emergente pela primeira vez há quase três décadas, os anticorpos monoclonais estão a mudar a forma como os médicos tratam o cancro e outras doenças, incluindo o COVID-19. Estes medicamentos imitam a capacidade natural do sistema imunitário de combater infecções.mas como é que os anticorpos monoclonais funcionam no tratamento do cancro? Quais são os efeitos secundários? E como é que os médicos os usam para tratar o COVID-19? Falamos com Ecaterina Ileana Dumbrava, M. D., e Dongxing Zha, Ph. D., para aprender mais.quais são os anticorpos monoclonais?o sistema imunitário cria milhões de proteínas em forma de y chamadas receptores de anticorpos ou anticorpos. Cada anticorpo está a flutuar pelo corpo à procura de um alvo único que está na superfície de uma célula estranha chamada antigénio. Quando um anticorpo encontra o seu alvo, liga-se ao antigénio e ajuda o sistema imunitário a matar a célula doente.
“um anticorpo é como uma chave que corresponde a uma porta específica”, diz Dumbrava.os anticorpos monoclonais são fármacos concebidos para copiar o benefício dos anticorpos naturais e a sua capacidade de combater o cancro e outras doenças, acrescenta Zha.a forma como os anticorpos monoclonais são usados no tratamento do cancro são usados para tratar muitos tipos de cancro. São administrados a doentes através de uma perfusão e podem ser utilizados isoladamente ou em combinação com outros tratamentos para o cancro. Cada anticorpo monoclonal funciona de uma ou várias formas, dependendo do antigénio que está a atingir. alguns anticorpos monoclonais ligam-se directamente às células cancerígenas para as matar. Como eles estão visando receptores específicos nas células, esses anticorpos monoclonais são referidos como terapias direcionadas. Um exemplo é o trastuzumab (Herceptin), que é utilizado para tratar o cancro da mama HER2-positivo e o cancro do estômago.o Trastuzumab liga-se aos receptores HER2 das células cancerígenas e impede-os de se multiplicarem, o que impede o crescimento e atrasa a progressão do cancro”, diz mudo.outros anticorpos monoclonais ajudam a aumentar os glóbulos brancos do sistema imunitário. “Ao aumentar os glóbulos brancos, os anticorpos monoclonais podem tornar o seu sistema imunológico mais eficaz em matar o tumor”, diz Zha. Um exemplo é o nivolumab, que atinge o receptor PD-1. O Nivolumab é um tipo de imunoterapia que é usado para tratar cancro colorectal, cancro do pulmão, cancro renal, melanoma, linfoma e alguns cancros da cabeça e pescoço.medicamentos de imunoterapia como o nivolumab podem, por vezes, causar efeitos secundários graves como a inflamação no cólon ou nos pulmões. “O sistema imunológico fica muito acelerado e ataca o tecido normal”, diz Dumbrava.para controlar a inflamação, o doente pára a imunoterapia e recebe esteróides. Se os esteróides não funcionam, alguns pacientes podem receber um anticorpo monoclonal diferente para reduzir a inflamação. “É fascinante que usemos anticorpos monoclonais para tratar efeitos colaterais de outros anticorpos monoclonais”, diz mudo.”muitas vezes, os anticorpos monoclonais ainda não são suficientes para matar as células tumorais por si mesmos”, diz Zha. Assim, eles podem ser modificados ainda mais para serem ainda mais eficazes, acrescenta. Uma abordagem é criar anticorpos bi-específicos. “Uma extremidade do anticorpo em forma de y está ligada à célula do tumor e a outra extremidade é fundida a uma célula do sangue branco”, diz Zha. “Então os glóbulos brancos matam o tumor.”
outra abordagem é ligar um fármaco de quimioterapia a um anticorpo monoclonal. Estes são chamados conjugados anticorpo-fármaco. “Com esta abordagem, a quimioterapia é entregue às células cancerosas, evitando células saudáveis”, diz mudo. “É como um cavalo de Tróia.”Um exemplo é trastuzumab emtansina, que combina o anticorpo monoclonal HER2 trastuzumab com o fármaco de quimioterapia emtansina. Quando trastuzumab se liga ao antigénio HER2 expresso nas células cancerígenas, a emtansina entra na célula cancerígena e mata-a.
