Abstract

As denominações farmacêuticas são atribuídas de acordo com um esquema no qual Sílabas específicas no nome da droga (chamadas hastes) transmitem informações sobre a estrutura química, ação ou indicação da droga. O nome também inclui um prefixo que é distinto de outros nomes de medicamentos e que é eufónico, memorável e aceitável para a empresa farmacêutica patrocinadora. Os nomes das drogas são o produto de complexas negociações multipartidárias nas quais as necessidades e desejos de várias partes interessadas (pacientes, empresas farmacêuticas, médicos, farmacêuticos, outros profissionais de saúde, e reguladores norte-americanos e internacionais) devem ser equilibrados.

Visão Geral da denominação genérica

a atribuição de nomes genéricos a medicamentos em desenvolvimento é um pré-requisito importante para a comercialização de um medicamento. O programa dos Estados Unidos adotaram nomes (USAN), que atribui nomes genéricos (nonproprietários) a todos os ingredientes ativos de drogas nos Estados Unidos, é o resultado de uma parceria de longa data entre a American Medical Association (AMA), a Convenção Farmacopeia dos Estados Unidos (USP), e a American Pharmacists Association (APhA). Estas 3 organizações são os parceiros patrocinadores e recebem apoio da Food and Drug Administration (FDA) DOS EUA.

nos Estados Unidos, a FDA reconhece o USAN como o nome legal para o ingrediente ativo da droga, e o USAN aparece nos títulos de monografias publicadas pela USP que definem os padrões, propriedades e características das drogas comercializadas. Com poucas exceções (por exemplo, vacinas profiláticas e misturas não designadas pelo Conselho USAN), um medicamento não pode ser comercializado nos Estados Unidos sem um USAN. Consequentemente, a missão USAN é um passo necessário no desenvolvimento de drogas antes que uma droga possa ser trazida para o mercado DOS EUA, e a atribuição de um USAN é necessária para uma nova droga antes que os pacientes possam ter acesso a ela.fora dos Estados Unidos, a Organização Mundial de Saúde (OMS) publica nomes Não-comuns internacionais recomendados (DCI) para ingredientes ativos de drogas, mas a DCI não é um substituto para um USAN. Os programas USAN e INN trabalham em conjunto para garantir que os nomes genéricos são os mesmos dentro e fora dos Estados Unidos. Consequentemente, os nomes genéricos dentro e fora dos Estados Unidos diferem apenas raramente, e essas diferenças podem potencialmente ser muito importantes. Um exemplo de uma droga com dois nomes é a substância conhecida como acetaminofeno dentro dos Estados Unidos e como paracetamol internacionalmente,1,2 Embora estes dois nomes antecedem o início do programa USAN.as empresas geralmente iniciam o processo de obtenção de um nome comum, apresentando um pedido com o programa USAN ou a OMS quando um medicamento está em fase I ou fase II ensaios clínicos. A maioria prefere completar as atribuições de nomes genéricos no momento em que eles estão prontos para publicar trabalhos sobre o medicamento para que eles possam usar o nome em vez de um código do fabricante em publicações. O USAN deve ser designado antes de realizar negociações pré-comercialização com a FDA.o conselho USAN está comprometido com a segurança do paciente, facilitando a comunicação entre profissionais de saúde e pacientes, e o acesso a medicamentos sujeitos a receita médica. O conselho USAN está, portanto, ciente da importância da formação de nomes que não serão confundidos com outros nomes de medicamentos, comprometer a segurança do paciente, ou enganar profissionais de saúde e pacientes sobre a ação ou uso de uma nova substância medicamentosa. O conselho dos EUA também está ciente das preocupações de que os elevados custos dos medicamentos podem limitar o acesso dos pacientes a eles e, por conseguinte, deve ponderar esta possibilidade contra a possibilidade de as empresas farmacêuticas optarem por não desenvolver medicamentos que acreditam não serem rentáveis quando tomam as suas decisões de nomenclatura. Como o nome USAN inclui informações sobre a estrutura, ação ou uso planejado de uma droga, o nome pode potencialmente afetar como uma droga é percebida por médicos, farmacêuticos, gestores de benefícios farmacêuticos, ou a comunidade de investimento. Estas percepções podem afetar o preço dos medicamentos e quais as empresas de medicamentos optam por avançar em ensaios clínicos.

