medicamente revisada pela Dra. C. H. Weaver M. D. Editor médico atualizado 2/2021

conhecimento é poder. Você está enfrentando um novo diagnóstico, recorrência, viver com doença avançada, ou apoiar um ente querido com um diagnóstico de policitemia vera? O Cancer Connect Polycythemia Vera Information Center tem informações atuais, baseadas em evidências e uma comunidade de indivíduos compartilhando e apoiando uns aos outros. Junte-se à comunidade de policitemia, e obter os fatos sobre um diagnóstico de policitemia vera, opções de tratamento, e sobrevivência, e mantenha-se atualizado com a investigação em curso de policitemia que poderia impactar suas decisões de tratamento através de nossas notícias diárias de câncer.(1,2)

policitemia vera é um tipo de cancro do sangue conhecido como neoplasma mieloproliferativo. Envolve o desenvolvimento anormal e a função das células da medula óssea que produzem células sanguíneas, e leva à superprodução de glóbulos vermelhos. Os glóbulos brancos e as plaquetas também podem ser produzidos em excesso.

a mutação genética JAK2 V617F é uma mutação somática adquirida no gene JAK2 em células formadoras de sangue e está presente em quase 100% dos pacientes com policitemia vera. Mutações levam à desregulação da via JAK resultando na produção excessiva de muitas células sanguíneas.

atualmente não há cura para policitemia vera, mas a condição muitas vezes pode ser gerenciada por muitos anos e a aprovação recente da FDA Jakafi® está expandindo as opções de tratamento. Em casos raros, a policitemia vera pode progredir para a mielofibrose (cicatrização da medula óssea) ou leucemia mielóide aguda (LMA).

sintomas de policitemia Vera

em seus estágios iniciais, policitemia vera pode não causar quaisquer sintomas. Os sintomas que podem desenvolver-se à medida que a condição progride incluem o seguinte:(1,2)

• uma sensação de pressão ou plenitude abaixo das costelas, no lado esquerdo.dores de cabeça.visão dupla ou ver pontos escuros ou cegos que vão e vêm.comichão em todo o corpo, especialmente depois de estar em água quente ou quente.cara avermelhada que parece corada ou queimadura solar.fraqueza.tonturas.perda de peso sem razão conhecida.a superprodução de células sanguíneas e alterações do fluxo sanguíneo aumentam o risco de coágulos sanguíneos graves em pessoas com policitemia vera. Isto pode levar a situações potencialmente fatais, tais como ataque cardíaco, acidente vascular cerebral ou embolia pulmonar. O tratamento pode reduzir este risco, ao mesmo tempo que ajuda a gerir sintomas incómodos. Policitemia vera também pode causar complicações de Gravidez, e as mulheres que estão grávidas ou que estão considerando engravidar podem querer falar com o seu médico sobre como gerir a sua saúde.os testes de sangue fornecem a informação primária necessária para o diagnóstico da policitemia vera. Os doentes também podem ser submetidos a um exame da medula óssea. Policitemia vera tipicamente envolve uma alta concentração de glóbulos vermelhos e a presença de certas mutações genéticas em células sanguíneas.(3)

  PV é caracterizado por três mutantes “driver” mutuamente exclusivas: JAK2, CALR e MPL. O diagnóstico de PV, muitas vezes, requer a presença de uma mutação JAK2, além da documentação do aumento da hemoglobina/hematócrito, para um nível de limiar estabelecido pelo 2016 Organização Mundial de Saúde, (>16,5 g/dL/49% para os homens e >16 g/dL/48% para as mulheres).(2)

  estas mutações genéticas, que envolvem o gene Janus kinase 2 (JAK2), são identificadas em quase todas as pessoas com policitemia vera. Acredita-se que as mutações JAK2 contribuam para o crescimento da policitemia vera e algumas outras neoplasias mieloproliferativas, mas o papel exato deste gene continua a ser estudado.recomenda-se a avaliação da medula óssea, a fim de distinguir a PV da ET mutada por JAK2 e obter informação citogenética, que também é relevante do ponto de vista prognóstico.outra característica comum da policitemia vera é os níveis sanguíneos mais baixos do que o normal de uma proteína conhecida como eritropoetina. As pessoas com policitemia também podem ter níveis elevados de plaquetas e/ou glóbulos brancos.o tratamento da policitemia vera pode melhorar os sintomas, reduzir o risco de complicações e prolongar a sobrevivência. Indivíduos com PV sob tratamento atual sobrevivem em média de 14-15 anos. A escolha do tratamento depende, em parte, do risco de coágulos sanguíneos e do desconforto dos sintomas.(2.3. 4) os doentes mais velhos ou com antecedentes de coágulos sanguíneos são considerados de alto risco e podem necessitar de um tratamento mais extenso do que os doentes de baixo risco. O tratamento de pacientes de baixo risco geralmente envolve flebotomia (remoção de algum sangue) e aspirina de baixa dose.flebotomia a remoção periódica do sangue de uma veia é referida como flebotomia (utilizando a mesma técnica que a doação de sangue) e isto pode reduzir a concentração de glóbulos vermelhos.aspirina de dose baixa. Reduz o risco de coágulos sanguíneos.

