ervas têm servido como medicamento ao longo da história humana. Desde a passagem da Lei de Saúde e Educação suplemento dietético (DSHEA), práticas regulamentares inconsistentes têm resultado no uso generalizado e indiscriminado de suplementos à base de plantas. Os dados disponíveis indicam que os doentes com cancro utilizam estes medicamentos (juntamente com tratamentos padrão) com maior frequência do que a população em geral. As razões citadas para tal uso incluem melhorar a saúde, reduzir o risco de recorrência, e reduzir os efeitos colaterais dos tratamentos com câncer. As plantas aromáticas, no entanto, contêm compostos biologicamente ativos e podem potencialmente interagir com medicamentos sujeitos a receita médica, incluindo medicamentos de quimioterapia. Descrevemos os mecanismos através dos quais estas interacções podem ocorrer, divididos em farmacocinética e farmacodinâmica. Destacamos quatro ervas populares e um cogumelo medicinal comumente usado por pacientes com câncer-Curcuma, chá verde, gengibre, ashwagandha e cogumelo reishi-juntamente com relatos de suas interações com drogas padrão. Concluímos enfatizando a necessidade de informar os pacientes e médicos sobre as interações de medicamentos herbais e como aconselhar os pacientes sobre o uso apropriado de suplementos herbais para minimizar o risco de interações.

introdução

antes da era dos medicamentos modernos, as plantas eram a principal fonte de medicina. Hoje, os produtos à base de plantas são classificados como” suplementos dietéticos ” sob a Lei de Saúde e Educação suplemento dietético (DSHEA), e são usados como parte de uma abordagem de saúde complementar por muitos nos Estados Unidos. Em comparação com populações saudáveis, os pacientes com câncer parecem ser usuários mais frequentes destes suplementos. A maioria emprega-os como adjuvante de quimioterapia ou outros tratamentos de câncer para aliviar os sintomas e prevenir a recorrência. Além disso, os sobreviventes de câncer relataram maior uso, com um terço tendo tomado ervas. Este uso é impulsionado por crenças específicas de saúde e como recomendado pelas famílias e prestadores de cuidados de saúde. Produtos à base de plantas normalmente são considerados “naturais” e “seguros” em comparação com tratamentos invasivos.

estes produtos, no entanto, não são regulamentados como medicamentos pela Food and Drug Administration (FDA) DOS EUA. Más práticas de fabricação, falta de padronização, quantidades variadas de ingredientes ativos, contaminação do produto, e sérias interações herbáceas-drogas têm sido relatadas. Neste artigo, nos concentramos em “ervas” usadas por pacientes com câncer e sobreviventes. Estes produtos são derivados de fontes botânicas usadas como medicina tradicional, suplementos dietéticos, alimentos ou especiarias.as interacções medicamentosas herbáceas começaram a aparecer na literatura nos anos 80, quando os relatórios descreveram as interacções do hipericão e do sumo de toranja com vários medicamentos prescritos. Apesar das preocupações crescentes, o termo “interações herbácea-drogas” só foi introduzido como um termo de categoria médica (MeSH) em 2004. Foi definido como ” o efeito de ervas, outras plantas, ou extratos vegetais sobre a atividade, metabolismo, ou toxicidade de drogas.”

para apreciar plenamente o impacto clínico, tanto a droga como a erva devem ser estudadas em conjunto no ser humano. Muito poucas ervas e drogas foram estudadas desta forma, no entanto, e grande parte do conhecimento atual repousa em dados de modelos in vitro, animal e in silico. Assim, a compreensão dos mecanismos de interacção é crucial na previsão dos efeitos clínicos.os mecanismos básicos das interacções medicamentosas herbáceas são semelhantes a outras interacções medicamentosas. Eles podem ser divididos em farmacocinética, que descreve como as ervas podem influenciar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção de outros medicamentos; e farmacodinâmica, que define como as ervas podem alterar as ações de outros medicamentos quando usadas concomitantemente.estudos farmacocinéticos estudos farmacocinéticos estudos farmacocinéticos focam na acção das enzimas microssómicas da família do citocromo P450 (CYP) e dos transportadores de membrana, tais como a glicoproteína-P (P-gp), que desempenham papéis importantes na absorção e metabolismo de muitos medicamentos sujeitos a receita médica. Compostos derivados de vegetais são conhecidos por interferir com enzimas CYP e transportadores, afetando assim a forma como os substratos são metabolizados. Os estudos iniciais revelaram que as furanocumarinas da casca da toranja se ligam irreversivelmente à CYP3A4, resultando num aumento de sete vezes na absorção intestinal da sinvastatina. Entre os medicamentos utilizados no tratamento do cancro, O sumo de toranja pode aumentar os níveis sanguíneos de ciclosporina em 38%, tacrolimus em 110% e oxicodona em 67%.