USAN Program History

The USAN Program originated with the AMA’s Council on Pharmacy and Chemistry, which was created in 1905 to evaluate drugs and to try to eliminate quackery in medications.3 em 1938, a Food, Drug, and Cosmetic Act estabeleceu autoridade reguladora federal sobre as drogas,incluindo a exigência de prova de segurança, 4 mas o conselho de farmácia e química da AMA (renomeado Conselho sobre Drogas em 19575) continuou a avaliar as drogas, e a AMA tinha instalações laboratoriais para este fim. De 1907 a 1964, a AMA publicou um volume anual chamado remédios novos e não oficiais (NNR), renomeado drogas novas e não oficiais (NND) em 1958.3,5 a AMA também publicou epítome da Farmacopeia dos Estados Unidos e Formulário Nacional anualmente entre 1907 e 1955.Ambas as publicações da AMA listaram medicamentos pelo nome, juntamente com informações sobre as suas propriedades, Uso ou eficácia. Em 1962, a Food, Drug, and Cosmetic Act foi alterada para dar à FDA a autoridade para aprovar—ou não aprovar—uma droga baseada em provas de eficácia e segurança na sequência da tragédia da talidomida.6 Após a aprovação desta lei, a AMA continuou a publicar informações sobre drogas.

até 1963, o conselho de drogas da AMA não adotou a posição de que as drogas devem ser rotuladas para que os pacientes saibam o que eles estavam tomando, e quando ele adotou essa posição, ele expressou a crença de que os pacientes às vezes não devem ser informados o que estava em seus medicamentos.Foram descritas várias circunstâncias em que era melhor para os doentes não saberem a identidade dos seus medicamentos: quando os doentes estavam a tomar opióides ou barbituatos, quando podiam tentar “adivinhar melhor o médico” e tomar decisões por si próprios, ou se os doentes consideravam os medicamentos como “poções mágicas”.”O Conselho favoreceu a rotulagem como uma prática geral, mas recomendou que as pastilhas de prescrição incluem caixas para “SIM” ou ” não ” para indicar se a droga deve ser rotulada, com o padrão sendo etiquetado.Entretanto, os futuros parceiros da AMA na USAN levavam a cabo as suas próprias actividades de nomenclatura. A American Pharmaceutical Association, mais tarde renomeado APhA, começou a publicar o Formulário Nacional em 1888.8 A USP, que incorporou, em 1900, foi encarregado de publicação de padrões de referência para a potência, qualidade e pureza no Pure Food and Drug Act de 1906.9,10 A USP publicou o compêndio de monografias descrever esses padrões, com o nome do medicamento, como o título da monografia.em 22 de julho de 1960, os representantes da AMA, da USP e da indústria reuniram-se na Conferência da USP sobre nomes Não comuns para drogas para discutir não só nomes não comuns para drogas, mas também para rever uma proposta de transferência de nomenclatura para uma única entidade. Foram levantadas preocupações de que o sistema existente não exigem a seleção de um não-proprietário nome para cada droga, que não houve central lista de nomes, e que não havia nenhuma exigência legal de que todas as empresas utilizam o mesmo nome de uma substância.em uma proposta à AMA datada de 7 de novembro de 1960, o USP chamou o programa que mais tarde tornou-se USAN um “programa cooperativo para a seleção de nomes não-proprietários de drogas.”O projeto da proposta afirma:” a Associação Médica Americana manterá e expandirá, conforme necessário, suas instalações atuais para receber propostas de nomes não-impróprios de todas as fontes, processará essas propostas e iniciará e conduzirá as negociações rapidamente que possa ser apropriado para estabelecer um nome provisório para todas as novas entidades de drogas. O USP comprometeu-se a adotar os nomes selecionados como títulos da monografia USP e a publicar listas dos nomes.os fundadores procuraram obter a cooperação industrial e preferiram não envolver o governo federal na nomenclatura. Um memorando de 15 de julho enviado pelo USP Lloyd Miller para os participantes pouco antes da Conferência USP sobre nomes Não-proprietários de drogas afirmou: “a indústria parece não ter preferência especial quanto ao que a agência atua como uma câmara de compensação. Há um desejo, no entanto, de manter o programa de seleção do nome separado do processamento das novas aplicações de drogas da FDA. A FDA não foi disposta a preocupar-se muito com nomes não comuns.”

Após estas discussões, o programa de nomenclatura AMA-USP foi estabelecido em junho de 1961.em 1963, a APhA juntou-se à AMA e à USP para apoiar os esforços de nomenclatura do Comité. Os parceiros concordaram que o conselho incluiria 3 representantes de cada uma das organizações patrocinadoras e um membro em geral. O comitê foi renomeado Conselho dos Estados Unidos, e os nomes selecionados deveriam ser conhecidos como USAN. A USP concordou em adotar a USAN como títulos de monografia da USP, e a APhA, através de seu Comitê de formulários nacionais, concordou em adotar a USAN como títulos de formulários nacionais. Em 1967, o Acordo foi alterado e um representante da FDA foi adicionado ao Conselho. Foi acordado que os funcionários da AMA manteriam todos os contactos relacionados com o processo de selecção e negociação dos nomes. O conselho USAN funcionaria—e ainda funciona—independentemente da FDA e não é um órgão consultivo da FDA.

