działania niepożądane
doświadczenia w badaniach klinicznych
ponieważ badania kliniczne prowadzone są w bardzo różnych warunkach, częstość działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych leku nie może być bezpośrednio porównana z częstościami obserwowanymi w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce.
Dorośli
bezpieczeństwo stosowania preparatu ZYVOX oceniano u 2046 dorosłych pacjentów włączonych do siedmiu badań klinicznych III fazy z grupą kontrolną porównawczą, którzy byli leczeni przez okres do 28 dni.
spośród pacjentów leczonych z powodu niepowikłanych zakażeń skóry i struktury skóry (uSSSIs), u 25,4% pacjentów leczonych produktem ZYVOX i u 19,6% pacjentów leczonych lekiem porównawczym wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane związane z lekiem. We wszystkich innych wskazaniach, u 20,4% pacjentów leczonych produktem ZYVOX i u 14,3% pacjentów leczonych lekiem porównawczym wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane związane z lekiem.
W Tabeli 2 przedstawiono częstość występowania wszystkich przyczynowych, związanych z leczeniem działań niepożądanych zgłaszanych w tych badaniach u co najmniej 1% dorosłych pacjentów w dawkach produktu ZYVOX.
Tabela 2: Incidence (%) of Treatment-Emergent Adverse Reactions Occurring in >1% of Adult Patients Treated with ZYVOX in Comparator-Controlled Clinical Trials
| ADVERSE REACTIONS | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections | All Other Indications | ||
| ZYVOX 400 mg by mouth every 12 hours (n=548) |
Clarithromycin 250 mg by mouth every 12 hours (n=537) |
ZYVOX 600 mg every 12 hours (n=1498) |
All Other Comparators* (n=1464) |
|
| Headache | 8.8 | 8.4 | 5.7 | 4.4 |
| Diarrhea | 8.2 | 6.1 | 8.3 | 6.4 |
| Nausea | 5.1 | 4.5 | 6.6 | 4.6 |
| Vomiting | 2.0 | 1.5 | 4.3 | 2.3 |
| Dizziness | 2.6 | 3.0 | 1.8 | 1.5 |
| Rash | 1.1 | 1.1 | 2.3 | 2.6 |
| Anemia | 0.4 | 0 | 2.1 | 1.4 |
| Taste alteration | 1.8 | 2.0 | 1.0 | 0.3 |
| Vaginal moniliasis | 1.8 | 1.3 | 1.1 | 0.5 |
| Oral moniliasis | 0.5 | 0 | 1.7 | 1.0 |
| Abnormal liver function tests | 0.4 | 0.2 | 1.6 | 0.8 |
| Fungal infection | 1.5 | 0.2 | 0.3 | 0.2 |
| Tongue discoloration | 1.3 | 0 | 0.3 | 0 |
| Localized abdominal pain | 1.3 | 0.6 | 1.2 | 0.8 |
| Generalized abdominal pain | 0.9 | 0.4 | 1.2 | 1.0 |
| * Comparators included cefpodoxime proxetil 200 mg by mouth every 12 hours; ceftriaxone 1 g intravenously every 12 hours; dicloxacillin 500 mg by mouth every 6 hours; oxacillin 2 g intravenously every 6 hours; vancomycin 1 g intravenously every 12 hours. | ||||
spośród pacjentów leczonych z powodu uSSSIs, 3,5% pacjentów leczonych produktem ZYVOX i 2,4% pacjentów leczonych lekiem porównawczym przerwało leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem. We wszystkich innych wskazaniach, przerwanie leczenia z powodu działań niepożądanych związanych z lekiem wystąpiło u 2,1% pacjentów leczonych produktem ZYVOX i u 1,7% pacjentów leczonych lekiem porównawczym. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi związanymi z lekiem prowadzącymi do przerwania leczenia były nudności, ból głowy, biegunka i wymioty.
pacjenci pediatryczni
bezpieczeństwo stosowania preparatu ZYVOX oceniano u 215 pacjentów pediatrycznych w wieku od urodzenia do 11 lat oraz u 248 pacjentów pediatrycznych w wieku od 5 do 17 lat (146 z tych 248 było w wieku od 5 do 11 lat, a 102 w wieku od 12 do 17 lat). Pacjenci ci zostali włączeni do dwóch badań klinicznych III fazy kontrolowanych przez leki porównawcze i byli leczeni przez okres do 28 dni. W badaniu hospitalizowanych pacjentów pediatrycznych (urodzonych do 11 lat) z zakażeniami Gram-dodatnimi, których randomizowano od 2 do 1 (Linezolid: wankomycyna), śmiertelność wynosiła 6.0% (13 / 215) w ramieniu linezolidu i 3, 0% (3 / 101) w ramieniu wankomycyny. Jednakże, biorąc pod uwagę ciężką chorobę podstawową w populacji pacjentów, nie można było ustalić związku przyczynowego.
spośród pacjentów pediatrycznych leczonych z powodu uSSSIs, u 19,2% pacjentów leczonych produktem ZYVOX i u 14,1% pacjentów leczonych lekiem porównawczym wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane związane z lekiem. We wszystkich innych wskazaniach, u 18,8% pacjentów leczonych produktem ZYVOX i u 34,3% pacjentów leczonych lekiem porównawczym wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane związane z lekiem.
