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Making a successful return to situation comedy in 2002, Sagal starred in 8 Simple Rules for Dating My Teenage Daughter as Cate Hennessy, a mother of three and worlds away from her Peg Bundy character. Cate era carinhosa e compreensiva com seus três filhos e marido Paul, interpretado por John Ritter. Parte da premissa do show era que os pais estavam trocando de papéis —Cate voltou a trabalhar como enfermeira, enquanto Paul, um esportista, trabalhava em casa e cuidava de suas duas filhas adolescentes e filho.

tragédia atingiu o show quando John Ritter morreu inesperadamente em 2003. A rede decidiu continuar com a série e incorporou a morte de Ritter no show, fazendo com que seu personagem morresse. Como personagem central da série, Cate Hennessy lamentou a perda de seu marido, confortou seus filhos e tentou seguir em frente com sua vida. Outros membros da família interpretados por David Spade e James Garner foram trazidos mais tarde. O show terminou em 2005.após 8 Regras simples, Sagal fez várias aparições na televisão em programas populares como Lost e Boston Legal. Sagal voltou à série de televisão em 2008 com um papel recorrente na comédia jurídica Eli Stone e um papel principal no clube de motos Drama Sons of Anarchy. Além de sua carreira de atriz, Sagal gravou dois álbuns: bem… (1994) and Room (2004).entre 2008 e 2014, Sagal encontrou uma casa na televisão por cabo no Sons of Anarchy da FX. Durante sua corrida, ela ganhou um Globo de ouro em 2011 por sua interpretação como Gemma Teller Morrow.em 2016, foi anunciado que Sagal se juntaria ao elenco da popular sitcom The Big Bang Theory, como a mãe de Penny, Susan. Penny é interpretada pela atriz Kaley Cuoco.Sagal é casado com o escritor-produtor Kurt Sutter. O casal se casou em 2004 e recebeu a filha Esmé Louise em 2007 com a ajuda de um substituto. Sagal tem dois filhos, Sarah e Jackson, de seu segundo casamento com Jack White, que durou de 1993 a 2000. Ela tinha sido casada anteriormente com Freddie Beckmeier de 1978 a 1981.