What usan Names

Mais de 10 000 drogas receberam nomes não comuns desde que a OMS, AMA, USP, e APhA começaram a atribuir nomes a drogas,11 e eles estão listados em bases de dados online, como o USP Dictionary of USAN e nomes internacionais de drogas.1 em 2018, o programa USAN nomeou 198 substâncias. O número de adopções USAN varia de ano para ano, mas tem crescido de forma constante nos últimos 20 anos.através da revisão da informação química publicada nas declarações de adopção de cada composto, é possível determinar que tipos de substâncias foram designadas (Quadro 1). De todas as drogas mencionadas em 2018, 112 (57%) eram substâncias químicas (moléculas orgânicas) ou seus sais ou ésteres destinados como drogas para uso humano. O programa USAN nomeou 76 substâncias (38%) de natureza biológica, incluindo terapias genéticas, terapias celulares, oligonucleótidos, anticorpos monoclonais e conjugados de anticorpos, e outras proteínas ou peptídeos. Os medicamentos biológicos tendem a ser caros, e o caminho para a aprovação de versões genéricas destes produtos é diferente do que para as pequenas moléculas.12

A UNASUL Programa publica o planejado indicação terapêutica que a empresa divulga quando se aplica um nome sobre a declaração de aprovação (ver Tabela 2). Em 2018, 71 substâncias (36%) foram designadas para uso como antineoplásticos (ou seja, medicamentos oncológicos que atacam tumores). Outras indicações para novas substâncias chamado incluem condições neurológicas como a doença de Parkinson (22 matérias ou 11%), doenças infecciosas (18 substâncias, ou 9%), e raros, doenças hereditárias, tais como Crigler-Najjar síndrome ou doença de Fabry (24 substâncias, ou 12%). Relativamente poucos medicamentos (ou nenhum) foram nomeados para condições comuns que afetam um grande número de pacientes, tais como diabetes, depressão, ou pressão arterial alta.

o desenvolvimento de novas drogas para condições comuns para as quais já existem drogas coloca desafios. As empresas farmacêuticas são entidades com fins lucrativos que procuram maximizar o retorno e minimizar os riscos potenciais, e o desenvolvimento de novos medicamentos é uma empresa de alto risco. Embora tenha havido algum debate sobre o custo exato do desenvolvimento de uma droga, a estimativa mais difundida recente é que custa cerca de US $2,6 bilhões para trazer uma droga para o mercado.Embora as taxas de insucesso variem de acordo com a classe terapêutica, a maioria dos medicamentos que entram nos ensaios clínicos falham.Assim, o desenvolvimento de novos medicamentos que visem mecanismos existentes e sejam diferenciados dos produtos existentes de uma forma clinicamente significativa pode ser um desafio.Consequentemente, as empresas farmacêuticas poderão achar mais viável financeiramente desenvolver medicamentos quando houver menos concorrência por parte de terapias de baixo custo.

não é claro se o foco das empresas na oncologia e doenças raras ou em medicamentos biológicos caros—potencialmente com menor ênfase no desenvolvimento de medicamentos a preços acessíveis para condições que afectam muitas pessoas (por exemplo, diabetes, pressão arterial elevada)—restringe o acesso a cuidados adequados. Se medicamentos de baixo custo já disponíveis para tratar as condições crônicas comuns são adequados, novos tratamentos, que tendem a ser mais caros do que os medicamentos mais velhos, pode não ser necessário.

o Que os Nomes Significam

Na nomeação de drogas, as considerações mais importantes são evitando nomes de medicamentos que são muito semelhantes aos nomes existentes—e, portanto, podem comprometer a segurança do paciente—e certificando-se o nome do medicamento comunica informações precisas sobre a ação ou a utilização da substância. Com o tempo, o sistema de nomenclatura USAN E INN evoluiu para um sistema de classificação de novos produtos farmacêuticos.