W Tabeli 3 przedstawiono częstość występowania wszystkich przyczynowych działań niepożądanych związanych z leczeniem, zgłaszanych u więcej niż 1% pacjentów pediatrycznych (i więcej niż 1 pacjenta) w każdej z grup leczonych w kontrolowanych badaniach fazy 3.
Tabela 3: Incidence (%) of Treatment-Emergent Adverse Reactions Occurring in > 1% of Pediatric Patients (and >1 Patient) in Either Treatment Group in Comparator-Controlled Clinical Trials
| ADVERSE REACTIONS | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections* | All Other Indications†, | ||
| ZYVOX (n=248) |
Cefadroxil (n=251) |
ZYVOX (n=215) |
Vancomycin (n=101) |
|
| Diarrhea | 7.8 | 8.0 | 10.8 | 12.1 |
| Vomiting | 2.9 | 6.4 | 9.4 | 9.1 |
| Headache | 6.5 | 4.0 | 0.9 | 0 |
| Anemia | 0 | 0 | 5.6 | 7.1 |
| Thrombocytopenia | 0 | 0 | 4.7 | 2.0 |
| Nausea | 3.7 | 3.2 | 1.9 | 0 |
| Generalized abdominal pain | 2.4 | 2.8 | 0.9 | 2.0 |
| Localized abdominal pain | 2.4 | 2.8 | 0.5 | 1.0 |
| Loose stools | 1.6 | 0.8 | 2.3 | 3.0 |
| Eosinophilia | 0.4 | 0.8 | 1.9 | 1.0 |
| Pruritus at non-application site | 0.8 | 0.4 | 1.4 | 2.0 |
| Vertigo | 1.2 | 0.4 | 0 | 0 |
| * pacjenci w wieku od 5 do 11 lat otrzymywali produkt ZYVOX w dawce 10 mg/kg mc.doustnie co 12 godzin lub cefadroksyl w dawce 15 mg/kg mc. doustnie co 12 godzin. Pacjenci w wieku 12 lat lub starsi otrzymywali ZYVOX w dawce 600 mg doustnie co 12 godzin lub cefadroksyl w dawce 500 mg doustnie co 12 godzin. † pacjenci w wieku od urodzenia do 11 lat otrzymywali produkt ZYVOX w dawce 10 mg/kg mc. dożylnie co 8 godzin lub wankomycynę w dawce 10 do 15 mg/kg mc. dożylnie co 6-24 godziny, w zależności od wieku i klirensu nerkowego. |
||||
wśród dzieci leczonych z powodu uSSSIs, 1,6% pacjentów leczonych produktem ZYVOX i 2,4% pacjentów leczonych lekiem porównawczym przerwało leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem. We wszystkich innych wskazaniach, przerwanie leczenia z powodu działań niepożądanych związanych z lekiem wystąpiło u 0,9% pacjentów leczonych produktem ZYVOX i u 6,1% pacjentów leczonych lekiem porównawczym.
nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych
produkt ZYVOX był związany z małopłytkowością, gdy był stosowany w dawkach do 600 mg włącznie co 12 godzin przez okres do 28 dni. W badaniach klinicznych III fazy z grupą kontrolną stosującą lek porównawczy odsetek dorosłych pacjentów, u których wystąpiła znacząco niska liczba płytek krwi (zdefiniowana jako mniej niż 75% dolnej granicy normy i (lub) wartości wyjściowej) wynosił 2,4% (zakres między badaniami: 0,3 do 10,0%) dla produktu ZYVOX i 1,5% (zakres między badaniami: 0,4 do 7,0%) dla produktu porównawczego. W badaniu z udziałem hospitalizowanych pacjentów pediatrycznych w wieku od urodzenia do 11 lat odsetek pacjentów, u których wystąpiła znacząco niska liczba płytek krwi (zdefiniowana jako mniej niż 75% dolnej granicy normy i (lub) wartości wyjściowych) wynosił 12,9% w grupie produktu ZYVOX i 13,4% w grupie wankomycyny. W badaniu ambulatoryjnym z udziałem dzieci w wieku od 5 do 17 lat odsetek pacjentów, u których wystąpiła znacząco niska liczba płytek krwi wynosił 0% W przypadku produktu ZYVOX i 0, 4% w przypadku cefadroksylu. Wydaje się, że małopłytkowość związana ze stosowaniem produktu ZYVOX zależy od czasu trwania leczenia (zazwyczaj ponad 2 tygodnie leczenia). Liczba płytek krwi u większości pacjentów powróciła do wartości prawidłowych/wyjściowych w okresie obserwacji. W badaniach klinicznych III fazy u pacjentów, u których wystąpiła małopłytkowość, nie stwierdzono powiązanych klinicznych działań niepożądanych. U pacjentów z małopłytkowością zidentyfikowano przypadki krwawienia w ramach programu współczującego stosowania produktu ZYVOX; nie można określić roli linezolidu w tych przypadkach .