A terapia celular CAR T também é construída a partir de um anticorpo monoclonal conhecido como receptor do antigénio quimérico (CAR). Um tipo de glóbulo branco chamado T é removido de um paciente através de um processo como uma colheita de sangue. No laboratório, diz Dumbrava, as células T são modificadas para produzir o anticorpo monoclonal do carro, que permite que as células T se anexem a antigénios específicos nas células tumorais. As células T do carro são depois reutilizadas no paciente. “Com a terapia celular CAR T, estamos usando um anticorpo monoclonal para mais especificamente direcionar seu sistema imunológico para o tumor para matá-lo”, diz Zha.
embora atualmente aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para tratar alguns tipos de linfoma de células B e leucemia linfoblástica aguda, estudos estão em curso para explorar o uso de terapia celular CAR T ou terapias semelhantes em tumores sólidos, tais como câncer de pulmão, mama ou fígado.os efeitos secundários dos anticorpos monoclonais variam, mas são geralmente ligeiros
quando comparados com a quimioterapia, os anticorpos monoclonais são precisos na forma como atacam as células cancerosas. “Porque eles são mais direcionados, eles são tipicamente mais seguros para os pacientes”, diz Zha. Menos células normais estão sendo afetadas pela terapia, o que resulta em menos efeitos colaterais.no entanto, Dumbrava diz que ainda há riscos. Alguns dos efeitos secundários mais comuns são fadiga, náuseas, diarreia e erupções cutâneas. Alguns doentes também têm uma reacção alérgica à perfusão, pelo que podem ter urticária ou comichão.os efeitos secundários dos anticorpos monoclonais podem ser graves. Embora seja raro, a reacção alérgica à perfusão pode pôr a vida em risco. Outras preocupações raras mas graves incluem diminuição da contagem de células sanguíneas, hemorragia ou problemas com o coração ou pulmões.como é que os anticorpos monoclonais tratam o COVID-19?o cancro não é a única doença tratada com anticorpos monoclonais. Eles também são usados para tratar doenças inflamatórias crônicas como doença de Crohn e artrite reumatóide, bem como outras doenças como doença de enxerto versus hospedeiro.atualmente, está sendo explorado como uma opção de tratamento para o coronavírus (COVID-19). “Assim como identificamos um anticorpo para o câncer, temos a mesma abordagem para identificar o anticorpo contra o vírus”, diz Zha, que é o diretor do Instituto de pesquisa oncológica de Biologia e tradução de imunoterapia (órbita) da MD Anderson, especializada no desenvolvimento de anticorpos monoclonais. Parte da nossa divisão de descoberta terapêutica, pesquisadores da ORBIT, desenvolvedores de drogas e médicos trabalham juntos para trazer novas e mais eficazes terapias para os pacientes mais rápido do que nunca. “Chamamos-lhe” banco ao lado da cama”, diz Zha.por causa da estrutura única de órbita, Zha e sua equipe têm trabalhado para desenvolver um tratamento para o coronavírus usando anticorpos de pacientes que se recuperaram do vírus. Através de uma tecnologia sofisticada chamada clonagem de células B únicas, a equipa de órbita pode separar as células B de um paciente recuperado e identificar o anticorpo que corresponde à proteína COVID-19.
“a esperança é que estes anticorpos podem neutralizar o vírus e impedi-lo de infectar tecidos mais normais”, diz Zha. Usando modelos de mouse, eles já identificaram o alvo COVID-19 e estabeleceram a metodologia para os próximos passos no desenvolvimento da droga.Zha tem esperança no futuro. “É uma época muito boa para a descoberta de anticorpos e para pacientes”, diz ele.
Request an appointment on-line at MD Anderson or by calling 1-877-632-6789.