50, comparativ cu 52 de evenimente la 1000 de ani de tratament în grupurile cu salmeterol și placebo.Similar cu ceea ce s-a observat în studiile cu durata de 1 an cu ADVAIR DISKUS 250/50, incidența pneumoniei a fost mai mare la subiecții cu vârsta peste 65 de ani (18% cu Advair DISKUS 500/50 față de 10% cu placebo) comparativ cu subiecții mai tineri decât 65 de ani (14% cu ADVAIR DISKUS 500/50 față de 8% cu placebo).

reacții Adverse suplimentare

alte reacții adverse care nu au fost enumerate anterior, considerate sau nu de către investigatori legate de medicament, care au fost raportate mai frecvent de către subiecții cu BPOC tratați cu ADVAIR DISKUS, comparativ cu subiecții tratați cu placebo, includ următoarele: sincopă; infecții ale urechii, nasului și gâtului; semne și simptome ale urechii; laringită; congestie nazală/blocaj; tulburări ale sinusurilor nazale; faringită/infecție la nivelul gâtului; hipotiroidism; ochi uscați; infecții oculare; semne și simptome gastro-intestinale; leziuni orale; teste anormale ale funcției hepatice; infecții bacteriene; edem șiumflare; infecții virale.

valori anormale ale testelor de laborator

nu au existat modificări relevante clinic ale acestor teste. În mod specific, nu s-au observat raportări crescute ale neutrofiliei sau modificări ale glicozei sau potasiului.

experiența după punerea pe piață

în plus față de reacțiile adverse raportate din studiile clinice, următoarele reacții adverse au fost identificate în timpul utilizării ulterioare a oricărei forme farmaceutice de ADVAIR, propionat de fluticazonă și / sausalmeterol, indiferent de indicație. Deoarece aceste reacții sunt raportatevoluntar de la o populație de dimensiuni incerte, nu este întotdeauna posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența lor sau să se stabilească o relație cauzală cu expunerea la medicamente. Aceste evenimente au fost alese pentru includere fie datorită seriozității, frecvenței raportărilor, fie datorită legăturii cauzale cu ADVAIR DISKUS,propionat de fluticazonă și/sau salmeterol, fie datorită unei combinații a acestor factori.

tulburări cardiace

aritmii (inclusiv fibrilație atrială,extrasistole, tahicardie supraventriculară), tahicardie ventriculară.

tulburări Endocrine

sindromul Cushing, caracteristici Cushingoide, viteza de creșterereducerea la copii / adolescenți, hipercorticism.

Tulburări oculare

glaucom.

tulburări gastro-intestinale

dureri abdominale, dispepsie, xerostomie.

tulburări ale sistemului imunitar

reacție de hipersensibilitate imediată și întârziată(inclusiv reacție anafilactică foarte rară). Reacție anafilactică foarte rară înpacienții cu alergie severă la proteinele din lapte.

infecții și infestări

candidoză esofagiană.

tulburări metabolice și de nutriție

hiperglicemie, creștere în greutate.

Tulburări musculo-scheletice, ale țesutului conjunctiv și osoase

artralgii, crampe, miozită, osteoporoză. Nervostulburări ale sistemului parestezii, neliniște.

tulburări psihice

agitație, agresivitate, depresie. Modificările comportamentale, inclusiv hiperactivitatea și iritabilitatea, au fost raportate foarte rar șiîn primul rând la copii.

tulburări ale sistemului reproductiv și ale sânului

dismenoree.

tulburări respiratorii, toracice și mediastinale

congestie toracică; senzație de apăsare în piept; dispnee; edem facial andorofaringian, bronhospasm imediat;bronhospasm paradoxal; traheită; respirație șuierătoare; rapoarte de simptome respiratorii superioare de spasm laringian,iritație sau umflare, cum ar fi stridor sau sufocare.

Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat

echimoze, fotodermatită.

tulburări vasculare

paloare.

Citiți toate informațiile de prescriere FDA pentru Advair Diskus (propionat de fluticazonă)