outro composto, hiperforina, é um componente principal de St. Hipericão, uma erva habitualmente utilizada para tratar a depressão. Induz CYP e P-gp ativando o receptor de gravidez X. Estudos em seres humanos mostram que pode reduzir os níveis sanguíneos de irinotecano, um importante substrato do CYP3A4 e da gp-P, em 40% quando usado concomitantemente. Inibidores da tirosina cinase tais como o imatinib, o osimertinib e o lapatinib, como um grupo, são também substratos principais da CYP3A4. Podem ser necessários ajustes de Dose quando são utilizados concomitantemente com outro fármaco ou erva que seja um indutor forte ou inibidor da enzima CYP3A4. O tamoxifeno é outro medicamento amplamente utilizado que se baseia na CYP2D6 e CYP3A4 para ser metabolizado na sua forma activa. Ervas que inibem estas enzimas podem diminuir a eficácia do medicamento. Polimorfismos genéticos também podem desempenhar um papel no metabolismo de drogas.interacções farmacodinâmicas estas incluem as interacções entre fármacos e plantas aromáticas, resultando em alterações nos seus efeitos fisiológicos. No tratamento do cancro, os medicamentos que são propensos a interacções farmacodinâmicas incluem agentes quimioterapêuticos, anticoagulantes, hormonas e agentes imunossupressores.

agentes Quimioterápicos vs ervas com propriedades antioxidantes

Como uma classe, agentes quimioterápicos têm o potencial de interagir com muitas ervas, mas suas interações com ervas que possuem atividade antioxidante têm atraído muita atenção. Drogas como antraciclinas, compostos de platina e agentes alquilantes geram radicais livres para seus efeitos citotóxicos. Teoricamente, os antioxidantes podem tornar estes medicamentos menos eficazes. Análises de estudos, no entanto, mostraram resultados mistos que sugerem um potencial para reduzir toxicidades, mas sem impacto nos tempos de sobrevivência. A variação nas formas e dosagens de antioxidantes e medicamentos de quimioterapia utilizados pode contribuir para as diferenças nestes achados.alguns também argumentam que os antioxidantes podem ajudar a minimizar os efeitos adversos induzidos pela quimioterapia. Os estudos em que foram utilizados antioxidantes de dose baixa após a quimioterapia sugerem que podem reduzir a toxicidade e prolongar a sobrevivência. Ao contrário de medicamentos sujeitos a receita médica como amifostina e mesna, no entanto, que podem proteger os órgãos neutralizando radicais livres, não existem dados definitivos para mostrar que os suplementos antioxidantes podem proteger seletivamente os tecidos saudáveis sem reduzir os efeitos citotóxicos dos medicamentos de quimioterapia. Até à obtenção de provas conclusivas, os oncologistas devem aconselhar os doentes a evitar suplementos, incluindo ervas, com efeitos antioxidantes durante o tratamento do cancro.anticoagulantes vs plantas aromáticas que têm efeitos anticoagulantes

anticoagulantes são frequentemente utilizados para prevenir trombose venosa profunda e embolia pulmonar em doentes com cancro de cama. A varfarina é de uma geração mais antiga de anticoagulantes que tem uma margem de segurança estreita e requer monitorização cuidadosa. Estudos anteriores mostraram que botânicos como dang gui podem ter efeitos aditivos, elevando assim o risco de hemorragia e hemorragia. Os doentes que sejam trombocitopénicos secundários ao cancro, ou devido a quimioterapia, devem evitar ervas que tenham efeitos anticoagulantes para diminuir o risco de hemorragia grave. As pessoas submetidas a cirurgia não devem utilizar estas plantas aromáticas pelo menos 2 semanas antes de evitar tempo de hemorragia prolongado ou perda excessiva de sangue durante a cirurgia.

