Em um estudo feito com camundongos, pesquisadores da universidade Johns Hopkins, identificaram uma nova molecular caminho envolvidos no crescimento de pequenos sacos de ar chamados de alvéolos que são cruciais para a respiração. Os cientistas dizem que as suas experiências podem levar aos primeiros tratamentos bem sucedidos para regenerar os sacos de ar em pessoas que sofrem de doenças como o enfisema, em que os sacos de ar foram destruídos por anos de tabagismo. O trabalho também pode sugerir nova terapia para crianças prematuras nascidas antes de seus pulmões estão totalmente desenvolvidos.

“Um dos maiores desafios que enfrentamos como médicos é ajudar os pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica, como enfisema, que perdeu os alvéolos que são tão cruciais para a função pulmonar”, diz Enid Netuno, M. D., professor associado da pulmonar e medicina intensiva da universidade Johns Hopkins University School of Medicine. “Uma vez que esses pequenos sacos de ar são destruídos, não há tratamentos eficazes para trazê-los de volta.”

Neptuno é o autor sênior de um estudo descrito em um artigo na Feb. 14, 2014 issue of PLOS Genetics in which the researchers used hepatocyte growth factor (HGF) to regrow alveoli and restore lung structure in mice genetically engineered to develop a human-like form of enfisema. Acredita-se que o deles seja o primeiro estudo usando HGF em ratinhos com enfisema estabelecido.

factores de crescimento, tais como HGF, têm sido utilizados para promover a cicatrização de feridas. Netuno diz que estudos anteriores tinham mostrado que HGF tinha um papel no funcionamento dos alvéolos, que permitem aos pulmões a troca de oxigênio e dióxido de carbono e enviar oxigênio para a corrente sanguínea para nutrir órgãos em todo o corpo. A redução do número ou da qualidade das sac compromete seriamente a respiração.

embora não possam ser vistos a olho nu, pequenos alvéolos esféricos são cobertos com paredes finas e têm um suprimento de sangue. Os pesquisadores realizaram experimentos em ratos com uma forma geneticamente induzida de enfisema para ver se HGF poderia estimular a formação de alvéolos.

uma experiência envolveu ratinhos adultos com enfisema geneticamente induzido. Metade dos ratos recebeu HGF, administrado sob a pele, utilizando uma bomba especial durante duas semanas. A outra metade do grupo recebeu um placebo-não o HGF. Outro grupo de ratinhos com pulmões saudáveis, o grupo” controlo”, foi dividido ao meio para receber HGF ou um placebo.

” descobrimos que os ratinhos com enfisema, quando administrados com o HGF, desenvolveram uma melhoria de 17% no tamanho dos seus sacos de ar em comparação com os ratinhos tratados com placebo, consistente com a melhoria da estrutura e função pulmonar. O HGF também foi protetor, impedindo a destruição dos alvéolos, reduzindo o estresse oxidativo que contribui para lesões pulmonares”, diz Neptuno. “Em essência, o HGF foi capaz de bloquear um grande inimigo dos alvéolos em funcionamento.”

In addition, the healthy mice that received HGF showed no difference in alveolar size. Os ratinhos com enfisema que foram tratados com placebo não apresentaram qualquer melhoria.

os investigadores queriam então ver o efeito da diminuição da actividade de HGF em ratos jovens cujos pulmões ainda se estavam a formar. Eles criaram um rato no qual o receptor HGF, conhecido como MET, foi removido das células que revestiam os alvéolos. “A nossa ideia era se a HGF estava a desempenhar este papel importante na formação de alvéolos, se eliminássemos o seu receptor, conhecido como MET, deveríamos ver danos nos alvéolos”, diz Neptuno.

conforme previsto, os sacos de ar nos ratos em desenvolvimento sem o receptor HGF não se formaram corretamente. Além disso, os vasos sanguíneos que servem os alvéolos foram reduzidos e houve um aumento no estresse oxidativo e inflamação. Os pesquisadores concluíram que o desenvolvimento de alveoli requer tanto HGF e MET sinalização, a fim de formar normalmente.

“nossa pesquisa é uma demonstração importante de que um fator de crescimento pode ser usado como uma droga para enfisema”, diz Neptuno. “No entanto, uma vez que o HGF reduz a morte celular e promove a proliferação celular, teríamos que ser cautelosos em traduzi-lo para a população fumante, onde há um maior risco de câncer de pulmão.”ela acrescenta. Netuno e outros estão investigando para ser capaz de ativar seletivamente o terapêutico e não os componentes indutores de malignidade da sinalização HGF.enfisema é uma forma de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), que é a terceira principal causa de morte nos Estados Unidos. Estima-se que 30 milhões de americanos tenham DPOC e cerca de 60.000 pessoas morrem por ano. Além de fumar, a exposição ocupacional a poeiras nocivas, fumos e fumos também pode causar DPOC.

o título do artigo é ” fator de crescimento de hepatócitos, um determinante da homeostase do espaço aéreo no pulmão de Murino.”

O estudo foi financiado pela bolsa NIH RO1 de Neptuno# 1R01HL085312 e também por um prêmio de marcha de Dimes Basil O’Connor para Neptuno.

outros autores são: Carla Calvi, Megan Podowski, Armando Lopez-Mercado, Shana Metzger, Kaori Misono, Alla Malinina, Dustin Dikeman, Hataya Poonyagariyon, Leslie Ynalvez, Roshanak Derakhshandeh, Ann Le, Marca do Comerciante e Ralph Schwall (falecido).