zmiany w innych parametrach laboratoryjnych, bez względu na związek z lekiem, nie wykazały istotnych różnic między produktem ZYVOX a preparatami porównawczymi. Zmiany te na ogół nie były istotne klinicznie, nie prowadziły do przerwania leczenia i były odwracalne. Częstość występowania pacjentów dorosłych i dzieci z co najmniej jedną istotnie nieprawidłową wartością hematologiczną lub chemiczną w surowicy przedstawiono w tabelach 4, 5, 6 i 7.
Tabela 4: Percent of Adult Patients who Experienced at Least One Substantially Abnormal* Hematology Laboratory Value in Comparator-Controlled Clinical Trials with ZYVOX
| Laboratory Assay | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections | All Other Indications | ||
| ZYVOX 400 mg every 12 hours | Clarithromycin 250 mg every 12 hours | ZYVOX 600 mg every 12 hours | All Other Comparators†, | |
| Hemoglobin (g/dL) | 0.9 | 0.0 | 7.1 | 6.6 |
| Platelet count (x 103/mm³) | 0.7 | 0.8 | 3.0 | 1.8 |
| WBC (x 103/mm³) | 0.2 | 0.6 | 2.2 | 1.3 |
| Neutrophils (x 103/mm³) | 0.0 | 0.2 | 1.1 | 1.2 |
| * <<50% for neutrophils) of Lower Limit of Normal (LLN) for values normal at baseline; <<50% for neutrophils) of LLN and of baseline for values abnormal at baseline. † Comparators included cefpodoxime proxetil 200 mg by mouth every 12 hours; ceftriaxone 1 g intravenously every 12 hours; dicloxacillin 500 mg by mouth every 6 hours; oxacillin 2 g intravenously every 6 hours; vancomycin 1 g intravenously every 12 hours. |
||||
Table 5: Percent of Adult Patients who Experienced at Least One Substantially Abnormal* Serum Chemistry Laboratory Value in Comparator-Controlled Clinical Trials with ZYVOX
| Laboratory Assay | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections | All Other Indications | ||
| ZYVOX 400 mg every 12 hours | Clarithromycin 250 mg every 12 hours | ZYVOX 600 mg every 12 hours | All Other Comparators†, | |
| AST (U/L) | 1.7 | 1.3 | 5.0 | 6.8 |
| ALT (U/L) | 1.7 | 1.7 | 9.6 | 9.3 |
| LDH (U/L) | 0.2 | 0.2 | 1.8 | 1.5 |
| Alkaline phosphatase (U/L) | 0.2 | 0.2 | 3.5 | 3.1 |
| Lipase (U/L) | 2.8 | 2.6 | 4.3 | 4.2 |
| Amylase (U/L) | 0.2 | 0.2 | 2.4 | 2.0 |
| Total bilirubin (mg/dL) | 0.2 | 0.0 | 0.9 | 1.1 |
| BUN (mg/dL) | 0.2 | 0.0 | 2.1 | 1.5 |
| Creatinine (mg/dL) | 0.2 | 0.0 | 0.2 | 0.6 |
| * >2 x Upper Limit of Normal (ULN) for values normal at baseline; >2 x ULN and >2 x baseline for values abnormal at baseline. † Comparators included cefpodoxime proxetil 200 mg by mouth every 12 hours; ceftriaxone 1 g intravenously every 12 hours; dicloxacillin 500 mg by mouth every 6 hours; oxacillin 2 g intravenously every 6 hours; vancomycin 1 g intravenously every 12 hours. |
||||
Table 6: Percent of Pediatric Patients who Experienced at Least One Substantially Abnormal* Hematology Laboratory Value in Comparator-Controlled Clinical Trials with ZYVOX
| Laboratory Assay | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections† | All Other Indications‡ | ||
| ZYVOX | Cefadroxil | ZYVOX | Vancomycin | |
| Hemoglobin (g/dL) | 0.0 | 0.0 | 15.7 | 12.4 |
| Platelet count (x 103/mm³) | 0.0 | 0.4 | 12.9 | 13.4 |
| WBC (x 103/mm³) | 0.8 | 0.8 | 12.4 | 10.3 |
| Neutrophils (x 103/mm³) | 1.2 | 0.8 | 5.9 | 4.3 |
