genetica metabolismului alcoolului: rolul variantelor de alcool dehidrogenază și aldehidă dehidrogenază

alcoolul este metabolizat prin mai multe căi, cele mai frecvente dintre care implică două enzime cheie— alcool dehidrogenază (ADH) și aldehidă dehidrogenază (ALDH). Diferențele genetice în aceste enzime pot ajuta la explicarea motivului pentru care unele grupuri de oameni au rate mai mari sau mai mici de probleme legate de alcool. De exemplu, anumite variații ale genelor care produc ADH și ADH s-au dovedit a avea un efect protector prin faptul că duc la o producție crescută de acetaldehidă, un produs secundar toxic al metabolismului alcoolului care poate provoca reacții fizice adverse, cum ar fi înroșirea feței, greața și bătăile rapide ale inimii. Acest articol de Dr. Howard J. Edenberg examinează rolul variantelor ADH și ALDH în metabolismul alcoolului și riscul de alcoolism. Acest articol discută, de asemenea, corelația dintre apariția acestor gene și riscul de alcoolism în diferite populații etnice.

variațiile ADH și ALDH în indienii din sud-vestul Californiei

nativii americani și nativii din Alaska au de cinci ori mai multe șanse decât alte etnii din Statele Unite să moară din cauze legate de alcool. Nativii americani sunt predispuși la alcoolism din cauza diferențelor în modul în care metabolizează alcoolul. În acest articol, Dr. Cindy L. Ehlers examinează studii care testează această ipoteză. Persoanele pot fi protejate împotriva sau predispuse la alcoolism prin variații ale enzimelor care metabolizează alcoolul (adică., alcool dehidrogenază și aldehidă dehidrogenază). Dr. Ehlers examinează frecvența cu care aceste variante apar într-un anumit grup de Nativi americani, indienii din sud-vestul Californiei. Constatările sugerează că este puțin probabil ca nativii americani să poarte o variantă genetică care îi predispune la alcoolism. Anumite variante de ADH și ADLH au un efect protector împotriva alcoolismului la unii nativi americani; cu toate acestea, aceste descoperiri nu explică incidența ridicată a alcoolismului în triburile care au fost studiate.

efectele legate de sănătate ale variațiilor genetice ale enzimelor care metabolizează alcoolul la afro-americani

modul în care alcoolul este metabolizat de organism nu numai că influențează comportamentul de băut, dar poate juca un rol în dezvoltarea dependenței de alcool și a afectării organelor induse de alcool. Două enzime cheie de metabolizare a alcoolului—alcool dehidrogenază (ADH) și aldehidă dehidrogenază (ALDH)—și variantele lor s-au dovedit a influența riscul dependenței de alcool, deoarece acestea mediază producția de acetaldehidă, produsul secundar toxic al metabolismului alcoolului care provoacă efectele adverse ale consumului de alcool. Studiile anterioare au stabilit că prevalența anumitor variante de ADH și ALDH variază în diferite populații etnice. În acest articol, Dr. Denise M. Scott și Robert E. Taylor examinează prevalența și efectele variantelor genetice ale genelor ADH și ALDH la afro-americani. De exemplu, una dintre variantele genei ADH1B a fost găsită la până la un sfert din persoanele de origine africană. Această variantă are ca rezultat o rată mai mare a metabolismului alcoolului și a fost asociată cu o probabilitate redusă de istoric familial de alcoolism, un răspuns mai puțin pozitiv la alcool și protecție împotriva defectelor congenitale legate de alcool.

genotipuri ALDH2, ADH1B și ADH1C la asiatici: O revizuire a literaturii

studiile anterioare au arătat că prevalența anumitor variații ale genelor pentru enzimele care metabolizează alcoolul alcool dehidrogenază (ADH) și aldehidă dehidrogenază (ALDH) poate varia în funcție de grupurile etnice asiatice și poate determina unele grupuri să aibă rate mai mari de dependență de alcool decât altele. De exemplu, ratele relativ ridicate de dependență de alcool au fost determinate în rândul coreenilor și coreenilor americani, în timp ce ratele relativ scăzute au fost găsite la chinezi și chinezi americani. În acest articol, Drs. Mimy Y. Eng, Susan E. Luczak și Tamara L. Wall discută despre prevalența a trei variante de gene-ALDH2, ADH1B și ADH1C—în rândul grupurilor etnice asiatice.