as terapêuticas hormonais vs ervas fitoestrogénicas

as terapêuticas hormonais são frequentemente utilizadas como adjuvantes no tratamento de cancros hormonais sensíveis. O tamoxifeno, um medicamento amplamente utilizado no tratamento do cancro da mama positivo ao receptor do estrogénio, actua bloqueando o receptor do estrogénio, resultando na remissão da doença e na sobrevivência prolongada. Botanicals such as red clover and soy products are known to have mild estrogenic effects and may stimulate the growth of hormone-sensitive cancers. Além disso, a genisteína, uma isoflavona encontrada na soja, demonstrou interferir com o tamoxifeno. Os dados de estudos clínicos, no entanto, mostraram associações positivas entre o consumo pós–diagnóstico de alimentos com soja e um risco reduzido não significativo de mortalidade específica ao câncer de mama, bem como um risco estatisticamente significativo reduzido de recorrência. O consumo de alimentos de soja também reduziu a mortalidade e recorrência, independentemente do uso de Tamoxifeno, em pacientes com câncer de mama. Para pacientes que desejam incorporar soja para a prevenção do câncer, oncologistas devem recomendar alimentos de soja, mas não suplementos dietéticos.os doentes transplantados dependem frequentemente de agentes imunossupressores para minimizar a rejeição do órgão transplantado. Estas drogas, no entanto, são propensas a interagir com ervas. Por exemplo, a erva de São João habitualmente utilizada reduz os níveis plasmáticos da ciclosporina e do tacrolimus em mais de 50%. Astragalus, uma erva bem conhecida usada para sua propriedade tônica na Medicina Tradicional Chinesa, também pode potencialmente negar medicamentos imunossupressores devido aos seus efeitos imunoestimuladores.

Comum Ervas e o Seu Potencial de Interações

Açafrão-da-índia

Nativo do Sul da Ásia, açafrão-da-índia (Curcuma longa, Curcuma domestica) tem uma longa história de uso. O rizoma amarelo-alaranjado é usado como uma especiaria. Na medicina tradicional, é muitas vezes usado para melhorar a circulação e digestão. Extratos turméricos são comercializados como suplementos dietéticos para a artrite e para a prevenção do câncer. O constituinte ativo é a curcumina, que tem sido amplamente pesquisada. Os dados preliminares indicam que a curcumina ajuda a aliviar os efeitos adversos devido aos tratamentos contra o cancro. Um creme tópico à base de açafrão foi relatado para reduzir a dermatite induzida pela radioterapia. A curcumina Oral também melhorou a cachexia e a saúde geral em doentes com cancro colorectal. Num ensaio de fase II envolvendo 21 doentes com cancro pancreático avançado, a curcumina demonstrou bioactividade através da redução do factor nuclear-κB e ciclo-oxigenase-2. Apesar da absorção limitada, foi observada resposta antitumor em dois doentes. A curcumina é considerada segura, mas devido às suas propriedades antioxidantes, pode interagir com medicamentos de quimioterapia como a ciclofosfamida e a doxorrubicina. Sabe-se também que interfere com as enzimas CYP450 e pode interagir com substratos medicamentosos. Além disso, devido à sua propriedade antiplaquetária, a curcumina pode aumentar o risco de hemorragia quando utilizada com anticoagulantes.as folhas de chá verde (Camellia sinensis) são utilizadas para preparar chá. Com origem na Ásia e agora consumida em todo o mundo, chá verde e seus extratos têm sido usados para prevenir e tratar hiperlipidemia, hipertensão, aterosclerose e câncer. O constituinte activo do extracto de chá verde é o epigallocatechin-3-galato (EGCG).o extracto de chá verde demonstrou actividade quimiopreventiva prevenindo a formação de pólipos pré-cancerígenos, inibindo a proliferação de células cancerígenas da mama e induzindo a apoptose nas células cancerígenas da bexiga. Um grande estudo de caso-controle relatou uma redução no risco de câncer de mama após a ingestão de cogumelos (formas frescas e secas) e chá verde em mulheres pré-menopáusicas e pós-menopáusicas. Pode também reduzir o risco de síndromes mielodisplásicas. No entanto, uma meta-análise não encontrou quaisquer benefícios para a prevenção do cancro gástrico.a aplicação tópica de extrato de chá verde demonstrou ser eficaz contra verrugas genitais e perianais externas. Um desses extratos, sinecatechins, é aprovado pela FDA. Os estudos pré-clínicos, contudo, demonstraram que os constituintes polifenólicos no chá verde podem negar o efeito terapêutico do bortezomib, um fármaco anticancerígeno, aumentando simultaneamente o risco de toxicidade quando utilizado com tamoxifeno e irinotecano. Foi também notificado um risco elevado de hepatotoxicidade quando utilizado com acetaminofeno e quando consumido com o estômago vazio.um estudo clínico demonstrou que a administração de 800 mg de EGCG está associada a enzimas hepáticas elevadas, que foram reversíveis após interrupção do consumo. De acordo com um estudo observacional, a ingestão pode aumentar o risco de cancro da mama em mulheres pós-menopáusicas. O consumo diário de chá verde variou entre 1 e 3 xícaras. O risco parece ser modificado pela idade no início da bebedeira de chá, com um efeito protetor para as mulheres que começaram antes dos 20 anos de idade e um risco aumentado para aqueles que começaram após os 50 anos de idade. O extracto de chá verde é também conhecido por interferir com a enzima CYP450 3A4 e pode afectar a concentração intracelular de fármacos metabolizados por esta enzima.o gengibre, o rizoma da planta Zingiber officinale, tem sido usado durante muito tempo como uma especiaria culinária e medicina nas tradições asiáticas e árabes para tratar a constipação, dor de cabeça e febre, bem como doenças gastrointestinais e inflamatórias. Ensaios clínicos indicam que gengibre pode efetivamente reduzir as náuseas e vômitos devido à gravidez, enjoo de movimento, e após a cirurgia. Os resultados da sua eficácia na prevenção das náuseas induzidas pela quimioterapia também são promissores. Uma revisão sistemática dos ensaios aleatorizados, controlados e cruzados, no entanto, descobriu que os dados são inconclusivos para recomendar o uso clínico.

