os factos básicos sobre a doença de Alexander

a doença de Alexander foi dividida em três formas baseadas na idade de início e tipo de sintomas: formas infantis, juvenis e adultas. Todas as formas são raras, embora a doença de Alexander adulto é a mais rara do grupo. Embora se pense que as três formas da doença tenham a mesma base genética, os sintomas variam entre os três grupos.o que causa a doença de Alexander?

geralmente, a doença de Alexander não parece ser hereditária geneticamente. Isto significa que, embora um defeito genético esteja presente no paciente, nenhum dos pais do paciente tem esse defeito genético. Este tipo de base genética da doença é por vezes chamado esporádico, o que significa que o defeito no gene ocorreu espontaneamente. Praticamente, isso significa que se os pais têm um filho com a doença de Alexander, quaisquer outros filhos que eles possam ter será muito improvável de ter a doença. No entanto, deve-se notar que alguns casos de doença de Alexander familiar (hereditária geneticamente) foram relatados; estes casos familiares podem ser mais prevalentes na forma adulta da doença de Alexander do que na forma infantil ou juvenil (ver descrições destes sob os sintomas da doença de Alexander).

A grande maioria de todos os casos da doença de Alexander (infantil, juvenil e adulto) são causados por um defeito em um gene específico chamado GFAP, que significa proteína fibrilar acídica Glial. GFAP é uma proteína de filamento intermediário, o que significa que está envolvida no desenvolvimento estrutural das células. Estão em curso estudos sobre o papel desta proteína na saúde e na doença.a doença infantil de Alexander ocorre em diferentes grupos étnicos e áreas do mundo, e não parece ser prevalente em nenhum grupo particular. Não parece haver diferença de frequência entre os sexos.que alterações patológicas causa a doença de Alexander?a doença de Alexander foi descrita pela primeira vez com base em achados patológicos do cérebro durante a autópsia. Em primeiro lugar, uma breve expansão na discussão geral das células do sistema nervoso, que pode ser encontrada na folha de fato de leucodistrofia do ULF. Nós descrevemos um tipo de célula cerebral chamado neurônio, que é uma célula responsável pela transmissão de sinais elétricos em todo o corpo. Há um segundo tipo de cérebro chamado de célula glial. As células gliais suportam os neurônios, isto é, eles lhes dão nutrientes que precisam para se manterem saudáveis, eles digerem neurônios mortos, e eles fornecem suporte físico para os neurônios.

na doença de Alexander, um tipo específico de célula glial conhecido como astrocyte tem estruturas anormais conhecidas como fibras Rosentais. As fibras rosentais não estão nos astrócitos de pessoas saudáveis (tanto quanto sabemos), e contêm grandes quantidades da proteína GFAP. Os defeitos no GFAP foram encontrados para ser a principal causa da doença de Alexander (veja o que causa a doença de Alexander, acima). As fibras rosentais são encontradas em outras condições que não a doença de Alexander, incluindo alguns cancros, embora o significado disso não é claro. Células gliais funcionando corretamente são necessárias para a formação de mielina, e assim a ruptura das células gliais causada pelas fibras Rosentais pode ser a razão pela qual as mutações GFAP resultam em uma leucodistrofia.como é diagnosticada a doença de Alexander?como o defeito genético na doença de Alexander é conhecido, o teste genético em uma amostra de sangue pode ser usado para diagnosticar a maioria dos casos da doença de Alexander. Um diagnóstico sugestivo também pode ser feito a partir dos sintomas clínicos, incluindo o aumento do tamanho da cabeça, combinado com estudos radiológicos e testes negativos para outras leucodistrofias. As ressonâncias magnéticas revelam frequentemente um padrão característico.ensaios genéticos para a doença de Alexander: www.Gene DX.com quais são os sintomas da doença de Alexander?

os sintomas variam entre as três formas da doença (infantil, juvenil e adulto), então nós os separamos em categorias abaixo. No entanto, deve-se notar que não há linha afiada que pode ser traçada entre as diferentes formas destas desordens, e dentro de cada forma os sintomas e gravidade podem variar dramaticamente.

doença de Alexander Infantil

doença de Alexander Infantil leva a sintomas nos primeiros dois anos de vida; enquanto algumas crianças morrem no primeiro ano de vida, um maior número vive para ter 5-10 anos de idade. O curso habitual da doença é progressivo, levando a eventual atraso mental grave e quadriparesia espástica (espasmos que podem envolver todos os quatro membros). No entanto, em algumas crianças, o grau de incapacidade desenvolve-se lentamente ao longo de vários anos, e algumas crianças mantêm a capacidade de resposta e o contacto emocional até perto do fim das suas vidas. Alimentação muitas vezes se torna um problema, e alimentação assistida (como com um tubo nasogástrico) pode se tornar necessário. A circunferência da cabeça é muitas vezes aumentada. As crianças com hidrocefalia causada pela doença de Alexander têm normalmente aumento da pressão intracraniana e uma progressão mais rápida da doença. Geralmente, quanto mais cedo a idade de início da doença de Alexander, mais grave e rápido o curso.

