Step three: Finding a new home

Ghajar’s research has shown that the outer edge of the blood vessel seems to be a special kind of oasis for traveling tumoral cells. Se conseguirem sair do sangue em menos de três dias e ficarem perto da parede do vaso, estão protegidos. Estas margens do rio circulatório protegem as células tumorais da destruição pelo sistema imunológico, mas também protegem o paciente — até certo ponto.as células tumorais permanecem “dormentes”, ou adormecidas e sem separação, nesses santuários especiais. Ghajar e sua equipe de pesquisa identificaram moléculas em algumas áreas metastáticas (o pulmão e a medula óssea) que contribuem para essa dormência, com a esperança final de manipular esse sistema natural para manter as células metastáticas de sempre acordar.quanto ao local onde as células se instalam, é claro que os tumores metastáticos tendem para certas partes do corpo – como os ossos, fígado, pulmões ou cérebro — mas não é completamente claro porquê. Em alguns casos, as células cancerosas parecem se espalhar indiscriminadamente por todo o corpo, mas as condições não são favoráveis para o novo crescimento do tumor na maioria dos órgãos, então eles permanecem dormentes ou morrem.”é como se eu atirasse 100 sementes do telhado deste edifício, não acabaríamos com 100 plantas nascendo em Fairview”, disse Ghajar. “Eles teriam que pousar no solo e esse solo teria que ser favorável para que eles crescessem.”

Mas a pesquisa recente de cientistas na Universidade de Cornell, e outros (incluindo Ghajar) encontrou que os tumores podem também primeiro-determinadas áreas do corpo para metástase antes de as células nunca alcançá-lo, enviando molecular pacotes que casa especificamente a outros órgãos e torná-los mais terreno fértil para metastático de células.”tudo isso acontece antes que uma célula tumoral apareça”, disse Ghajar. “Ao longo desta pequena evolução do órgão, um microambiente muito favorável foi criado para as células tumorais. … São metástases muito mais eficazes quando isto acontece.”

Passo Quatro: acordar

não é claro por que algumas células metastáticas permanecem dormentes por tanto tempo, enquanto outras acordam relativamente pouco depois de se espalharem. Cerca de um em cada cinco pacientes com câncer de mama metastático não obterá metástases até 10 anos depois que eles foram tratados, Ghajar disse.”você pode imaginar como isso é esmagador”, disse ele. “É esmagador em todos os sentidos, mas você vai 10 anos após o tratamento, você acha que está curado, e de repente você tem uma recaída.”

Durante seu pós-doutorado comunhão com câncer de mama pesquisador Dr. Mina Bissell, da Universidade da Califórnia, em Berkeley, Ghajar descobriu que quando os vasos sanguíneos alterar a sua estrutura, a metastático de células sentado em dormência perto os vasos sanguíneos se livrar de seu estupor e começam a dividir-se.e uma vez que essas células acordam, elas são muitas vezes muito mais resistentes à quimioterapia do que o tumor original — uma das razões pelas quais a metástase é tão mortal. A equipa de pesquisa do Ghajar está a estudar o que as células fazem durante a dormência, o que as acorda e porque são tão mais fortes face aos tratamentos convencionais quando despertam.aqui, também, o bairro é importante.Ghajar e sua equipe descobriram que a área ao redor dos vasos sanguíneos, além de manter as células adormecidas, também confere resistência terapêutica. Eles querem identificar as moléculas específicas envolvidas e, eventualmente, interromper essas moléculas com um novo tipo de quimioterapia de prevenção de metástases que pacientes com câncer de mama poderiam receber durante o seu tratamento inicial.

“Why not find a way to make quimioterapia that someone is already going to get far more effective? Queremos impedi-los de olhar por cima do ombro em cinco ou dez anos, imaginando se o câncer vai voltar”, disse Ghajar.Postscript: a metástase pode ser interrompida antes de começar?a metástase tem um segredo sujo.às vezes, as células metastáticas são semeadas em todo o corpo antes do tumor primário do paciente ser diagnosticado. Até 5% dos pacientes com câncer metastático têm o que é conhecido como um primário desconhecido, o que significa que seus médicos não podem descobrir onde o câncer começou — o tumor primário não foi detectado antes de começar a se espalhar.

Este fenómeno aponta para a importância do rastreio e da detecção precoce, mas a metástase pode começar mesmo quando o tumor primário ainda não é detectável. Os pesquisadores têm visto que as células derramadas destes tumores minúsculos são melhores em espalhar e semear novos tumores metastáticos.

Ghajar acredita que novas terapias para prevenir ou tratar metástases precisam se concentrar na biologia desses espreadadores precoces. No momento em que um tumor primário é detectado, ele pode parecer muito diferente, geneticamente falando, a partir de quaisquer células metastáticas liberadas desse tumor mais cedo em sua vida — e que agora pode estar dormente em todo o corpo do paciente.para Ghajar e seus colegas trabalhando em novas vias terapêuticas, este (ainda mais) lado depressivo da metástase significa que eles podem ter a melhor chance de ajudar a maioria das pessoas com câncer metastático, concentrando-se em parar os passos posteriores do processo.”não estamos tentando parar a disseminação, mas estamos tentando parar a metástase”, disse ele. “Chegar a outro órgão é a maioria das metástases, mas a colonização é o passo chave. Se pudermos evitar isso, então ainda estamos a parar o cancro morto nos seus rastos.”Junta-te à conversa. Fale sobre esta história na nossa página do Facebook.