a partir do interior da célula, os autofagossomas são responsáveis pela remoção de organelas, tais como mitocôndrias e ribossomas, que estão fora de validade. Pensa-se que uma estrutura membranosa envolve e encerra a organela expirada para formar um autofagossoma. Esta estrutura funde-se então com um lisossomo para formar uma “organela híbrida”.sistemas Endolisossomais: “kiss and run”, actividades de fusão completa e modelos de maturação. Grande parte do trabalho centrou-se em endossomas iniciais e tardios, mas com uma medida de precaução pode-se considerar fagossomas, autofagossomas e endossomas tardios todos como ‘endossomas tardios’ com o propósito de tentar compreender o sistema endolisossomal.

agora, Há uma quantidade considerável de evidências para mostrar:

1. o principal site de proteólise não é o lisossomo si, mas uma organela que é mais parecido com o do final do endossomo e contém cerca de 20% de hidrolases.os lisossomas contêm cerca de 80% das enzimas digestivas.
2. lisossomas são provavelmente organelas de armazenamento para hidrolases que mantêm em forma inativa sob condições ácidas a cerca de pH 5.0.
3. os lisossomas não operam como organelas independentes, mas encontram-se com endossomas tardios para operar como um sistema endolisossomal.

estes achados levaram ao desenvolvimento de modelos baseados na interação de endossomas tardios e lisossomas mostrando diferentes graus de contato. Um destes modelos é chamado de “kiss and run” e o outro, “fusion”

Kiss and Run
Neste modelo, como o nome sugere, o endossoma tardio e lisossomo fazem contato de modo que os produtos químicos podem ser trocados, mas depois deste encontro eles se separam bastante rapidamente. O lisossomo está então disponível para “beijar” outro endossomo tardio.

Fusion
More recent evidence has led to the ‘fusion’ hypothesis in which a late endosome and a lisosome completely funde to form a ‘hybrid organelle’. Durante o tempo de fusão, ocorre o desmantelamento molecular da carga endocítica. Os aminoácidos resultantes e outras moléculas úteis para a célula são levados pelos “transportadores” através da membrana “organela híbrida” para o citoplasma. Depois de desmontar e re-ciclizar o conteúdo da organela condensa, o lisossomo é reformado e se move para formar uma organela híbrida com outros endossomas tardios. Às vezes, uma pequena quantidade de resíduos é deixada. Trata-se do processo de exocitose no qual o resíduo é ejetado através da membrana plasmática ou é selado num granulado de pigmento durante a vida do organismo.modelos de Sistema de maturação baseados no princípio de estruturas amadurecendo para formar lisossomas não são populares atualmente, mas dois mencionados em alguns livros e são descritos aqui.em ambos os modelos de maturação e transporte vesicular os endossomas tardios desenvolvem-se para se tornarem lisossomas.no modelo de maturação, um endossoma precoce é formado a partir de vesículas originárias da membrana plasmática que se combinam. Várias outras vesículas entregam e removem produtos químicos até o final do endossoma, e então o estágio lisossoma é alcançado.no modelo de transporte de vesículas, endossomas iniciais e tardios são considerados organelos separados estáveis com vesículas que transportam produtos químicos dos endossomas iniciais aos endossomas tardios. Endossomas tardios, em seguida, amadurecem para se tornarem lisossomas

doenças da função lisossoma
há cerca de 30 transtornos relativamente raros em seres humanos que são devido a defeitos na função endolisossómica. Todos são causados por erros no código genético e todos são distúrbios de armazenamento lisossômico. Nestes distúrbios os produtos acumulam-se nos lisossomas porque as enzimas que acelerariam a sua degradação estão ausentes ou defeituosos.cada transtorno tem um nome médico específico, por exemplo, doença de células de inclusão (doença de células I), doença de Tay-Sachs, Pompe e doença de Gaucher. Cada desordem tem um resultado diferente para o paciente; alguns são mais graves do que outros. Na doença das células I, os lisossomas das células fibroblastas são deficientes em quase todas as enzimas hidrolíticas e as grandes “inclusões” não digeridas acumulam-se nas células dos doentes. Ainda não é claro se lisossomas contendo grandes quantidades de re-ciclo material não digerido para participar na formação de “organelos híbridos”.do ponto de vista da biologia molecular, existem dois grupos de perturbações: as associadas a (1) erros de etiquetas de destino e (2) erros de deficiência enzimática.
na doença das células I as enzimas corretas são produzidas, mas devido ao rótulo do endereço molecular ser ‘errado’, eles são desviados para longe do lisossomo e provavelmente para fora da célula. A doença de Tay-Sachs, um distúrbio de armazenamento lisossómico nas células nervosas, quase sempre causa morte precoce, mas a incidência de morte está agora a diminuir graças a testes e aconselhamento genético. Na doença de Gaucher grandes quantidades de lípidos se acumulam nos lisossomas. Felizmente, a investigação em biologia celular e Biotecnologia produziu uma terapia de substituição enzimática. Parece estar a funcionar, mas é caro e tem de ser administrado por perfusão intravenosa. Informações mais interessantes sobre o transtorno de Gaucher podem ser obtidas da (1) Associação de Gaucher, www.gaucher.org.uk e (2) A Associação Nacional de Gaucher, www.gaucherdisease.org

resumo

• existem dois tipos de lisossomas; lisossomas secretórios e convencionais.
• os lisossomas convencionais estão envolvidos na desmontagem e repetição do ciclo de vários substratos que lhes são apresentados através do endocitocis, fagocitose e dos autofagossomas. São responsáveis por devolver muitos aminoácidos ao sistema.o processo de desmantelamento é acelerado pela presença de enzimas. Muitas delas são hidrolases ácidas.
• a forma como os lisossomas desempenham a sua função é objecto de uma grande quantidade de investigação actual. Os resultados até à data sugerem que os dias de visualização dos lisossomas como unidades de processamento “autónomas” são numerados, mas talvez devêssemos considerar que existem provavelmente diferentes tipos de sistemas lisossómicos e que nenhum modelo oferece Aplicação universal.temos de ver os lisossomas convencionais como parte de um sistema endolisossomal integrado, no qual as perfusões de lisossomas com endossomas tardios parecem estar no centro das atenções. Os lisossomas estão a passar por uma “transformação”.