Mural of Vlad the Empaler, who was accused of being a vampire. Talvez, em vez disso, sofresse de uma doença sanguínea chamada porfiria.Porfírias, um grupo de oito doenças do sangue conhecidas, afetam a maquinaria molecular do corpo para fazer heme, que é um componente da proteína de transporte de oxigênio, hemoglobina. Quando o heme se liga ao ferro, dá ao sangue a sua cor vermelha.as diferentes variações genéticas que afectam a produção de heme dão origem a diferentes apresentações clínicas da porfiria — incluindo uma forma que pode ser responsável pelo folclore vampírico.uma causa clínica para o comportamento nocturno?
eritropoiese protoporfíria (EPP), o tipo mais comum de porfiria a ocorrer na infância, faz com que a pele das pessoas se torne muito sensível à luz. A exposição prolongada ao sol pode causar bolhas dolorosas e desfigurantes.
“as pessoas com EPP são cronicamente anêmicas, o que as faz sentir muito cansadas e parecem muito pálidas com aumento de fotossensibilidade porque eles não podem sair à luz do dia”, diz Barry Paw MD, PhD, do centro de câncer e doenças do sangue das crianças Dana-Farber/Boston. “Mesmo num dia nublado, há luz ultravioleta suficiente para causar bolhas e desfiguração das partes do corpo expostas, orelhas e nariz.”
ficar em casa durante o dia e receber transfusões de sangue contendo níveis suficientes de heme pode ajudar a aliviar alguns dos sintomas da doença. Em tempos antigos, emergir apenas à noite pode ter alcançado um efeito semelhante-adicionando mais combustível à lenda dos vampiros.agora, Paw e sua equipe de investigadores internacionais relatam-em um artigo no Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) – uma mutação genética recém descoberta que desencadeia o EPP. Ele ilumina um novo mecanismo biológico potencialmente responsável pelas histórias de “vampiros” e identifica um potencial alvo terapêutico para o tratamento do EPP.
the nature of EPP’s “supernatural” symptoms
para produzir heme, o corpo passa por um processo chamado síntese de porfirina, que ocorre principalmente no fígado e medula óssea. Quaisquer defeitos genéticos que impactem este processo podem interromper a capacidade do corpo de produzir heme; a diminuição da produção de heme leva a uma acumulação de componentes de protoporfirina. No caso do EPP, o tipo de protoporfirina chamado protoporfrina IX acumula-se nos glóbulos vermelhos, no plasma e, por vezes, no fígado.quando a protoporfina IX é exposta à luz, produz produtos químicos que danificam as células circundantes. Como resultado, as pessoas com EPP experimentam inchaço, queimadura e vermelhidão da pele após a exposição à luz solar — mesmo vestígios de luz solar que passam através do vidro da janela.
“esta mutação recém-descoberta realmente destaca a complexa rede genética que sustenta o metabolismo heme”, diz Paw, que foi co-autor sênior no estudo. “Mutações de perda de funções em qualquer número de genes que fazem parte desta rede podem resultar em transtornos devastadores e desfigurantes.”
Myth vs. reality
Paw sugere que a identificação das várias mutações genéticas que contribuem para a porfiria poderia pavimentar o caminho para futuras terapias que poderiam corrigir os genes defeituosos responsáveis por essas desordens relacionadas.”embora os vampiros não sejam reais, há uma necessidade real de terapias inovadoras para melhorar a vida das pessoas com porfírias”, diz Paw.
além de Pata, outros autores, na PNAS papel: co-primeira autoras, Yvette Yien (Brigham and women’s Hospital) e Sarah Ducamp (Université Paris Diderot); Lisa van der Vorm (BWH); Julia Kardon (Massachusetts Instiute de Tecnologia); Hana Manceau (Université Paris Diderot); Caroline Kannengiesser (Université Paris Diderot); Hector Bergonia (Universidade de Utah faculdade de Medicina); Martin Kafina (BWH); Zoubida Karim (Universidade Paris Diderot); Lauren Gouya (Universidade Paris Diderot); Tania Baker (MIT); Hervé Puy (Universidade Paris Diderot); John Phillips (U, U faculdade de Medicina); e co-autor sênior, Gaël Nicolas (Universidade Paris Diderot).
Este trabalho foi apoiado por doações de Institutos Nacionais de Saúde (U54 DK110858, F32 DK098866, K01 DK106156, F32 DK095726, R01 GM049224, R01 DK020503, U54 DK083909, R01 DK070838, P01 HL032262), países baixos Sociedade de Bioquímica e Biologia Molecular (Nora Baart Foundation), o RadboudUMC tese de Mestrado prêmio, a Universidade de Radboud tese de Mestrado prêmio, o holandês Estômago, Fígado, Intestino Fundação, a Saúde Pública e defesa do Consumidor Diretoria de Saúde Pública Agência de execução da Comissão Europeia, ANR-GIS Maladies Rares (ANR07-MRAR-008-01), no Laboratório de D’Excellence Gr-Ex( ANR-11-LABX-0051), o programa “Investissements d’Avenir” da Agência Nacional de investigação Francesa (ANR-11-IDEX-0005-02) e o Instituto Médico Howard Hughes.
mais investigação sobre doenças do sangue.