| * <<50% for neutrophils) of Lower Limit of Normal (LLN) for values normal at baseline; <<50% dla neutrofili) LLN i <<50% dla neutrofili, <90% dla hemoglobiny, jeśli wartość wyjściowa <LLN) wartości wyjściowych dla nieprawidłowych wartości na początku. † pacjenci w wieku od 5 do 11 lat otrzymywali produkt ZYVOX w dawce 10 mg/kg mc.doustnie co 12 godzin lub cefadroksyl w dawce 15 mg/kg mc. doustnie co 12 godzin. Pacjenci w wieku 12 lat lub starsi otrzymywali ZYVOX w dawce 600 mg doustnie co 12 godzin lub cefadroksyl w dawce 500 mg doustnie co 12 godzin. ‡ pacjenci w wieku od urodzenia do 11 lat otrzymywali ZYVOX w dawce 10 mg/kg mc. dożylnie doustnie co 8 godzin lub wankomycynę w dawce 10 do 15 mg/kg mc. dożylnie co 6-24 godziny, w zależności od wieku i klirensu nerkowego. |
||||
Tabela 7: Percent of Pediatric Patients who Experienced at Least One Substantially Abnormal* Serum Chemistry Laboratory Value in Comparator-Controlled Clinical Trials with ZYVOX
| Laboratory Assay | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections† | All Other Indications‡ | ||
| ZYVOX | Cefadroxil | ZYVOX | Vancomycin | |
| ALT (U/L) | 0.0 | 0.0 | 10.1 | 12.5 |
| Lipase (U/L) | 0.4 | 1.2 | — | — |
| Amylase (U/L) | — | — | 0.6 | 1.3 |
| Total bilirubin (mg/dL) | — | — | 6.3 | 5.2 |
| Creatinine (mg/dL) | 0.4 | 0.0 | 2.4 | 1.0 |
| * >2 x Upper Limit of Normal (ULN) for values normal at baseline; >2 x GGN i >>1, 5 dla bilirubiny całkowitej) X wartości wyjściowe dla nieprawidłowych wartości wyjściowych. † pacjenci w wieku od 5 do 11 lat otrzymywali produkt ZYVOX w dawce 10 mg/kg mc.doustnie co 12 godzin lub cefadroksyl w dawce 15 mg/kg mc. doustnie co 12 godzin. Pacjenci w wieku 12 lat lub starsi otrzymywali ZYVOX w dawce 600 mg doustnie co 12 godzin lub cefadroksyl w dawce 500 mg doustnie co 12 godzin. ‡ pacjenci w wieku od urodzenia do 11 lat otrzymywali ZYVOX w dawce 10 mg/kg mc. dożylnie/doustnie co 8 godzin lub wankomycynę w dawce 10 do 15 mg/kg mc. dożylnie co 6-24 godziny, w zależności od wieku i klirensu nerkowego. |
||||
po wprowadzeniu produktu do obrotu
następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania produktu ZYVOX po wprowadzeniu do obrotu. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie z populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek:
- mielosupresja (w tym niedokrwistość, leukopenia, pancytopenia i małopłytkowość) ; niedokrwistość sideroblastyczna.
- neuropatia obwodowa i neuropatia nerwu wzrokowego, czasami prowadząca do utraty wzroku .
- kwasica mleczanowa . Chociaż doniesienia te dotyczyły głównie pacjentów leczonych dłużej niż maksymalny zalecany czas trwania 28 dni, zdarzenia te zgłaszano również u pacjentów otrzymujących krótsze cykle leczenia.
- zespół serotoninowy zgłaszano u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki serotoninergiczne, w tym leki przeciwdepresyjne, takie jak selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i produkt ZYVOX .
- drgawki .
- anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy i pęcherzowe zaburzenia skóry, w tym ciężkie skórne działania niepożądane (blizny), takie jak toksyczna martwica rozpływna naskórka i zespół Stevensa-Johnsona.
- podczas stosowania linezolidu obserwowano powierzchowne przebarwienia zębów i języka. Przebarwienia zęba usuwano za pomocą profesjonalnego czyszczenia zębów (ręczne odkamienianie) w przypadkach o znanym wyniku.
- hipoglikemia, w tym epizody objawowe .
Przeczytaj całą informację o przepisywaniu leku Zyvox (Linezolid)