tPA este utilizat în unele cazuri de boli care prezintă cheaguri de sânge, cum ar fi embolia pulmonară, infarctul miocardic și accidentul vascular cerebral, într-un tratament medical numit tromboliză. Cea mai frecventă utilizare este pentru accident vascular cerebral ischemic. Acesta poate fi administrat fie sistemic, în cazul infarctului miocardic acut, accident vascular cerebral ischemic acut și în majoritatea cazurilor de embolie pulmonară masivă acută, fie administrat printr-un cateter arterial direct la locul ocluziei în cazul trombilor arteriali periferici și trombi în venele profunde proximale ale piciorului.

accident vascular cerebral Ischemicedit

StatisticsEdit

au existat douăsprezece studii la scară largă, de înaltă calitate, ale rtPA în accident vascular cerebral ischemic acut. O meta-analiză a acestor studii a concluzionat că rtPA administrat în decurs de 6 ore de la un accident vascular cerebral a crescut semnificativ șansele de a fi viu și independent la urmărirea finală, în special la pacienții tratați în decurs de 3 ore. Cu toate acestea, s-a observat o rată semnificativă a mortalității, mai ales din cauza hemoragiei intracraniene la 7 zile, dar mortalitatea ulterioară nu a fost semnificativă în rândul pacienților tratați și netratați.

s-a sugerat că, dacă tPA este eficient în accident vascular cerebral ischemic, acesta trebuie administrat cât mai curând posibil după apariția simptomelor de accident vascular cerebral, având în vedere că pacienții se prezintă la un ED în timp util. Multe orientări naționale, inclusiv AHA, au interpretat această cohortă de studii ca sugerând că există subgrupuri specifice care pot beneficia de tPA și, prin urmare, recomandă utilizarea acestuia într-o perioadă limitată de timp după eveniment. Liniile directoare ale protocolului impun utilizarea sa intravenoasă în primele trei ore ale evenimentului, după care detrimentele sale pot depăși beneficiile sale.de exemplu, Ghidul Canadian Stroke Network afirmă „toți pacienții cu accident vascular cerebral ischemic acut care pot fi tratați în 4,5 ore de la debutul simptomelor trebuie evaluați fără întârziere pentru a determina eligibilitatea lor pentru tratament” cu tPA. Prezentarea întârziată la ED duce la scăderea eligibilității; doar 3% dintre persoane se califică pentru acest tratament. În mod similar, în Statele Unite, fereastra de administrare a fost de 3 ore de la debutul simptomelor, dar noile orientări recomandă, de asemenea, utilizarea până la 4.5 ore de la debutul simptomelor, în funcție de prezentarea pacientului, istoricul medical trecut, comorbiditățile curente și utilizarea medicamentelor. tPA pare să prezinte beneficii nu numai pentru ocluziile arterelor mari, ci și pentru accidentele vasculare cerebrale lacunare. Deoarece tPA dizolvă cheagurile de sânge, există riscul de hemoragie cu utilizarea sa.

criterii de Administraredit

utilizarea tPA în Statele Unite în tratamentul pacienților care sunt eligibili pentru utilizarea sa, nu au contraindicații, iar sosirea la unitatea de tratare la mai puțin de 3 ore de la debutul simptomelor, se raportează că s-a dublat din 2003 până în 2011. Utilizarea la pacienții cu deficite ușoare, de rasă/etnie non-albă și vârstă înaintată a crescut. Cu toate acestea, mulți pacienți care au fost eligibili pentru tratament nu au fost tratați.

tPA a fost, de asemenea, administrat pacienților cu accident vascular cerebral ischemic acut cu vârsta peste 90 de ani. Deși o mică parte din pacienții cu vârsta de 90 de ani și peste tratați cu tPA pentru accident vascular cerebral ischemic acut se recuperează, majoritatea pacienților au un rezultat funcțional slab de 30 de zile sau mor. Nonagenarii pot face la fel de bine ca octogenarii după tratamentul cu IV-tPA pentru accident vascular cerebral ischemic acut. În plus, persoanele cu degerături tratate cu tPA au avut mai puține amputări decât cele care nu au fost tratate cu tPA.

