prolongamento do intervalo QTc causa potenciais de Acção prematura durante as fases tardias da despolarização. Isto aumenta o risco de desenvolver arritmias ventriculares, incluindo fibrilhação ventricular fatal. São observadas taxas mais elevadas de QTc prolongado em mulheres, doentes mais velhos, pressão arterial sistólica elevada ou Frequência Cardíaca, e estatura curta. O QTc prolongado também está associado aos achados do ECG chamados Torsades de Pointes, que são conhecidos por degenerar em fibrilação ventricular, associada a taxas de mortalidade mais elevadas. Há muitas causas de intervalos QT prolongados, causas adquiridas sendo mais comum do que genética.
Genética causesEdit
Um mau intervalo QT prolongado pode ser devido a síndrome do QT longo, considerando que uma anormalmente reduzido intervalo QT pode ser devido a um curto-síndrome do QT.
O comprimento QTc está associado a variações no gene NOS1AP. A síndrome autossômica recessiva de Jervell e Lange-Nielsen é caracterizada por um intervalo QTc prolongado em conjunto com perda auditiva neurossensorial.
devido a reacções adversas ao fármaco edit
prolongamento do intervalo QT pode ser devido a uma reacção adversa ao fármaco.
Antips Antip Chotics (especiall primeira primeira geração/”tical p”)
- haloperidol
- thioridazine
- mesoridazine
- clorpromazina
- ziprasidone
- sertindole
Dmcd e medicamentos antipalúdicos
- HRO Drolor cloroquina
- cloroquina
- “quina”
antibióticos
- macrolídeos
- fluoroquinolonas
outras drogas
- metadona
- vemurafenib
- pitolisant
algumas segunda geração de anti-histamínicos, como o astemizol, tem este efeito. O mecanismo de acção de certos fármacos antiarrítmicos, como a amiodarona ou o sotalol, envolve um prolongamento farmacológico intencional do intervalo QT. Além disso, concentrações elevadas de álcool no sangue prolongam o intervalo QT. Uma possível interacção entre inibidores selectivos da recaptação da serotonina e diuréticos tiazídicos está associada ao prolongamento QT.o hipotiroidismo, uma condição de baixa função da glândula tiroideia, pode causar prolongamento QT no electrocardiograma. A hipocalcemia aguda causa prolongamento do intervalo QT, o que pode levar a disritmias ventriculares.
um intervalo QT reduzido pode ser associado a hipercalcemia.
Use in drug approval studiesEdit
desde 2005, a FDA e os reguladores europeus têm exigido que quase todas as novas entidades moleculares sejam avaliadas num estudo exaustivo QT (TQT) ou similar para determinar o efeito de um fármaco no intervalo QT. O estudo TQT serve para avaliar a potencial arritmia de uma droga. Tradicionalmente, o intervalo QT tinha sido avaliado por um leitor humano individual medir aproximadamente nove batimentos cardíacos por ponto Temporal clínico. No entanto, uma parte substancial das aprovações de medicamentos após 2010 incorporaram uma abordagem parcialmente automatizada, misturando algoritmos de software automatizado com especialistas leitores humanos revisando uma parte das batidas cardíacas, para permitir a avaliação de Significativamente mais batidas, a fim de melhorar a precisão e reduzir o custo. Em 2014, um consórcio de toda a indústria constituído pela FDA, iCardiac Technologies e outras organizações divulgou os resultados de um estudo seminal indicando como dispensas de estudos TQT podem ser obtidas pela avaliação de dados de fase inicial. Uma vez que a indústria farmacêutica adquiriu experiência na realização de estudos de TQT, tornou-se também evidente que as fórmulas tradicionais de correcção do QT, como o QTcF, o QTcB e o QTcLC, podem nem sempre ser adequadas para a avaliação de medicamentos com impacto no tom autónomo.
como predictor da mortalidadedit
electrocardiografia é uma ferramenta segura e não invasiva que pode ser usada para identificar aqueles com maior risco de mortalidade. Na população em geral, não houve evidência consistente de que o intervalo QTc prolongado em isolamento esteja associado a um aumento da mortalidade por doença cardiovascular. No entanto, vários estudos examinaram o intervalo QT prolongado como um preditor da mortalidade para subconjuntos doentes da população.a artrite reumatóide mais frequente é a artrite reumatóide. Os estudos relacionaram a artrite reumatóide com o aumento da morte por doença cardiovascular. disease.In a 2014 study, Panoulas et al. verificou-se um aumento de 50 ms no intervalo QTc aumentou as probabilidades de mortalidade por todas as causas em 2, 17 em doentes com artrite reumatóide. Os doentes com o intervalo QTc mais elevado (> 424 ms) tiveram uma mortalidade mais elevada do que aqueles com um intervalo QTc mais baixo. A associação foi perdida quando os cálculos foram ajustados para os níveis de proteína C-reativa. Os pesquisadores propuseram que a inflamação prolongou o intervalo QTc e criou arritmias que foram associadas com taxas de mortalidade mais elevadas. No entanto, o mecanismo pelo qual a proteína C-reativa está associada com o intervalo QTc ainda não é compreendido.diabetesEdit diabetesEdit
em comparação com a população em geral, a diabetes tipo 1 pode aumentar o risco de mortalidade, devido, em grande parte, a um risco aumentado de doença cardiovascular. Quase metade dos doentes com diabetes tipo 1 têm um intervalo QTc prolongado (> 440 ms). A Diabetes com um intervalo QTc prolongado foi associada a uma mortalidade de 29% ao longo de 10 anos em comparação com 19% com um intervalo QTc normal. Os fármacos anti-hipertensos aumentaram o intervalo QTc, mas não foram um preditor independente da mortalidade.
tipo 2 diabetesEdit
dispersão do intervalo QT (QTd) é o intervalo QT máximo menos o intervalo QT mínimo, e está ligado à repolarização ventricular. Um QTd superior a 80 ms é considerado anormalmente prolongado. O aumento da DTQ está associado à mortalidade na diabetes tipo 2. O QTd é um melhor preditor de morte cardiovascular do que o QTc, que não foi associado à mortalidade na diabetes tipo 2. O QTd superior a 80 ms tinha um risco relativo de 1, 26 de morrer de doença cardiovascular em comparação com um QTd normal.