• hidroxiureia (HU) pode ser utilizado no tratamento de doentes de alto risco ou doentes que não responderam adequadamente à flebotomia e à aspirina de dose baixa. A hidroxiureia suprime a produção de células sanguíneas na medula óssea.o interferão pertence a um grupo de substâncias biológicas denominadas citoquinas. O interferão alfa produz os seus efeitos anti-cancerígenos, estimulando o sistema imunitário a ajudar a combater o VP e outros cancros. O interferão está em uso na Europa e nos Estados Unidos – tem a vantagem potencial de “reverter a biologia da doença”, está, no entanto, associado a mais efeitos secundários do que outros tratamentos e não se demonstrou ser superior ao HU.inibidores da JAK os inibidores da JAK visam uma sinalização celular anormal que contribui para o crescimento de células em policitemia Vera e outras neoplasias mieloproliferativas. O inibidor JAK1 e JAK2 Jakafi® (ruxolitinib) é a primeira nova droga aprovada para o tratamento da policitemia Vera.

um ensaio de fase III publicado no New England Journal of Medicine determinou que Jakafi® é um tratamento mais eficaz da policitemia vera do que a terapia padrão. Pesquisadores compararam Jakafi com terapias padrão em pacientes que não responderam bem à hidroxiureia. Pacientes recebendo Jakafi tiveram significativamente melhor controle da doença: 21% em comparação com apenas 1% para a terapia padrão, melhor hematócrito de controle (60% versus 20%) e teve uma maior redução no tamanho do baço: 38% de Jakafi tratados pacientes tiveram pelo menos uma redução de 35% no volume do baço, em comparação com apenas 1% sobre a terapia padrão. Mais pacientes com Jakafi tiveram remissão: 24% versus 9% e 49% tiveram uma redução de 50% nos sintomas, em comparação com apenas 5% com a terapia padrão.(5)

sintoma & tratamento de complicações

sintomas associados PV são comuns e a incapacidade de controlá-los eficazmente é uma fonte de grande frustração para muitos doentes PV. Além da coceira, e fadiga que impactam negativamente a qualidade de vida, também há grandes complicações com risco de vida a partir de PV que incluem transformação para leucemia aguda, progressão fibrótica na medula óssea e trombose (coagulação do sangue).

trombose e hemorragia

aproximadamente 23% a 39% dos indivíduos diagnosticados com VP têm uma história de trombose. A trombose Arterial é mais frequente do que os estudos venosos e os estudos a longo prazo sugerem que este risco continua a aumentar na ausência de tratamento. A história de hemorragia é menos comum em menos de 10%. A idade avançada é um factor de risco independente de trombose.(2) os indivíduos com história de trombose ou idade avançada são actualmente classificados como tendo uma doença de “alto risco”, sendo necessária a ausência de ambos os factores de risco para a doença de “baixo risco”.a duração média da sobrevivência foi de 2 anos, tendo a mortalidade ocorrido principalmente devido a complicações trombóticas. A investigação demonstrou que a manutenção do hematócrito abaixo de 45% e o uso de aspirina anti-trombótica de baixa dose reduzem o risco de trombose e prolongam a sobrevivência.(2)

alto risco PV

alto risco e a doença refractária é tratada com Hydrea e os indivíduos que são intolerantes ou resistentes ao Hydrea podem ser tratados com Jakafi, IFN – α peguilado ou busulfan.(2)

monitorização dos sintomas mais importantes do que as contagens de sangue na policitemia Vera

um estudo recente suporta o que os indivíduos com policitemia vera (PV) sabem há anos. Os sintomas associados ao VP estão sob apreciação dos médicos e não estão necessariamente correlacionados com os níveis das contagens sanguíneas. Muitas vezes, os médicos não apreciam a gravidade e a natureza problemática destes sintomas, especialmente em indivíduos cuja doença parece ser “controlada”, como evidenciado pelas suas contagens sanguíneas. Pesquisas de mercado, de fato, com pacientes PV sugerem que eles muitas vezes sentem que seu médico subestima a gravidade de seus sintomas.um novo suporte de pesquisa confirma ainda a observação de que os médicos podem apreciar a gravidade dos sintomas do paciente, especialmente se eles dependem excessivamente de contagens de sangue para adaptar o seu tratamento. Esta pesquisa demonstrou que alcançar o controle da contagem sanguínea não resulta necessariamente no controle dos sintomas.os doentes devem trabalhar com o seu médico para criar um programa de monitorização regular da carga dos sintomas, bem como das suas contagens sanguíneas, como medida do controlo da doença. Tanto os doentes como os seus médicos precisam de compreender melhor que a realização de ajustes de tratamento que reduzam as contagens sanguíneas abaixo dos objectivos recomendados pode ser necessária para alcançar um controlo óptimo dos sintomas. (6,7) a comichão, especialmente após o banho, é um sintoma comum e problemático da PV. A comichão foi notificada em até 85% dos doentes.compreender a Causa da comichão na PV A Z&Z solução de comichão!