consens General privind utilizareaedit

există un consens în rândul specialiștilor în AVC că tPA este standardul de îngrijire pentru pacienții eligibili cu AVC, iar beneficiile depășesc riscurile. Există o dezbatere semnificativă în principal în comunitatea de medicină de urgență cu privire la eficacitatea TPA recombinant în accident vascular cerebral ischemic. Grupul NNT privind medicina bazată pe dovezi a concluzionat că nu este adecvată combinarea acestor douăsprezece studii într-o singură analiză, din cauza eterogenității clinice substanțiale (de exemplu, variații în proiectarea studiului, stabilirea și caracteristicile populației). Examinând fiecare studiu individual, grupul NNT a observat că două dintre aceste studii au arătat beneficii pentru pacienții cărora li s-a administrat tPA (și că, folosind metode analitice pe care le consideră defecte); patru studii au arătat daune și au trebuit oprite înainte de finalizare; iar studiile rămase nu au arătat nici beneficii, nici daune. Pe baza acestor dovezi, grupul NNT a recomandat împotriva utilizării tPA în accidentul vascular cerebral ischemic acut. Grupul NNT observă că cazul pentru fereastra de timp de 3 ore apare în mare parte din analiza a două studii: NINDS-2 și rezultatele subgrupului din IST-3. „Cu toate acestea, presupunând că administrarea timpurie (0-3h) este mai bună decât administrarea ulterioară (3-4, 5 h sau 4, 5-6h) rezultatele subgrupului IST-3 sugerează un efect biologic implauzibil în care administrarea timpurie este benefică, administrarea 3-4, 5 h este dăunătoare, iar administrarea 4, 5-6h este din nou benefică.”Într-adevăr, chiar și publicarea inițială a studiului IST-3 a constatat că efectele ferestrei de timp nu au fost predictori semnificativi ai rezultatului (p=0,61). În Marea Britanie, preocupările specialiștilor în AVC au condus la o revizuire a Agenției de reglementare a medicamentelor și produselor medicale.

embolism Pulmonaredit

embolismul pulmonar (cheaguri de sânge care s-au mutat în arterele pulmonare) este de obicei tratat cu heparină urmată în general de warfarină. Dacă embolia pulmonară provoacă instabilitate severă din cauza presiunii ridicate asupra inimii („pe masiv”) și duce la scăderea tensiunii arteriale, se recomandă TPA recombinant.

activatori de plasminogen tisular Recombinant (r-tPA)Edit

tPA a fost produs pentru prima dată prin tehnici de ADN recombinant la Genentech în 1982.

activatorii de plasminogen de tip țesut au fost inițial identificați și izolați din țesuturile mamiferelor după care a fost stabilită o bibliotecă ADNc cu utilizarea revers transcriptazei și ARNm din celulele melanomului uman. ARNm menționat mai sus a fost izolat folosind imunoprecipitare pe bază de anticorpi. Biblioteca ADNc rezultată a fost ulterior examinată prin analiza secvenței și comparată cu o întreagă bibliotecă de genom pentru confirmarea izolării și preciziei specifice a proteinelor. ADNc a fost clonat într-o plasmidă sintetică și inițial exprimat în E. coli celule, urmate de celule de drojdie cu rezultate reușite confirmate prin secvențiere înainte de a încerca în celulele mamiferelor. Transformanții au fost selectați cu ajutorul metotrexatului. Metotrexatul întărește selecția prin inhibarea activității DHFR, care apoi obligă celulele să exprime mai mult DHFR (exogen) și, prin urmare, mai multe proteine recombinante pentru a supraviețui. Transformanții foarte activi au fost apoi plasați ulterior într-un fermentator industrial. TPA care a fost apoi secretat în mediul de cultură a fost izolat și colectat pentru uz terapeutic. În scopuri farmaceutice, tPA a fost primul medicament farmaceutic produs sintetic cu utilizarea celulelor de mamifere, în special a celulelor ovariene de hamster chinezesc (CHO). TPA Recombinant este denumit în mod obișnuit r-tPA și vândut sub mai multe nume de marcă.