A linguagem da genética tornou-se parte da cultura popular. “A habilidade Musical está no seu ADN”, dizemos nós. Os anúncios de televisão convidam-nos a fazer testes de ADN que nos digam a nossa herança étnica, ou, como dizem, do que somos feitos.”O que o DNA pode nos dizer sobre de que o autismo é feito? Quais são as possibilidades e armadilhas da genética em explicar o autismo e encontrar tratamentos? E como os genes e o nosso ambiente interagem para influenciar o autismo? Esperamos responder a essas perguntas neste e futuros artigos, mas primeiro ajuda a quebrar o que esses conceitos realmente significam.
A ciência da genética tem avançado exponencialmente desde que muitos de nós – particularmente aqueles nascidos antes de 1990-tirou biologia do ensino médio. Como exemplo desta mudança, considere uma pedra de toque cultural, a história do detetive. Nas últimas décadas, o DNA tornou-se a estrela de alguns dramas do crime, tais como CSI: Crime Scene Investigation, tendo lugar uma vez ocupado por pessoas como Sherlock Holmes ou Tenente Columbo. Sabemos que o ADN é importante para apanhar criminosos e encontrar parentes há muito perdidos. Mas o que é esta pequena molécula que contém tanta informação?em resumo, o ADN é ácido desoxirribonucleico, a molécula que contém todo o manual de instruções para o fazer ser quem é. O seu ADN pode ser encontrado em todas as células do seu corpo, e, a menos que tenha um gémeo idêntico, é essencialmente único para si.O ADN 1
é composto por quatro produtos químicos, representados pelas letras A, C, G e T. Eles formam pares numa ordem específica ao longo de dois fios de uma escada torcida. (Esta é a dupla hélice que você estudou na aula de biologia. A letra A sempre se liga com T, E C Com G. blocos destes pares químicos, de milhares a 2 milhões de pares de comprimento, formam um único gene.2
“nossos genes são como um manual de instruções, ou um livro, que o nosso corpo lê para determinar coisas como a nossa aparência, como nós crescemos, e como nós funcionamos”, explicou Alyssa Blesson, uma conselheira genética certificada no Instituto Kennedy Krieger em Baltimore.
Pense num gene como um pacote de DNA com uma tarefa específica, como fazer uma proteína que o seu corpo precisa fazer ou criar algo. Os Genes contêm as instruções para fazer hemoglobina, a proteína nos glóbulos vermelhos que transporta oxigénio dos pulmões para outras partes do corpo. Outros genes têm a tarefa de tornar o seu cabelo castanho escuro, os seus olhos castanhos, ou o seu tipo sanguíneo O.
os seus genes – mais de 20 000 deles – encontram-se ao longo de 46 cromossomas. Recebes metade dos teus cromossomas – 23, para ser exacto – do teu pai biológico e metade da tua mãe biológica. Os conjuntos que você recebe de cada pai são combinados (você tem duas cópias de cada cromossomo 1 a 22), com exceção dos cromossomos sexuais. Elas são conhecidas pelas letras X e Y. Girls herdam um cromossomo X de cada pai; os meninos herdam um X da mãe, e um Y do Pai.durante muitos anos, a maior parte do que sabíamos sobre as condições genéticas veio da análise de cromossomas ou de certos genes. Alguns distúrbios do desenvolvimento são causados por ter um cromossomo perdido ou extra, que geralmente ocorre na concepção. A síndrome de Down é causada por ter três cópias do cromossomo 21, em vez dos dois habituais. A síndrome X frágil é causada por uma alteração a um único gene no cromossoma X. O autismo afeta um número anormalmente elevado de pessoas com síndrome de Down (5 a 10 por cento), e X Frágil (quase um terço). Como podem ver, diferentes condições genéticas foram ligadas ao autismo.o nosso conhecimento da genética autista – e genética em geral-começou a explodir no século XXI. Isso é sobre o tempo em que cientistas de todo o mundo terminaram a tarefa de uma década de mapeamento de todos os genes que as pessoas carregam, que é chamado de genoma humano.os Laboratórios desenvolveram testes que lhes permitem detectar alterações, mesmo muito pequenas, no ADN ou cromossomas de uma pessoa. Um desses testes genéticos – e há muitos-é o teste de Microarray cromossómico. Para este teste, um laboratório não só procura um cromossoma em falta ou extra, mas também uma peça em falta ou extra do cromossoma. Dependendo do tamanho da peça, uma pessoa pode ter um ou mais genes extras ou ausentes.