muitas das drogas mais antigas foram nomeadas por abreviar o nome químico sistemático para o composto. No entanto, o Comitê de nomenclatura AMA-USP rapidamente percebeu que uma forma diferente de nomear drogas era necessária e publicou uma lista de princípios orientadores para sistematizar nomenclatura e afastar-se de nomes derivados do nome químico de uma substância.16 naquela época, o Comitê de nomenclatura AMA-USP reconheceu 3 dificuldades com nomes quimicamente derivados: (1) o uso de sílabas químicas levou a nomes” complexos, não gerenciáveis ” para grandes classes de drogas quimicamente relacionadas.; (2) sílabas comuns, derivadas quimicamente (por exemplo, di-, chlor-, meth-) eram tão usadas que os nomes estavam se tornando menos distintivos; e (3) alguns compostos químicos eram tão complexos que os nomes derivados do nome químico próprio não eram significativos para os médicos.consequentemente, a maioria dos USANOS agora inclui um caule. Um tronco consiste em sílabas-geralmente no final do nome—que denotam uma estrutura química, indicação ou ação em um receptor específico. Por exemplo, no nome imatinib, o caule-tinib refere-se à acção do fármaco como inibidor da tirosina cinase (tik). Ocasionalmente, um substem é usado para classificar uma droga. Assim, o citinib refere-se a fármacos inibidores de uma família específica de inibidores do TYK, as Janus kinases. Existem atualmente mais de 600 Hastes e subestems que foram definidos para classes de drogas.17

um prefixo de 1 ou 2 sílabas no início de cada nome diferencia cada droga de outros membros da mesma classe. A preocupação mais importante na escolha de um prefixo é a segurança do paciente—especificamente, a redução do risco de erros de medicação, que são um problema comum e de longa data na prática médica.18,19 por esta razão, o conselho dos EUA evita prefixos que irão criar novos nomes que são muito semelhantes a outras drogas da mesma classe de tronco ou a nomes de outras classes de tronco que possam parecer ou soar semelhantes ao novo nome. Isto significa comparar nomes de drogas com listas de nomes de drogas existentes. O programa USAN analisa cuidadosamente os prefixos utilizando pesquisas em bases de dados de nomes de drogas existentes 1, 11 e software de análise fonética e ortográfica de computadores (boca).20 o programa USAN, tanto quanto possível, também evita a criação de novos nomes de drogas que começam e terminam com letras compartilhadas com nomes genéricos ou comerciais existentes para drogas ou que foram encontrados para ter fortes conflitos com outros nomes na análise do Boca. An analyis of trade-name pairs propensos a se parecerem – sound similar medication errors found that these pairs often had shared strings of 3 or more letters in the prefix and boca scores that indicated a conflict.Como em qualquer negociação multipartidária complexa, pode haver desacordos. O enfoque do Conselho de USAN na segurança dos pacientes, no acesso a novos medicamentos e na comunicação das informações necessárias sobre medicamentos através do nome genérico está, por vezes, em conflito com o desejo das empresas farmacêuticas de criar uma certa mensagem sobre os seus medicamentos através do nome genérico ou uma imagem positiva para as suas substâncias. Embora este desejo das empresas seja compreensível, o conselho USAN prioriza a segurança dos pacientes e o acesso a medicamentos acessíveis.

A classe à qual um medicamento é atribuído pode indirectamente afectar as decisões de uma empresa sobre se deve ou não continuar a desenvolvê-lo. Por vezes, há benefícios financeiros se uma droga for atribuída a uma classe específica de droga, e a atribuição a uma classe indesejável de droga (muitas vezes em que houve problemas de segurança) pode afectar negativamente o desenvolvimento da droga. Porque as empresas farmacêuticas estão no negócio para gerar lucros para seus investidores, eles tendem a desenvolver mais medicamentos em classes que eles acreditam que são comercialmente viáveis.

O USAN também pode afetar a forma como uma droga é percebida pelos pagadores ou gestores de benefícios farmacêuticos, que podem estar relutantes em listar uma droga “eu-too” em seu formulário, mas podem aceitar uma droga cara se for uma terapia de primeira classe porque é percebida como oferecendo valor acrescentado que justifica um preço mais elevado. Para uma pequena empresa de biotecnologia, um medicamento de primeira classe pode ser considerado mais valioso pelos investidores ou por empresas farmacêuticas maiores e mais estabelecidas que procuram adquirir os direitos de desenvolver e comercializar novos medicamentos. As empresas podem, portanto, solicitar a atribuição de uma nova haste para indicar que uma droga é a primeira da classe. Os medicamentos de primeira classe podem atingir uma maior quota de mercado, mas o segundo ou terceiro membro de uma classe pode ser um produto de sucesso se melhorar o primeiro produto de uma forma clinicamente significativa.22,23,24

