Infecção precoce por VIH: reconhecer o não tão óbvio sem tempo a perder/enfermidades Infecciosas y Microbiología Clínica

infecção aguda por VIH (AHI) refere-se ao breve período após a infecção por VIH quando o ARN VIH aparece pela primeira vez no sangue, mas antes de os anticorpos específicos do VIH serem detectáveis. Indivíduos com AHI aumentaram a transmissibilidade do HIV devido ao aumento da carga viral tanto no sangue quanto nas secreções genitais, tornando-se centralmente importante para a prevenção da transmissão secundária do HIV 1. Embora alguns doentes com infecção aguda tenham uma síndrome viral (conhecida como Síndrome retroviral Aguda ou VIH primário); a natureza ligeira e não específica da Síndrome retroviral Aguda complica o rastreio eficaz 2. Uma barreira significativa ao diagnóstico de AHI é a natureza não específica dos sinais e sintomas associados à Síndrome retroviral Aguda. A menos que um clínico introduza o diagnóstico no diferencial e ordene um teste de diagnóstico apropriado, o diagnóstico será perdido. É vital que os médicos considerem AHI em adultos jovens com febre e linfadenopatia difusa e que os médicos também saibam incluir um teste viral específico e não apenas um anticorpo do HIV como testes de diagnóstico. Métodos para incorporar o teste de ARN do HIV de todos os sangues negativos de anticorpos do HIV para populações de teste podem reduzir o número de diagnósticos falhados para AHI. As metodologias de agrupamento de amostras e de amplificação de ácidos nucleicos demonstraram ser um método viável e eficaz de rastreio de infecções agudas por HIV de populações em risco, tais como indivíduos vistos em clínicas de Doenças Sexualmente Transmissíveis, departamentos de emergência, e em outros locais onde o teste de HIV é rotineiramente fornecido ou indivíduos em risco de infecção por HIV podem procurar cuidados 3.o diagnóstico de AHI é benéfico a nível do doente individual e do público em geral, como parte dos esforços de controlo da doença do VIH. A terapia do HIV precoce apresenta uma potencial janela de oportunidade para melhorar a função imunológica e retardar a progressão para a AIDS, e mais ensaios estão em andamento agora para determinar os benefícios clínicos da terapia do HIV precoce 4,5. A transmissão do VIH é principalmente motivada pela quantidade de inóculo VIH, quer no sangue, quer nas secreções genitais. Este breve período de carga viral extremamente elevada do VIH e de replicação viral não controlada na AHI dura menos de oito semanas. A terapêutica com ARV pode precipitadamente diminuir a carga viral sérica e da secreção genital e potencialmente tornar o indivíduo “não infeccioso” se a carga viral cair abaixo da detecção. Adicionais de saúde pública benefícios incluem informação epidemiológica sobre taxas de incidência em comunidades 6, caso cluster 7, informações sobre as tendências na resistência às drogas 8, a identificação dos períodos de alto risco e lugares 9,10, caracterização molecular, para definir melhor o núcleo de populações de risco sexual e 11, a identificação dos marginalizados e de outra forma ocultos grupos de alto risco, 12, e uma oportunidade única para interromper ativa a transmissão do HIV redes.a cinética da transmissão e diagnóstico do VIH tem implicações profundas nos esforços de controlo da doença 13,14. A progressão biológica e as características comportamentais que conduzem à AHI, bem como infecções sexualmente transmissíveis concomitantes, exacerbam o risco de transmissão secundária do VIH 15. Uma vez que as cargas virais mais elevadas se correlacionam com um maior risco de transmissão do VIH, o aumento da carga viral no sangue e nas secreções genitais associadas ao AHI aumenta a probabilidade de transmissão 1,16. Estudos “Look-back” investigando taxas de transmissão 17, série de casos mostrando transmissão secundária rápida 18, e futuros estudos de casal sero-discordantes 19 todos sugerem uma maior probabilidade de transmissão por ato sexual durante a infecção aguda pelo HIV. Nossos próprios dados do programa Ahi da Carolina do Norte (STAT) sugerem que a transmissão do HIV durante a infecção aguda ocorreu > 1:13 a 1:18 atos coitais desprotegidos. Para além do aumento do risco de transmissão de um indivíduo com AHI, os parceiros subsequentemente infectados durante este período Também estão em maior risco de transmissão do HIV, criando uma cadeia de transmissão secundária entre as principais populações 20.

