Embora a caixa de água-viva tem sido chamado de “a mais venenosa criatura”, apenas poucas espécies na classe foram confirmados para estar envolvido em humanos mortes, e algumas espécies não apresentam nenhuma ameaça séria em tudo.na Austrália, As mortes são mais frequentemente causadas pela maior espécie desta classe de medusas, Chironex fleckeri. Desde que a Austrália começou a manter registros no final do século XIX houve 79 mortes desta espécie, sendo o mais recente um menino de 17 anos que foi picado enquanto nadava em uma praia no Cabo ocidental de Queensland em fevereiro de 2021. A morte anterior foi em 2007.pesquisadores do Departamento de Medicina Tropical da Universidade do Havaí descobriram que o veneno faz com que as células se tornem porosas o suficiente para permitir o vazamento de potássio, causando hipercaliemia, o que pode levar ao colapso cardiovascular e morte tão rapidamente quanto em 2 a 5 minutos. Foi postulado que um composto de zinco pode ser desenvolvido como um antídoto.
na Austrália, C. fleckeri causou pelo menos 79 mortes desde o primeiro relatório em 1883, mas mesmo nesta espécie, a maioria dos encontros parecem resultar apenas em leveza. Enquanto as mortes mais recentes na Austrália foram em crianças, que está ligada à sua menor massa corporal, em 2021 um menino de 17 anos morreu cerca de 10 dias depois de ser picado. Em algumas partes do Arquipélago Malaio, o número de casos letais é muito maior (só nas Filipinas, estima-se que 20-40 morrem anualmente de Chirodropid picadas), provavelmente devido à limitação de acesso a estabelecimentos médicos e antivenom, e o fato de que muitas praias Australianas estão entre as redes e ter vinagre colocados em posições de destaque, permitindo rápida de primeiros socorros. Vinagre também é usado como tratamento por moradores nas Filipinas.
O recentemente descoberto, e muito semelhante Chironex yamaguchii podem ser igualmente perigosas, como tem sido implicada em várias mortes no Japão. Não é claro qual destas espécies é a que geralmente está envolvida em mortes no Arquipélago Malaio. Em 1990, uma criança de 4 anos morreu depois de ser picada por Chiropsalmus quadrumanus na Ilha de Galveston, no Golfo do México, e esta espécie ou Chiropsoides buitendijki são considerados os autores prováveis de duas mortes na Malásia Ocidental. Sinais de alerta e estações de primeiros socorros foram erguidos na Tailândia após a morte de um menino francês de 5 anos em agosto de 2014. Uma mulher morreu em julho de 2015 depois de ter sido picada fora Ko Pha Ngan, e outro em Lamai Beach em Ko Samui em 6 de outubro de 2015. Pelo menos duas mortes na Austrália foram atribuídas à Medusa de tamanho miniatura de Irukandji. Aqueles que são vítimas destes podem sofrer graves sintomas físicos e psicológicos, conhecidos como síndrome de Irukandji. No entanto, a maioria das vítimas sobrevivem, e de 62 pessoas tratadas por Irukandji envenenamento, na Austrália, em 1996, quase metade pode ser descarregada em casa com poucos ou nenhum sintomas após 6 horas, e apenas dois permaneceram internados cerca de um dia depois de terem sido picado.no Havaí, o número de medusas box atinge o pico aproximadamente sete a dez dias após a lua cheia, quando se aproximam da costa para desovar. Às vezes o influxo é tão grave que os salva-vidas fecharam praias infestadas, como a Baía de Hanauma, até que os números diminuam.a protecção durante a natação ou o mergulho, a utilização de meias-calças, fatos de lycra completos, peles de mergulho ou fatos de mergulho é uma protecção eficaz contra as picadas de medusas de caixa. Acredita-se que as meias-calças funcionassem devido ao comprimento dos ferrões das medusas de caixa (nematocistos), mas agora é conhecido por estar relacionado com a forma como as células stinger funcionam. As células picantes nos tentáculos de uma caixa de medusas não são desencadeadas pelo toque, mas por produtos químicos encontrados na pele, que não estão presentes na superfície exterior da mangueira, de modo que os nematocistos das medusas não disparam.os primeiros socorros para as Ferrugem (ferrugem), as alforrecas, as alforrecas, as alforrecas, as alforrecas, as alforrecas, as alforrecas, os nematocistos, o veneno penetram na pele, provocando o ferrão e a dor agonizante. O rubor com vinagre é usado para desativar nematocistos não carregados para evitar a libertação de veneno adicional. Um estudo de 2014 relatou que o vinagre também aumentou a quantidade de veneno liberado de nematocistos já liberados; no entanto, este estudo tem sido criticado por motivos metodológicos.a remoção de tentáculos adicionais é geralmente feita com uma toalha ou mão com luvas, para evitar picadas secundárias. Tentáculos ainda podem picar se separados do sino, ou depois que a criatura está morta. A remoção de tentáculos pode causar nematocistos não cozidos a entrar em contato com a pele e fogo, resultando em um maior grau de endenomação.
Apesar de comumente recomendado no folclore e até mesmo alguns papéis sobre a picada de tratamento, não há nenhuma evidência científica de que a urina, o amoníaco, amaciante de carne, bicarbonato de sódio, ácido bórico, o suco de limão, água fresca, creme esteróide, álcool, compressas frias, mamão, ou peróxido de hidrogênio irá desactivar o ardor, e estas substâncias podem até acelerar a liberação de veneno. Pacotes de calor foram provados para alívio moderado da dor. O uso de ligaduras de imobilização sob pressão, álcool metilado ou vodka geralmente não é recomendado para uso em picadas de geleia. Em casos graves de picadas de Chironex fleckeri, a paragem cardíaca pode ocorrer rapidamente.em 2011, pesquisadores da Universidade do Havaí anunciaram que tinham desenvolvido um tratamento eficaz contra as picadas de medusas de caixa havaiana por “desconstrução” do veneno contido em seus tentáculos. Sua eficácia foi demonstrada no episódio da PBS Nova “Venom: Nature’s Killer”, originalmente exibido na televisão norte-americana em fevereiro de 2012. Sua pesquisa descobriu que o gluconato de zinco preveniu a ruptura dos glóbulos vermelhos e reduziu os efeitos tóxicos na atividade cardíaca dos ratinhos de pesquisa.em abril de 2019, uma equipe de pesquisadores da Universidade de Sydney anunciou que eles tinham encontrado um possível antídoto para o veneno de Chironex fleckeri que pararia a dor e a necrose da pele se administrado dentro de 15 minutos após ser picado. A pesquisa foi o resultado do trabalho feito com a edição de genoma integral CRISPR, no qual os pesquisadores desativaram seletivamente genes de células da pele até que eles foram capazes de identificar ATP2B1, um ATPase de transporte de cálcio, como um fator hospedeiro que suporta a citotoxicidade. A investigação mostrou o uso terapêutico de medicamentos existentes que visam o colesterol em ratinhos, embora a eficácia da abordagem ainda não tenha sido demonstrada em seres humanos.