estas alterações num cromossoma são chamadas variações ou variantes do número de cópias, CNVs, para abreviar. Um médico pode recomendar outros testes genéticos para alguém com autismo, também.5 as alterações a um único gene ou a um pedaço de um cromossoma são por vezes chamadas mutações.o Significado genético é hereditário?
uma mudança genética pode ser herdada diretamente de um pai, ou pode ocorrer pela primeira vez em uma criança, disse Ms. Blesson. As mudanças genéticas que não são herdadas da mãe ou do pai são chamadas de “de novo”, que é um termo latino que significa “novo”.”É difícil dizer exatamente por que uma nova mutação em particular ocorre. Estas mutações de novo podem explicar porque alguém tem autismo, ou outra condição médica, quando ninguém na sua família tem.mutações
não são necessariamente boas ou más, e podem ser passadas para as gerações futuras. Algumas mutações não afetam a saúde, como aquelas que deram origem ao cabelo ruivo. Outros podem proporcionar uma vantagem, como uma mutação que protege as pessoas da diabetes tipo 2.Desde a década de 1970, os pesquisadores acreditam que o risco de autismo é fortemente influenciado por fatores genéticos, com base em estudos de gêmeos.7 mais de três quartos do tempo, se um rapaz gémeo idêntico tem autismo, o seu gémeo também tem.8. Curiosamente, o número não é 100 por cento, o que sugere que outros fatores influenciam o desenvolvimento do autismo em uma criança. (Mais sobre isso mais tarde.)
a caça às alterações genéticas
CNVs, peças extra ou em falta de um cromossoma, são um foco da pesquisa do autismo. Se um número suficiente de pessoas com autismo têm o mesmo CNV, os pesquisadores podem suspeitar de uma ligação ao autismo. Examinando os genes naquele local, e o que eles devem fazer, os cientistas esperam descobrir o que causa o autismo – e possivelmente, um dia, o que pode tratar seus sintomas.pesquisadores examinaram o DNA da coleção Simons Simplex, que inclui 2.600 famílias que cada uma têm um filho com autismo. O estudo é assim chamado porque é financiado pela Simons Foundation Autism Research Initiative, ou SFARI. Os cientistas descobriram que novas mudanças genéticas pareciam contribuir para o autismo em uma em cada 10 crianças naquele projeto Simons.9 investigadores identificaram material genético inexistente ou extra em determinadas áreas dos cromossomas 1, 3, 7, 15, 16 e 22. Eles também identificaram 65 genes que eles acreditam contribuir para o risco de desenvolvimento do autismo. Curiosamente, estas alterações genéticas foram encontradas em crianças cujo QI variou de baixo a alto. Isso sugere que essas mudanças em particular afetam o autismo, não a inteligência.9
e enquanto rapazes e raparigas tinham mutações nas mesmas áreas, as raparigas tinham mais. Os pesquisadores dizem que pode ser porque é preciso mais mutações para produzir autismo em meninas, que parecem de outra forma resistentes ao desenvolvimento da condição. Essa é uma teoria, chamada de “efeito protetor feminino”, que tenta explicar por que apenas cerca de 20 por cento das pessoas com autismo são meninas ou mulheres.9
no estudo SSC, os investigadores acreditam que alguns dos genes relacionados com o autismo desempenham um papel na forma como as células nervosas se comunicam. Outros genes identificados desempenham um papel num sistema interno de comutação que liga ou desliga certos genes.
claro, a maioria das crianças no projeto SSC não teve mudanças genéticas nestes locais de alto risco para o autismo, pelo menos como foram definidos quando esse estudo foi publicado em 2015.à medida que a investigação genética continua, o número de CNV e genes suspeitos está a aumentar. SPARK for Autism, another research project of SFARI, is looking for CNVs and genes associated with autism across all chromosomes. SPARK está usando uma “lista inicial de 11 CNVs e 78 genes únicos”, de acordo com um artigo de 2018 na revista científica Neuron.10,11 essa lista está crescendo continuamente, SPARK explicou.famílias que participam de projetos de pesquisa como SPARK podem descobrir se eles e seus filhos com autismo têm uma mudança genética associada ao autismo. (Nota: a maioria dos estudos de investigação genética não fornece aos participantes os seus próprios resultados de testes.eu tenho uma mudança genética relacionada com o autismo?
uma forma mais comum de descobrir é consultar um médico, como um geneticista médico, que pode recomendar testes. Conselheiros genéticos como a Sra. Blesson ajudam as famílias quando decidem se devem ser submetidas a testes e que tipo de testes devem ter. Eles também ajudam famílias e pacientes a entender seus resultados de testes.