Um estudo longitudinal relatou que, em pacientes recebendo varfarina, o uso concomitante de gengibre elevado o risco de hemorragia (odds ratio, 3.20; 95% CI, 2.42–4.24). Um aviso comum é interromper o uso de suplementos de gengibre no ambiente perioperatório devido ao risco potencial de aumento da hemorragia. De acordo com uma revisão sistemática recente, os achados de agregação plaquetária e propriedades de coagulação do gengibre são equívocos. São necessários estudos futuros para os dados definitivos.Ashwagandha (Withania somnifera) é usado para aliviar o stress, ansiedade e fadiga; para tratar osteoartrite e doenças da pele; para rejuvenescer e melhorar a resistência. Está a ser amplamente promovido como um ansiolítico.

os componentes activos incluem alcalóides, saponinas e lactonas esteroides conhecidas como withanolides. Os estudos clínicos mostram a sua utilidade no alívio da ansiedade; na produção de efeitos analgésicos, anti-inflamatórios e condroprotectores em doentes com dor nas articulações do joelho; e na mitigação da fadiga induzida pela quimioterapia, juntamente com a melhoria da qualidade de vida, num pequeno estudo de doentes com cancro da mama.apesar de ser geralmente considerado seguro, ashwagandha potenciou os efeitos sedativos do triazolam. Estudos futuros para avaliar a segurança são justificados devido ao recente aumento na popularidade desta erva.