além deste elevado risco biológico do VIH derivado do aumento da viremia entre populações específicas, foi também sugerido um aumento do risco comportamental durante o AHI. Estudos que analisaram o MSM que recentemente foi seroconvertido revelaram comportamentos durante o período de infecção aguda pelo HIV, o que provavelmente facilitou a transmissão do HIV, e diminuiu logo após o diagnóstico 21. Este componente comportamental do risco de HIV é independente da viremia, mas importante parece corresponder a um período semelhante de comportamento de alto risco. O viés Recall interfere com a localização de redes ativas de transmissão de HIV, uma vez que tende a aumentar com o tempo decorre do encontro sexual 22. Encontrar indivíduos com AHI O MAIS CEDO POSSÍVEL após a infecção é urgente tanto para a saúde pública e bem-estar individual.

processed et al, in their paper describe the epidemiologic and clinical characteristics of cohort of patients with AHI whom they followed prospectively. Isto representou quase 3% de todas as novas infecções por HIV diagnosticadas durante um período de sete anos. Os sintomas foram não específicos, sendo apenas febre e astenia quase universais (98% e 86%, respectivamente) 23. Estudos anteriores sugerem que os sintomas de uma síndrome retroviral aguda ocorrem em 40-90% dos doentes 13. Nossa própria experiência na Carolina do Norte descobriu que 70% dos indivíduos desenvolveram uma doença retroviral Aguda, mas que menos de 50% tinham sintomas no momento do diagnóstico. O desenvolvimento de sintomas está associado a um nível elevado de viremia e à resposta imunitária inicial ao VIH. Muito é desconhecido no que diz respeito ao significado prognóstico da Síndrome retroviral Aguda, mas a gravidade da doença pode reflectir a dificuldade da resposta imunitária do hospedeiro ao controlo da replicação viral e tem sido correlacionada com uma progressão mais rápida da doença 13. Processed, et al fornece apoio adicional para esta conclusão com a progressão mais rápida da doença relatada em aqueles que não receberam ART (42, 3% vs. 12, 3%) 23. É, por esta razão, preocupante que a percentagem de indivíduos que iniciam o tratamento com arte tenha diminuído durante o período observado de 79% para 49%. A alta taxa de dislipidemia e lipodistrofia pode ser atribuída à escolha da arte ou refletir um “defeito” na resposta imunitária do hospedeiro com fraca resposta à replicação viral, uma vez que a maioria dos indivíduos na coorte tinha uma Síndrome retroviral Aguda.

O momento do diagnóstico do VIH é central para a subsequente resposta de saúde pública e para a prevenção da transmissão desconhecida do VIH. Dependendo do limiar utilizado para um teste de amplificação de ácido nucleico (Naat) para a vigilância aguda do HIV pode ser positivo na primeira semana de infecção. Alguns testes ELISA de terceira geração podem ser positivos já três semanas após a infecção pelo HIV, em comparação com as duas semanas necessárias para a antigenemia P24 positiva 16. A sensibilidade do teste utilizado para detectar a resposta imunitária específica ao VIH ou ao VIH é apenas um factor no diagnóstico do VIH agudo. A frequência de repetição de testes de HIV em grupos de alto risco também terá impacto na capacidade de diagnóstico de indivíduos durante o período AHI. A consciência clínica da apresentação de AHI, bem como um elevado índice de suspeita, também é crítica, uma vez que os níveis detectáveis de anticorpos podem não estar presentes na altura máxima da viremia e no início dos sintomas. A história clínica apropriada, como os factores de risco sexual, relatados pelo uso de drogas intravenosas, juntamente com sinais físicos e sintomas de uma doença retroviral Aguda, deverá levar a que se ordenem testes de diagnóstico adequados. Processou e os colegas procuraram evidências de AHI nesta população de alto risco e, portanto, foram capazes de reconhecer e diagnosticar a AHI.