abaixo está uma lista dos termos clínicos de alguns dos sintomas e patologias da doença de Alexander infantil, juntamente com definições de cada termo. Por favor, tenha em mente que a gravidade e os sintomas vão variar, e assim todas as crianças não terão todos os sintomas.megalencefalia: megalencefalia significa que o cérebro é anormalmente grande; isto pode ser associado com atraso de desenvolvimento, distúrbios convulsivos, disfunção corticoespinal (córtex cerebral e medula espinhal), e convulsões.hidrocefalia: literalmente significa “água no cérebro”.”Caracterizado pela acumulação de fluido no cérebro ou entre o cérebro e o crânio. Pode causar pressão no cérebro, resultando em defeitos de desenvolvimento. Também pode levar a um tamanho anormalmente grande da cabeça (para mais de 90% do normal).

doença de Alexander Juvenil

doença de Alexander juvenil é caracterizada por dificuldade em falar e engolir e a incapacidade de tosse. Também pode haver fraqueza e espasticidade das extremidades, particularmente as pernas. Ao contrário da forma infantil da doença, a capacidade mental e o tamanho da cabeça podem ser normais. A idade de início é geralmente entre as idades de 4 e 10. A sobrevivência pode estender-se vários anos após o início dos sintomas, com Sobrevivência ocasional mais longa até a meia idade.o curso da doença pode envolver sinais de de deglutição ou dificuldade na fala, vómitos, ataxia e/ou espasticidade. Pode ocorrer Kyophoscoliosis. A função Mental geralmente diminui lentamente, embora em alguns casos as habilidades intelectuais permaneçam intactas.patologicamente, enquanto que a forma infantil da doença de Alexander geralmente afeta o cérebro, a forma juvenil geralmente leva a alterações no tronco cerebral ao invés do cérebro. Existem muitas fibras Rosentais (como na doença de Alexander infantil), mas a falta de mielina é menos proeminente do que na forma infantil.a doença de Alexander de início adulto é a mais rara das formas, e também é geralmente a mais ligeira. O início pode ser em qualquer lugar desde o final da adolescência até o final da vida. Em doentes mais velhos, ocorre frequentemente ataxia (coordenação deficiente) e podem ocorrer dificuldades na articulação da fala, deglutição e perturbações do sono. Os sintomas podem ser semelhantes aos da doença juvenil, embora a doença também possa ser tão leve que os sintomas não são notados até que uma autópsia revele a presença das fibras Rosentais. Os sintomas podem parecer esclerose múltipla ou um tumor.qual é o tratamento para a doença de Alexander?não há cura para a doença de Alexander. O tratamento para a doença de Alexander é sintomático e de suporte. A hidrocefalia (água no cérebro) pode ser parcialmente aliviada pela cirurgia, na qual um shunt pode drenar parte do fluido causando a pressão. O transplante de medula óssea foi realizado numa criança, mas não produziu melhoria.como é que a investigação científica sobre a doença de Alexander está a progredir no sentido de um tratamento ou diagnóstico de melhoria?a identificação da base genética da doença de Alexander em 2001 foi um grande passo em frente. O uso combinado do padrão muitas vezes característico de ressonância magnética e análise de DNA melhorou muito o diagnóstico da doença de Alexander, de modo que a biópsia não é mais necessária. Recomenda-se vivamente a realização de testes de ADN em ambos os progenitores. Se eles são normais, a criança tem uma mutação Nova (esporádica); outros membros da família, então, é improvável que sejam portadores da doença, e não precisa ser testado. Se um dos pais carrega a anomalia, então os familiares em risco devem ser rastreados. Isso permitirá que outros membros da família que carregam a mutação genética para a doença para tomar decisões informadas sobre ter filhos.além disso, estão a ser desenvolvidos modelos animais de doença (em ratinhos e peixes-zebra) para melhor estudar o papel do GFAP na doença de Alexander. A esperança é que estes estudos eventualmente levar a potenciais tratamentos que podem ser testados em ensaios clínicos.outros nomes clínicos para a doença de Alexander:

• Dysmyelogenic Leukodystrophy
• Dysmyelogenic Leukodystrophy-Megalobare
• Dysmyelogenic Leukodystrophy com megalobarencephaly
• Degeneração Fibrinóide de Astrócitos
• Fibrinóide Leukodystrophy
• Hialino Panneuropathy
• Leukodystrophy com Fibras de Rosenthal
• Megalencephaly com Hialino Inclusão
• Megalencephaly com Hialino Panneuropathy