cogumelo Reishi

embora não seja Botânico, reishi (Ganoderma lucidum) é um cogumelo medicinal que é comumente usado por pacientes com câncer. É um componente importante dos sistemas médicos tradicionais na Ásia e é usado para fortalecer o corpo, aumentar a vitalidade, e para tratar a insônia.dados preliminares mostram que o reishi é eficaz no aumento da resposta imunitária em doentes com cancro de Estadio avançado. Em alguns casos, foi também notificada remissão do carcinoma hepatocelular. Extractos do corpo frutífero, bem como esporos, foram utilizados em ensaios clínicos para o cancro. No entanto, os estudos pré-clínicos suscitaram preocupações quanto à sua utilização. Devido aos seus efeitos antiplaquetários, reishi pode aumentar o risco de hemorragia quando usado com medicamentos anticoagulantes/antiplaquetários. Além disso, devido à sua propriedade antioxidante, pode potencialmente reduzir a eficácia de alguns agentes quimioterapêuticos. Também pode alterar as respostas imunitárias. Além disso, reishi tem sido relatado para inibir as enzimas CYP450 e pode aumentar a toxicidade de substratos fármacos.a investigação sugere que a comunicação entre o doente e o prestador de cuidados sobre o uso de plantas é muito rara no contexto da oncologia. Embora muitos oncologistas não sejam treinados no uso de ervas, eles têm um papel importante no aconselhamento e orientação dos pacientes como parte do Plano Geral de tratamento. Quando faltam provas científicas, os médicos aconselham contra a suplementação errando no lado seguro. Mas tal abordagem conservadora também pode desencorajar a comunicação sobre o uso de suplemento dietético.para muitos oncologistas, encontrar informações credíveis sobre suplementos dietéticos, especialmente ervas, também pode ser complicado. As bases de dados padrão de medicamentos (por exemplo, Lexicomp) têm informações completas sobre medicamentos sujeitos a receita médica, mas as entradas sobre suplementos à base de plantas são muitas vezes limitadas. Em sites comerciais que promovem produtos à base de plantas, a informação sobre potenciais efeitos adversos ou interações é muitas vezes minimizada ou ignorada. Para abordar esta questão, o serviço de Medicina Integrativa do Memorial Sloan Kettering Cancer Center desenvolveu o site” sobre ervas”: www.mskcc.org/aboutherbs. Contém informação objectiva sobre mais de 280 suplementos dietéticos e tratamentos falsos utilizados por doentes com cancro. São enumerados os mecanismos de Acção subjacentes aos efeitos destes produtos e dos medicamentos com os quais podem interagir potencialmente. Este site premiado, que tem versões profissionais de saúde e consumidores, está disponível gratuitamente para médicos e pacientes. Outras bases de dados que fornecem informações confiáveis incluem o Instituto Nacional de saúde do Escritório de suplementos dietéticos (), que é livre de acesso, e ConsumerLab.com e a base de dados global sobre Medicamentos Naturais (www.naturaldatabase.com), ambos cobram pelos seus serviços.o uso de produtos à base de plantas por doentes com cancro aumentou significativamente nas últimas décadas. No entanto, estes agentes não têm supervisão governamental e são biologicamente ativos, com potencial para interações com quimioterapia e outras drogas cancerígenas. A promoção da comunicação aberta sobre o uso de produtos à base de plantas entre pacientes e médicos é, portanto, importante. Os médicos devem discutir as expectativas com os seus doentes, comunicando claramente os potenciais benefícios e riscos envolvidos.

como discutir Interacções medicamentosas com os doentes

pergunte sobre o uso de plantas. Esteja ciente de que alguns pacientes podem considerar estes produtos como alimentos ou especiarias. Muitos também usam vários produtos que têm ingredientes semelhantes, tornando o efeito cumulativo mais potente.mantenha a mente aberta. Embora muito poucas ervas tenham sido provadas úteis no tratamento de cancros, alguns podem ajudar a aliviar os sintomas.explique as razões. Se você acha que um produto não é a escolha certa, diga aos pacientes por que. Por exemplo, a erva pode aumentar o risco de toxicidade ou pode reduzir a eficácia dos medicamentos de quimioterapia. Se isso não for discutido, o paciente pode continuar a usar esses produtos, mas abster-se de divulgar essa informação.educar. Informe os doentes sobre as potenciais interacções com outros medicamentos ou testes laboratoriais.monitorização dos efeitos adversos. Quando você determinar que um produto à base de plantas é adequado, encoraje o paciente a relatar quaisquer sinais e sintomas após o uso.considere recomendar intervenções não farmacológicas. Quando suplementos de ervas não são apropriados, você pode recomendar terapias tais como acupuntura, yoga e meditação. Estes têm sido comprovadamente eficazes na mitigação de sintomas e na melhoria da qualidade de vida. Mais pacientes estão começando a ser receptivos a tais sugestões.