“eu tento ajudar as famílias a navegar numa odisseia de diagnóstico para descobrir por que seu filho tem autismo”, disse a Sra. Blesson. “Começamos com testes na criança. Estamos a tentar descobrir a mudança genética que o fez correr um risco maior de desenvolver autismo.”
O Que Acontece se os testes apontarem para uma determinada alteração genética ou condição?a maioria das condições genéticas não têm uma cura ou tratamento específico, mas pode haver outros benefícios em ter essa informação. Saber que uma criança tem uma mudança genética particular pode alertar os prestadores de cuidados de saúde para testar outras condições que podem ir junto com ele. Mudanças no SCN2A, um gene associado ao autismo, podem influenciar o tipo de medicação para epilepsia que a pessoa toma, por exemplo, de acordo com a diretora científica da SPARK, Pamela Feliciano, PhD.12
também, as famílias também podem aprender sobre o que esperar no futuro, se essa informação estiver disponível.”às vezes o conhecimento é poder”, disse a Sra. Blesson. “Se fizermos um diagnóstico de algo que é genético, se houver grupos de apoio ou organizações de outros indivíduos com a mesma mudança genética, pode ser útil conectar-se com esses indivíduos ou famílias.alguns pais querem saber se eles também compartilham a mudança genética de seus filhos, e se eles poderiam passá-la para um futuro bebê. Eles poderiam submeter-se a testes para aprender mais, disse a Sra. Blesson.
claro, muitas pessoas que passam por testes podem não encontrar nenhuma mutação, encontrar mudanças de significado desconhecido, ou aprender informações não relacionadas.algumas pessoas têm preocupações sobre a discriminação com base em seus resultados de testes genéticos, disse a Sra. Blesson. Uma lei dos EUA, A Lei de informação genética não discriminação, procura proteger as pessoas contra a discriminação genética no seguro de saúde e emprego. Algumas leis estaduais podem fornecer protecções adicionais. (Ver recursos adicionais infra.)
Genetics and the Environment
as causas do autismo são extremamente complicadas.
“As causas do autismo são extremamente complicado. Na maioria dos casos, acreditamos que muitos fatores contribuem para o seu desenvolvimento, não apenas uma coisa ou outra”, disse o epidemiologista Craig Newschaffer, PhD, em uma entrevista de 2017 com o autismo Speaks.Os investigadores continuam a estudar o papel do “ambiente” no risco de autismo. O ambiente, neste contexto, significa mais do que o mundo natural, embora inclua a exposição à poluição, aos pesticidas e aos produtos químicos perigosos. Ele também inclui muitas outras coisas, desde a idade dos pais quando eles concebem uma criança; as condições Médicas, Doenças e nutrição de uma mulher grávida; e eventos que acontecem em e após o nascimento de um bebê.por exemplo, estudos têm sugerido que a exposição à poluição atmosférica, pesticidas agrícolas e produtos químicos perigosos aumentam o risco de autismo.14-18 as crianças de pais mais velhos, e as crianças cujas mães tiveram problemas durante a gravidez, tais como diabetes gestacional e sangramento, também enfrentam um maior risco de desenvolvimento do autismo.19 cientistas no campo da epigenética estudam condições no ambiente de uma pessoa que desligam ou ligam genes, sem realmente alterar os seus próprios genes. Estas influências epigenéticas podem ser positivas ou negativas. Eles incluem dieta, exercício físico, stress psicológico, interações sociais e exposição a doenças, drogas de abuso, medicamentos e produtos químicos tóxicos.20 estas exposições podem influenciar os “fatores químicos que aderem à espinha dorsal do DNA”, explicou o Dr. Newschaffer, em um seminário online para membros do IAN e SPARK para o autismo.curiosamente, estas alterações no funcionamento do gene podem ser passadas do pai para o filho. Por exemplo, os homens fazem esperma ao longo de suas vidas, disse o Dr. Newschaffer, professor de Epidemiologia e bioestatística, e Decano associado para pesquisa, na Universidade Drexel. Sua exposição a produtos químicos e outros fatores ambientais podem causar mudanças epigenéticas no esperma que podem afetar seus bebês, disse ele.para saber mais sobre como os nossos genes, influências ambientais e epigenéticos interagem, por favor veja o DNA e o ambiente: o que determina como os nossos Genes funcionam?