o seu navegador não suporta o elemento de áudio.como parte da nossa cobertura da American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting Exposition held December 9-12 in Atlanta, we are speaking with Kieron Dunleavy, MD, about the latest strategies to treat primary mediastinal B-cell lymphoma (PMBCL). O Dr. Dunleavy é professor de Medicina e diretor do programa de linfomas no George Washington University Cancer Center em Washington, DC. He is giving a talk titled,” Primary Mediastinal B-Cell Lymphoma: Biology and developing Therapeutic Strategies ” during an education session at The meeting.

Rede de cancro: primeiro, pode falar-nos sobre o PMBCL? Este é um tipo raro de linfoma, e o que sabemos sobre a biologia dessa malignidade hematológica?Dunleavy: o PMBCL é um tipo muito raro de linfoma não-Hodgkin. Ele constitui cerca de 2% de todos os linfomas não-Hodgkin e tem sido historicamente considerado um subtipo de linfoma difuso de grandes células B, que é o tipo mais comum de linfoma não-Hodgkin. Mas se você olhar para sua biologia de perto, é muito diferente dos outros subtipos de linfoma difuso de grandes células B, que são a célula B ativada (ABC) ou células B centrais germinais (GCB) subtipos. Na verdade, sua biologia é muito mais próxima do linfoma de Hodgkin clássico. Ele compartilha cerca de um terço dos seus genes com linfoma de Hodgkin clássico, que é interessante porque a maioria dos pacientes com PMBCL são mulheres e eles são geralmente adolescentes e jovens adultos, tal como se pode ver com o tipo mais comum de linfoma de Hodgkin, nodular colangite Hodgkin.rede de cancro: Qual é o prognóstico para pacientes diagnosticados com PMBCL, e quais são as opções de tratamento atuais?

Dr. Dunleavy: o prognóstico para PMBCL é muito bom. A maioria dos pacientes está curada de sua doença. Um dos desafios é que os tratamentos padrão no passado incluíram quimioterapia seguida de radiação mediastinal. E embora essas abordagens tenham sido muito curativas, esta é uma população muito jovem e predominantemente feminina, então a toxicidade a longo prazo da radiação mediastinal é uma consideração muito importante ao selecionar terapias iniciais. O regime R-CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona, mais rituximab) é o mais utilizado em PMBCL, e embora seja muito eficaz nesta doença, especialmente em casos localizados, em quase todos os estudos que analisaram R-CHOP nesta doença, a maioria dos doentes receberam tratamento de radiação mediastinal. Uma abordagem alternativa é um regime de intensidade intermédia de EPOCH-R ajustado à dose (etoposido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida e doxorrubicina, mais rituximab). Este estudo foi estudado em 51 doentes com PMBCL num estudo prospectivo. Nenhuma radiação foi administrada como parte do tratamento e apenas 2 de 51 doentes necessitaram de radiação mediastinal; a taxa de sobrevivência livre de Eventos foi superior a 90%.

Recentemente, houve um estudo publicado por Lisa Roth, MD, de Weill Cornell no British Journal of Hematology que olhou para a experiência no mundo real da época ajustada à dose em PMBCL. Ela olhou para mais de 150 pacientes, adultos e crianças, em um estudo multicêntrico. A taxa de sobrevivência livre de Eventos foi superior a 80% e a taxa de sobrevivência global foi superior a 90% em seu estudo, o que eu acho que valida que esta abordagem é muito eficaz em PMBCL. Há outras abordagens, outros regimes, e alguns deles serão discutidos e apresentados na próxima reunião de cinzas.rede de câncer: há alguma coisa que aprendemos sobre a biologia e o curso clínico desta doença recentemente que está informando novas estratégias de tratamento?

Dr. Dunleavy: sim, nos últimos anos aprendemos muito sobre a biologia do PMBCL. Uma proporção significativa dos pacientes tem translocações ou aberrações cromossómicas 9p24, que está associado a upregulation dos caminhos certos, como o JAK/STAT caminho assim como a morte programada de ligante 1 (PD-L1), e existem inibidores e anticorpos que são específicos para estas vias que estão em desenvolvimento para PMBCL. Na cinza, haverá uma atualização sobre o pembrolizumab, que é um anticorpo para PD-L1 que está sendo estudado em PMBCL e tem mostrado boa eficácia até agora. Existem inibidores de JAK/STAT em desenvolvimento. Há uma expressão aumentada geralmente de CD30 em PMBCL, assim brentuximab vedotin tem sido estudado nesta doença. Vamos ouvir muito sobre as células T do carro, especificamente as células T do carro CD19, e os números são pequenos, mas houve algumas respostas muito boas em pacientes com PMBCL, então vamos ouvir algumas atualizações sobre isso na ASH.Muito obrigado por se juntar a nós hoje, Dr. Dunleavy, e aproveite a reunião.obrigado.