refere-se a um especialista em Medicina Integrativa que tem formação em equilibrar os benefícios e riscos da terapia à base de plantas e outras abordagens integrativas do tratamento do cancro e da sobrevivência.divulgação financeira: Os autores não têm qualquer interesse financeiro significativo ou qualquer outra relação com o fabricante de qualquer produto ou prestador de qualquer serviço mencionado neste artigo.1. Clarke TC, Black LI, Stussman BJ, et al. Tendências na utilização de abordagens de saúde complementares entre adultos: Estados Unidos, 2002-2012. Relatório Da Natl Health Stat. 2015;79:1-16.2. Velicer CM, Ulrich CM. Uso de vitaminas e suplementos minerais entre nós adultos após o diagnóstico de câncer: uma revisão sistemática. J Clin Oncol. 2008;26:665-73.3. Giovannucci E, Chan AT. Papel dos suplementos vitamínicos e minerais e uso de aspirina em sobreviventes de câncer. J Clin Oncol. 2010;28:4081-5.4. Anderson JG, Taylor AG. Use of complementary therapies for cancer symptom management: results of the 2007 National Health Interview Survey. J Altern Complement Med. 2012;18:235-41.5. Mao JJ, Palmer CS, Healy KE, et al. Uso de Medicina Complementar e alternativa entre os sobreviventes de câncer: um estudo baseado na população. Sobrevivência Ao Cancro. 2011;5:8-17.6. Bauml JM, Chokshi s, Schapira MM, et al. As atitudes e crenças em relação à medicina complementar e alternativa afetam o seu uso entre pacientes com câncer? Uma pesquisa transversal. Cancer. 2015;121:2431-8.7. US Food and Drug Administration. Suplementos dietéticos 2013. http://www.fda.gov/food/dietarysupplements. Acessado Em 6 De Setembro De 2018.8. Lazarou J, Pomeranz BH, Corey PN. Incidência de reacções adversas medicamentosas em doentes hospitalizados: uma meta-análise de estudos prospectivos. JAMA. 1998;279:1200-5.9. Lilja JJ, KivistÃ-KT, Neuvonen PJ. Interacção com sinvastatina e sumo de toranja: efeito nas concentrações séricas de sinvastatina, ácido de sinvastatina e inibidores da HMG-CoA redutase. Clin Pharmacol Ther. 1998;64:477-83.10. Won CS, Oberlies NH, Paine MF. Influência das substâncias dietéticas no metabolismo e transporte intestinais de medicamentos. Droga Curr Metab. 2010;11:778-92.11. Moore LB, Goodwin B, Jones SA, et al. Hipericão induz o metabolismo hepático das drogas através da activação do receptor de gravidez X. Proc Natl Acad Sci USA. 2000;97:7500-2.12. Mathijssen RH, Verweijj J, De Bruijn P, et al. Efeitos do hipericão no metabolismo do irinotecano. J Natl Cancer Inst. 2002;94:1247-9.13. Frye RF, Fitzgerald SM, Lagattuta TF, et al. Efeito do hipericão na farmacocinética do mesilato de imatinib. Clin Pharmacol Ther. 2004;76:323-9.14. Block KI, Koch AC, Mead MN, et al. Impact of antioxidant supplementation on chemoterapeutic toxicity: a systematic review of the evidence from randomized controlled trials. Int J. Cancer. 2008;123:1227-39.15. Lesperance ML, Olivotto IA, Forde N, et al. Mega-dose vitaminas e minerais no tratamento do cancro da mama não metastático: um estudo histórico de coorte. Tratamento Para Cancro Da Mama. 2002;76:137-43.16. Prasad KN. Os múltiplos antioxidantes dietéticos aumentam a eficácia das terapias padrão e experimentais de cancro e diminuem a sua toxicidade. Integr Cancer Ther. 2004;3:310-22.17. D’Andrea GM. A utilização de antioxidantes durante a quimioterapia e radioterapia deve ser evitada. CA Cancer J Clin. 2005;55:319-21.18. Lo AC, Chan K, Yeung JH, Woo KS. O Danggui (Angelica sinensis) afecta a farmacodinâmica mas não a farmacocinética da varfarina em coelhos. EUR J Drug Metab Farmacocinet. 1995;20:55-60.19. Zambouri A. Avaliação pré-operatória e preparação para anestesia e cirurgia. Hippokratia. 2007;11:13-21.

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