Os Hospitais da Universidade da Carolina do Norte implementaram recentemente o rastreio rotineiro de ARN VIH de todos os anticorpos Elisa negativos ou Western Blot indeterminate blood como uma forma de reduzir a supervisão clínica da AHI. Quando usado com o agrupamento de espécimes, o HIV Naat oferece um método sensível e específico para a detecção de infecção aguda por HIV antes do período de maior transmissibilidade 3,23. O programa de estatísticas da Carolina do Norte ilustra como a vigilância aguda do HIV é criticamente dependente do tempo. Durante o período de novembro de 2002 a novembro de 2005, 63 pacientes de 110 locais de aconselhamento público e testes foram RNA positivo e anticorpo negativo. Encontrar indivíduos com infecção aguda pelo HIV e seus parceiros sexuais recentes fornece uma visão sobre as redes sexuais do HIV na vanguarda da epidemia. Do ponto de vista da saúde pública, as provas de Apoio ao aumento da transmissibilidade do VIH durante a infecção aguda justificam actividades de investigação e prevenção estreitamente relacionadas.a apresentação clínica do AHI é, na melhor das hipóteses, não específica e pode assemelhar-se a um hospedeiro de outras doenças “virais”. Uma história recente de relações sexuais não protegidas ou de consumo de droga injectada associada a sinais/sintomas característicos tais como febre, erupção cutânea ou linfadenopatia deve alertar os médicos para a consideração do diagnóstico. A educação de clínicos e pacientes sobre a Síndrome retroviral Aguda e o acesso a testes freqüentes de HIV é fundamental para a identificação de AHI.fechar o período entre a aquisição e o diagnóstico da infecção pelo VIH através do rastreio de rotina da infecção aguda pelo VIH é uma grande oportunidade de saúde pública que exige mais estudo e consideração. A entrevista de caso precisa estar melhor ligada à prevenção do HIV, dado o que sabemos sobre o aumento da transmissibilidade do HIV associada à infecção aguda pelo HIV. Na maioria das partes do mundo, os médicos não conseguem diagnosticar a infecção aguda por HIV.; entrevistas de casos são subutilizadas; e o controle de doenças baseado na vigilância aguda do HIV continua a ser um benefício teórico. Uma vez que o aumento da transmissibilidade do HIV associado à infecção aguda pelo HIV é suportado pelo programa STAT 3 da Carolina do Norte e dados de transmissão, a identificação de infecções agudas pelo HIV e rastreamento de seus parceiros devem ser mais considerados. Analisar as pessoas/locais/períodos de alto risco envolvidos na transmissão ativa do HIV deve ser considerado em outros locais, como uma estratégia complementar, juntamente com os testes de HIV sensíveis-menos sensíveis. Apesar do apoio do CDC dos EUA e do trabalho de campo, a detecção de rotina de infecção aguda por HIV e entrevistas de casos ainda não foi amplamente aplicada.alguns têm dúvidas persistentes sobre testes agudos centrados no HIV e controle de doenças. As limitações à abordagem proposta incluem custos de testes mais elevados,problemas de desempenho do teste NAAT, e um exame de sangue venoso necessário. Além disso, a necessidade de confirmação do Western Blot para clientes presumivelmente positivos torna os testes anônimos difíceis. Tendo em conta o aumento da captação associada aos testes rápidos do VIH, o acompanhamento mais prolongado e a potencial recusa maior de recolha de sangue necessária para o rastreio agudo do VIH, as estratégias para incorporar o rastreio do AHI parecem justificar-se. O programa de estatísticas da Carolina do Norte mostrou que a identificação de infecções agudas por HIV e controle de doenças pode ser implementado em grande escala, preservando o desempenho do teste e baixo custo. Processados e associados demonstram uma abordagem adicional, seguindo prospectivamente grupos de alto risco com a esperança de reconhecer AHI. Mesmo com o aumento do custo e a taxa de recusa potencialmente mais elevada associada a esta estratégia, as vantagens para a saúde pública exigem um estudo e uma reflexão mais aprofundados sobre estas novas abordagens.a extensa experiência de saúde pública com o controlo da sífilis sugere que as investigações epidemiológicas centradas no controlo de doenças relacionadas com a transmissão activa entre os principais grupos de alto risco podem ser uma abordagem de saúde pública mais eficaz para o controlo do VIH, recomendando apenas o teste universal do VIH. Embora os sistemas tradicionais de vigilância do HIV forneçam estimativas mais amplas da incidência global do HIV, é muito improvável que esses inquéritos amostrem adequadamente populações que negam comportamentos de alto risco ou áreas de alta morbilidade para fornecer o tipo de informação detalhada essencial para parar as redes de transmissão ativas.os sistemas de detecção aguda da infecção por VIH e de controlo da doença permitem aos médicos e às autoridades de saúde pública uma compreensão mais detalhada e abrangente do quando, onde, porquê e quem das novas infecções por VIH. A detecção de rotina de HIV agudo e controle de doenças oferece um novo modelo para a organização de testes de HIV, aproximando a aquisição e diagnóstico de HIV, e expandindo programas de prevenção em potencial. Várias linhas de evidência sustentam um novo paradigma de detecção aguda de HIV e controle de doenças, mas mais investigação e replicação são necessárias.

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