Gilpin appeared on the TV series Cheers, playing Holly Matheson in the 21st episode of the 11th season, which aired in April 1993.de 1993 até 2004, Gilpin interpretou Roz Doyle na série de televisão Frasier, um spin-off de Cheers, estrelado por Kelsey Grammer como Frasier Crane, o papel que ele tinha desempenhado no Cheers desde 1984. Junto com o elenco principal, Gilpin ganhou um Screen Actors Guild Award por Melhor Performance de um conjunto em uma série de comédia em 1999.em 2009, Gilpin apareceu no drama da família abc Make It or Break It, pelo qual ela recebeu um prêmio Gracie na categoria de “Melhor Atriz feminina em um papel coadjuvante em uma série de Drama”.

Gilpin e Frasier co-estrela Jane Leeves executou uma empresa de produção de “Bristol Cidades” (nome do cockney rima gíria), cujos projetos incluída uma rede Fox piloto intitulado Ministro do Divino, um remake Americano do Britânico de comédia, O Vigário de Dibley com Kirstie Alley (outro Cheers regular) em um papel de protagonista.Gilpin é o dublador da personagem Jane Proudfoot em Final Fantasy: The Spirits Within. Ela também forneceu as vozes de Desiree na série animada da Nickelodeon Danny Phantom, Volcana no Superman.: The Animated Series and Justice League, Hecate in Hercules: The Animated Series, and Kate Corrigan in the Hellboy animated films. Gilpin também fez trabalho de voz para vários comerciais de TV Wells Fargo e Johnsonville Meats.Gilpin apareceu na série Medium and Desperate Housewives. Ela tem um papel de apoio na série de televisão Make It or Break It e apareceu na Law and Order: Criminal Intent. Ela estrelou ao lado de Teri Polo no Lifetime movie For the Love of a Child. Em 2012, Gilpin estrelou com outro Cheers stalwart, Ted Danson, no CSI: crime. Ela também teve um papel recorrente em homens no trabalho na TBS como editor da Revista Full Steam. Na segunda temporada da Scorpion, ela foi apresentada como Katherine Cooper, uma superiora da segurança interna.