Controlo da PV que progride para a mielofibrose ou leucemia mielóide aguda

em casos raros, a policitemia vera progride para a mielofibrose (cicatrização da medula óssea) ou para a leucemia mielóide aguda (LMA). Entre as pessoas com PV, o risco de mielofibrose de 10 anos é inferior a 10% e o risco de LMA de 10 anos é inferior a 5%.2 para obter informações sobre a gestão destas condições, clique em um dos seguintes:

• mielofibrose

leucemia mielóide aguda

tratamento durante a gravidez

embora pareça haver um aumento das taxas de aborto espontâneo com VP, a maioria das gravidezes não se evidenciam e têm um resultado bem sucedido. Os peritos não consideram que a gravidez esteja contra-indicada em mulheres com VP e aconselham actualmente que a gestão conservadora da terapêutica uma vez por dia com aspirina e flebotomia seja adequada em mulheres de “baixo risco”, e recomendam o uso de IFN-α peguilado para a doença de alto risco.

taxas de mortalidade na policitemia Vera

o estudo clínico REVEAL (NCT02252159) é um estudo observacional de 2510 doentes com VP tratados com 227 práticas clínicas dos EUA. Em janeiro de 2021 autores do estudo relataram que a sobrevivência mediana para um diagnóstico de PV é estimada em cerca de 2 décadas. Este é o primeiro relatório contemporâneo que avalia a esperança de vida e as causas da mortalidade. No total, 244 doentes (9, 7%) morreram durante o estudo e, finalmente, 90% estavam vivos. Estima-se que a taxa de mortalidade por VP de 4 anos seja superior a 10%. A idade média de morte era de 77 anos.1 anos com uma duração média da doença de 8, 6 anos. Os doentes que morreram eram significativamente mais velhos no diagnóstico e eram mais propensos a ter doença de alto risco em comparação com os doentes que sobreviveram. Uma história de acontecimentos trombóticos foi associada a uma redução da sobrevivência. na verdade trombóticos complicações (33.1%) foram a causa de morte mais comum, seguido pela malignidade hematológica (15.4%), insuficiência respiratória (13.1%), infecção (10.3%) e sangramento (6.3%). (8) Os ensaios clínicos são estudos que avaliam a eficácia de novos fármacos ou estratégias de tratamento. As áreas de investigação activa destinadas a melhorar o tratamento da policitemia vera incluem o seguinte: inibidores

JAK: medicamentos específicos conhecidos como inibidores JAK mudaram a forma como a policitemia vera é tratada. Estes medicamentos visam a sinalização celular anormal que é através de contribuir para o crescimento de neoplasias mieloproliferativas. O inibidor JAK1 e JAK2 Jakafi® foi aprovado para o tratamento da mielofibrose e policitemia vera e pesquisadores estão trabalhando para determinar quando melhor usar Jakafi® e em que dose e cronograma.interferão vs Jakafi: Há um debate considerável entre pesquisadores e pacientes fotovoltaicos sobre o papel de interferão e Jakafi. Os ensaios clínicos estão actualmente em curso para determinar o que pode ser superior.

• Jakafi vs terapêutica padrão

outros fármacos visados que estão a ser avaliados para a PV incluem inibidores da histona deacetilase (HDAC). Estas drogas—que incluem givinostat, vorinistat, pabinostat, e outras-interferem com enzimas que podem contribuir para o crescimento do câncer.você está enfrentando um novo diagnóstico, recorrência, viver com doença avançada, ou apoiar um ente querido com um diagnóstico de policitemia vera? O Cancer Connect Polycythemia Vera Information Center tem informações atuais, baseadas em evidências e uma comunidade de indivíduos compartilhando e apoiando uns aos outros. Junte-se à comunidade de policitemia, e obter os fatos sobre um diagnóstico de policitemia vera, opções de tratamento, e sobrevivência, e mantenha-se atualizado com a investigação em curso de policitemia que poderia impactar suas decisões de tratamento através de nossas notícias diárias de câncer.

1. National Cancer Institute: PDQ® Chronic Mieloproliferative Disorders Treatment. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Data da última modificação em 08/07/2013. Disponivel. Accessed 10/11/2013.tefferi A. policitemia vera and essential thrombocythemia: 2013 update on diagnosis, risk-stratification, and management. American Journal of Hematology. 2013;88:508-516.Hensley B, Geyer H, Mesa R. Polycythemia vera: current pharmacoterapia and future directions. Perita em farmacoterapia. 2013;14:609-617.Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Griesshammer M, et al. Ruxolitinib versus terapia padrão para o tratamento da policitemia Vera. New England Journal of Medicine. 2015 Jan 29; 372 (5):426-35.linfoma de Clin mieloma Leuk. 2019;19:579-584.
2. (https://www.clinical-lymphoma-myeloma-leukemia.com/article/S2152-2650(19%2930312-X/fulltext)
3. Stein BL, Patel K, Scherber RM, Yu J, Paranagama D, Miller CB. Mortalidade e causas de morte de pacientes com policitemia vera: análise da reveal prospective, estudo observacional. Presented at: American Society of Hematology (ASH) 62nd Annual Meeting and Exposition; 5-8 de dezembro de 2020. Abstract 484.