O Conselho USAN deve, portanto, estar atento a como os desejos das empresas para que um medicamento seja nomeado uma forma específica pode afetar o acesso a medicamentos e quanto esses medicamentos custam. A atribuição de uma nova haste é rara, ocorrendo apenas após o conselho determinar que uma droga é verdadeiramente nova e não se encaixa em nenhum grupo existente. A atribuição desnecessária de uma nova haste poderá levar as seguradoras e os doentes a pagarem mais por medicamentos semelhantes aos produtos mais antigos e menos dispendiosos, afectando indirectamente o acesso dos doentes a medicamentos. Da mesma forma, uma decisão de nomenclatura desfavorável para a empresa, se ela contribui para a decisão de uma empresa de descontinuar um medicamento de desenvolvimento, pode afetar o acesso do paciente.

conclusões

durante décadas, a atribuição de um USAN tem sido um passo fundamental no desenvolvimento e comercialização de um novo ingrediente farmacêutico ativo, porque uma substância não pode ser comercializada nos Estados Unidos sem um nome. Os objetivos principais do Conselho de USAN São facilitar o uso seguro de medicamentos, atribuindo Nomes que são improváveis de resultar em erros médicos e para garantir que os nomes das drogas são refletivos do que médicos, farmacêuticos e pacientes precisam saber sobre cada substância. O USAN pode afetar a forma como os pagadores, profissionais de saúde, pacientes e a comunidade de investimento percebem uma droga—e, portanto, o acesso dos pacientes a drogas.Convenção Farmacopeia dos Estados Unidos; United States Adopted Names Council. USP Dictionary of USAN and International Drug Names. 51st ed. Rockville, MD: United States Pharmacopeia; 2015.denominação comum internacional para preparações farmacêuticas Chron World Health Organ. 1959;13(3):152-159.Bishop J. Drug evaluation programs of the AMA 1905-1966. JAMA. 1966;196(6):496-498. Federal Food, Drug, and Cosmetic Act, 21 USC (1938).

US Food and Drug Administration. Bio. https://www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/howdrugsaredevelopedandapproved/approvalapplications/therapeuticbiologicapplications/biosimilars/default.htm. Atualizado Em 6 De Setembro De 2018. Acessado Em 6 De Setembro De 2018.DiMasi JA, Grabowski HG, Hansen RW. Inovação na indústria farmacêutica: novas estimativas de custos R&d J Economia Da Saúde. 2016;47:20-33.Wong CH, Siah KW, Lo AW. Estimativa das taxas de sucesso dos ensaios clínicos e parâmetros relacionados. Bioestatistica. 2019;20(2):273-286. Zhao H, Guo Z. Medicinal chemistry strategies in follow-on drug discovery. O Discov Das Drogas Hoje. 2009;14(9-10):516-522. Jerome JB. Situação actual da Nomenclatura Comum das drogas. JAMA. 1963;185(4):294-296. Associação Médica Americana. Os Estados Unidos adotaram nomes hastes aprovados. https://www.ama-assn.org/about/united-states-adopted-names-approved-stems. Publicado em 2018. Acessado Em 31 De Agosto De 2018.Kohn LT, Corrigan JM, Donaldson MS, eds; Committee on Quality of Health Care in America, Institute of Medicine. Errar é humano: construir um sistema de Saúde Mais Seguro. Washington, DC: National Academy Press; 2000.Ostini R, Roughead EE, Kirkpatrick CM, Monteith GR, Tett SE. Utilização de medicamentos de qualidade – questões de segurança dos medicamentos na nomeação; nomes de medicamentos parecidos, parecidos com o som. Int J Pharm Pract. 2012;20(6):349-357. análise fonética e ortográfica computacional (boca) . Version 4.2. Silver Spring, MD: US Food and Drug Administration; 2018.Shah MB, Merchant l, Chan IZ, Taylor K. características que podem ajudar na identificação de nomes de drogas potencialmente confusos. Ther Innovul Sci. 2016;51(2):232-236. Longman R. O valor decrescente das drogas de primeira classe e de primeira classe. In Vivo. 20 de julho de 2015. https://invivo.pharmaintelligence.informa.com/IV004399/The-Shrinking-Value-Of-BestInClass-And-FirstInClass-Drugs. Acessado Em 6 De Fevereiro De 2019.Schulze U, Ringel M. O que mais importa no sucesso comercial: primeira classe ou melhor da classe? Nat Rev Drug Discov. 2013;12(6):419-420.

Cha M, A primeira vantagem da Yu F. Pharma no mercado. McKinsey & Insights da Empresa Sobre Produtos Farmacêuticos& produtos médicos. Setembro de 2014. https://www.mckinsey.com/industries/pharmaceuticals-and-medical-products/our-insights/pharmas-first-to-market-advantage. Acessado Em 6 De Fevereiro De 2019.