variații ale enzimelor care metabolizează alcoolul la persoanele de origine est-indiană și africană din TRINIDAD și TOBAGO

în Trinidad și Tobago, există diferențe în ratele de alcoolism în rândul persoanelor de origine est-indiană (Indo-Trinidadiană) și africană (Afro-Trinidadiană). Cercetătorii au investigat dacă aceste diferențe pot fi explicate parțial prin variații ale genelor care produc enzimele care metabolizează alcoolul alcool dehidrogenază (ADH) 1B și 1C și aldehidă dehidrogenază (ALDH) 1 și 2 și citocromul P450 2E1 (CYP2E1). În acest articol al Doamnei Shelley Moore și DRS. L. K. Montane-Jaime, Lucinda G. Carr și Cindy L. Ehlers, autorii discută despre studiile diferențelor genetice ADH și ALDH la Trinidadieni. Aceste studii evidențiază utilitatea evaluării factorilor de risc și de protecție asociați cu metabolismul alcoolului în diverse grupuri etnice.

metabolismul alcoolului și riscul de CANCER

consumul cronic de alcool crește riscul de cancer al organelor și țesuturilor tractului digestiv respirator și superior, ficatului, colonului, rectului și sânului. Diversi factori contribuie la dezvoltarea cancerului asociat alcoolului, inclusiv efectele acetaldehidei, produsul secundar toxic al metabolismului alcoolului. Alcoolul dehidrogenaza (ADH) și aldehida dehidrogenaza (ALDH), care sunt codificate de mai multe gene și există în mai multe variante, sunt enzime cheie implicate în metabolismul alcoolului și acetaldehidei. Deoarece anumite variante pot duce la niveluri ridicate de acetaldehidă, prezența acestor variante poate predispune indivizii la anumite tipuri de cancer. Mai mult, moleculele foarte reactive, care conțin oxigen (specii reactive de oxigen) care sunt generate în timpul anumitor căi de metabolizare a alcoolului pot deteriora ADN-ul și pot induce dezvoltarea tumorii. Acest articol de Dr. Helmut K. Seitz și Peter Becker examinează rolul metabolismului alcoolului în dezvoltarea cancerului asociat alcoolului, concentrându-se în principal pe contribuția acetaldehidei și pe factorii de risc genetici care duc la creșterea nivelului de acetaldehidă.

rolul metabolismului alcoolului în pancreatita cronică

abuzul de alcool este cauza majoră a inflamației cronice a pancreasului (adică pancreatita). S-a crezut că pancreatita alcoolică este o boală cronică, dar descoperirile recente au arătat că poate fi cauzată de moartea frecventă a țesuturilor acute și de inflamație. În acest articol, Dr. Alain Vonlaufen, Jeremy S. Wilson, Romano C. Pirola și Minoti V. Apte, discută despre tipul de celulă pancreatică care produce sucuri digestive (adică celule acinare) și modul în care alcoolul exercită efecte toxice asupra acestor celule. În plus, există acum suficiente dovezi că pancreasul are capacitatea de a metaboliza alcoolul atât prin căi oxidative, cât și prin căi neoxidative. Metaboliții rezultați și produsele lor secundare exercită, de asemenea, un efect toxic asupra pancreasului.

efectele sarcinii și starea nutrițională asupra metabolismului alcoolului

tulburarea spectrului de alcool Fetal (FASD) este o constelație de anomalii fizice, comportamentale și cognitive care pot rezulta atunci când un făt este expus la alcool in utero. Cu toate acestea, doar un procent mic de copii expuși la alcool în timpul dezvoltării prezintă simptome ale FASD, iar mecanismele prin care se dezvoltă FASD sunt necunoscute. În acest articol, Drs. Kartik Shankar, Martin J. J. Ronis și Thomas M. Badger speculează că nutriția și expunerea la alcool pot interacționa pentru a contribui la dezvoltarea FASD. Deoarece subnutriția poate încetini rata metabolismului alcoolului, iar expunerea la alcool poate contribui la subnutriție, este dificil să se determine efectele precise ale acestor factori. Cu toate acestea, cercetătorii sugerează că îmbunătățirea nutriției materne în timpul sarcinii, care minimizează expunerea fetală la alcool, ar putea reduce incidența FASD în rândul populațiilor cu risc ridicat.