Atenas, Ga. – Uma equipa que inclui investigadores da Universidade da Geórgia documentou pela primeira vez o crescimento de vias cirurgicamente removidas no sistema linfático, uma rede de vasos concebidos para bombear fluidos inflamatórios e defender o corpo contra a infecção. publicado na Nature Biomedical Engineering, os achados lançam as bases para uma nova classe de opções de tratamento para doenças relacionadas com a linfa, tais como complicações crônicas de feridas, e podem até ajudar a prevenir a propagação do câncer.
a disfunção linfática está ligada a uma variedade de doenças, incluindo doenças cardiovasculares e cancro. Por exemplo, as células do câncer de mama se separam do tumor primário e viajam através do sistema linfático. Se forem deixados sozinhos, podem espalhar-se pelo corpo. Os vasos linfáticos-que operam de formas semelhantes ao sistema cardiovascular—são às vezes traumatizados pelo tratamento do câncer ou a remoção de gânglios linfáticos, que pode levar a linfedema, ou o inchaço crônico de uma perna ou braço.neste momento, não temos forma de reconstruir ou reconstruir o sistema linfático. Nós mal entendemos como isso funciona”, disse o Dr. John Peroni, um professor e cirurgião de grandes animais na Faculdade de Medicina Veterinária da UGA. “Este estudo foi um dos primeiros em abordar fundamentalmente uma questão científica básica que ficou sem resposta: se os linfáticos são feridos, eles podem remodelar ou curar?”
trabalhando com um modelo de ovelhas, colaboradores da Georgia Tech e do centro de biociência regenerativa do Colégio de Ciências Agrícolas e ambientais da UGA, removeram um dos dois vasos linfáticos que correm paralelamente um ao outro na perna. Estes são tão cruciais para o fluxo linfático como o coração é para o fluxo sanguíneo, de acordo com os pesquisadores. Nestas condições, foram capazes de mostrar o início de um ciclo de bomba linfática e o início das fases de remodelação e reparação. como resultado da remodelação, a equipa concluiu que as alterações moleculares nas células musculares linfáticas aumentavam o stress oxidativo, o que normalmente ocorre quando o sistema imunitário está a criar inflamação para combater as bactérias. Após um período de seis semanas, a equipe descobriu que o restante vaso linfático estava trabalhando o dobro para compensar o estresse oxidativo.
“seria de esperar que quando você remover o principal vaso linfático, na parte que é menor do que a obstrução, ele inchar. Para nossa surpresa, só o fez minimamente”, disse Peroni. “Acontece que há uma quantidade considerável de circulação linfática colateral que não esperávamos. A um nível microscópico, há mecanismos suficientes pelos quais o corpo ainda pode recircular e drenar fluidos da perna, mesmo que a “estrada” principal seja removida.”
Os Achados seguem o trabalho anterior dos mesmos pesquisadores que mostraram resultados semelhantes no uso da cauda de roedores, um dos mais antigos e mais amplamente utilizados sistemas de modelo para pesquisa linfática.
“talvez a característica mais importante de usar um modelo maior como ovelhas, versus a referência histórica de uma cauda de roedor, são os benefícios gravitacionais”, disse Peroni. “A gravidade torna mais difícil para a linfa ser transportada das pernas e da metade inferior do corpo, e as ovelhas fornecem um modelo gravitacional melhor comparado com a posição consistentemente plana da cauda de um roedor. É quase idêntico a problemas de cicatrização de feridas em humanos.Peroni trabalhou de perto com Brandon Dixon, autor e Professor Associado de engenharia mecânica e biomédica na Georgia Tech, que lidera o Laboratório de Biologia linfática e Bioengenharia.
“O que distingue este estudo de outros é que ele se concentrou na remodelação do vaso que não foi inicialmente danificado durante a cirurgia, como ele tenta compensar o segmento que foi removido”, disse Dixon. “Isso é importante para a compreensão do linfedema secundário em sobreviventes de câncer de mama, uma vez que a maior parte do aparecimento de linfedema ocorre muitos meses após a cirurgia do câncer de mama, e a vasculatura linfática remanescente intacta não pode mais manter-se com as exigências colocadas sobre ele.”
estes achados são pré-clínicos e estudos adicionais são necessários para confirmar os testes em seres humanos, mas eles fornecem evidências científicas para a remodelação linfática que até agora tem sido escassa.”estamos entusiasmados porque agora existe um modelo animal que podemos usar para colocar o recipiente sob este estado de stress prolongado que não foi resultado da lesão inicial, mas resultado da adaptação do recipiente à cirurgia”, disse Dixon. “É um bom modelo para o que acontece a um humano.”
Este estudo foi financiado pelo Programa de concessão de sementes de engenharia e Medicina Regenerativa (REM). O centro de biociência regenerativa é uma unidade do Escritório de pesquisa da UGA, com generoso apoio do Colégio de Ciências da Agricultura e do Meio Ambiente e seu departamento de Ciências Animais e laticínios.ligação de publicação :https://doi.org/10.1038/s41551-019-0493-1