częstość występowania T2DM na całym świecie rośnie w zastraszającym tempie, z większą częstością wśród populacji kobiet (55%) zgodnie z prowadzonymi badaniami, podobne wyniki stwierdzono w niniejszym badaniu, w którym ponad połowa uczestników to kobiety (60%). Dlatego też należy położyć szczególny nacisk na tę grupę, aby zapobiec powikłaniom, zwłaszcza biorąc pod uwagę spadek hormonalnych czynników ochronnych po menopauzie oraz fakt, że większość badanej populacji miała 55 ± 6 lat. Jest to istotne, ponieważ wiek prezentacji jest podobny w menopauzie i w T2DM .
szczególną uwagę przywiązuje się do utrzymania zdrowia u pacjentów z T2DM poprzez monitorowanie biomarkerów i stosowanie terapii wspomagających/alternatywnych. Doprowadziło to do badań nad osteokalcyną i jej różnymi formami biochemicznymi (całkowicie karboksylowaną, częściowo lub niedokarboksylowaną, dekarboksylowaną i całkowitą osteokalcyną) . Rosnące dowody utrzymują rozbieżność co do metabolicznych implikacji OC i znaczenia metabolicznie UOC, która była związana z regulacją glukozy i innych parametrów, podczas gdy inni autorzy kładą nacisk na różne proponowane proporcje między OC . Co więcej, suplementacja witaminą D I K wykazała interesujące wyniki w zakresie poprawy markerów metabolicznych , w tym zakresie badanie miało na celu analizę wpływu suplementacji witaminami D3 i K2 na poziom uOC i insuliny w surowicy u pacjentów z T2DM.
w stanie podstawowym wszyscy włączeni pacjenci wykazywali oporność na insulinę. Po 3 miesiącach leczenia we wszystkich badanych grupach obserwowano zmniejszenie wartości HOMA-IR, jednak tylko w całej populacji i w grupie z suplementacją witaminą K2 zmniejszenie to było istotne statystycznie, co można interpretować jako poprawę wrażliwości na insulinę (tabele 2 i 4). Pod koniec badania zaobserwowano znaczące zmniejszenie stężenia HOMA-B we wszystkich leczonych grupach. W literaturze ustalono szeroki zakres wartości uwzględniających oporność na insulinę u dorosłych, zwykle około 2-2, 5 . Niezależnie od rozbieżności z wartościami odcięcia HOMA-IR, objęci badaniem pacjenci charakteryzowali się HOMA-IR powyżej 2,5, zgodnie z oczekiwaniami dla pacjentów z T2DM. U osób z zespołem metabolicznym zgłaszano zwiększoną czynność komórek beta w połączeniu ze słabą wrażliwością na insulinę , sytuację tę potwierdzono na początku badania, a na końcu obserwowano zmniejszenie.
poinformował, że niedobór witaminy K był obecny w 30.2% populacji Hiszpanii, mimo że cząsteczka ta wspiera wiele procesów, które są niezbędne dla prawidłowego funkcjonowania organizmu, takich jak koagulacja i karboksylacja osteokalcyny. Jest w stanie funkcjonować jako czynnik ochronny w metabolizmie kości, a także uczestniczy w metabolizmie glukozy i zwiększa wrażliwość na insulinę u pacjentów z T2DM . Wykazano to w naszym badaniu ze zmniejszeniem HOMA-IR, co odzwierciedla poprawę wrażliwości na insulinę, przy mniejszej ilości krążącej insuliny, co pozwala na zmniejszenie odsetka funkcjonalnych komórek beta trzustki i poprawę poziomu glukozy w surowicy po interwencji witaminy K2. Informacje te korelują z końcowymi wynikami naszych badań, które wykazały zmniejszenie stężenia niedokarboksylowanej osteokalcyny w surowicy po fazie interwencyjnej, potwierdzając hipotezę, że wzrost witaminy K2 w rzeczywistości spowoduje również zwiększenie karboksylacji osteokalcyny i zmniejszenie niedokarboksylowanej osteokalcyny . Zjawisko to można zaobserwować w obecnym badaniu, biorąc pod uwagę, że nastąpiło znaczne zmniejszenie tej cząsteczki na końcu fazy interwencyjnej w porównaniu do początku.
podobnie opisano zwiększoną wrażliwość na insulinę po podaniu witaminy K2, zwiększając w ten sposób jej wykorzystanie przez komórki i zmniejszając jej stężenie, tak jak opisano w analizie statystycznej (Tabela 4) .
potencjalne korzyści z suplementacji witaminy K są związane z jej wpływem na karboksylację białek, co z kolei jest związane z metabolizmem glukozy (np. osteokalcyny). Zwiększenie adiponektyny, która jest wcześniej zgłaszane Działanie uczulające na insulinę i zmniejszenie stanu zapalnego przez regulację NF-kB. Wpływ witaminy K na metabolizm glukozy jest przedmiotem wielu dyskusji; nie jest jasne, która izoforma (K1 lub K2) ma największy wpływ na poprawę metabolizmu glukozy i zmniejszenie insulinooporności. Różnica w badaniach kontrolnych, od tygodni do lat i dawkowanie są czynnikami, o których należy pamiętać przy omawianiu efektów suplementacji witaminy K. Zatem podstawowe mechanizmy działania witaminy K na wrażliwość na insulinę lub metabolizm glukozy pozostają niejasne .
wydzielanie insuliny zależy od dostępności wapnia i odpowiedniego stężenia witaminy D. Z tego powodu niedobór witaminy D prowadziłby do pogorszenia stosowania glukozy i to również z tego powodu suplementacja tą witaminą przyczynia się do poprawy wrażliwości na insulinę, prowadząc do zmniejszenia poziomu glukozy we krwi, co zaobserwowano w naszym badaniu. Wskazywałoby to, że suplementację witaminą D można uznać za możliwą terapię wspomagającą w integralnym zarządzaniu T2DM, zwłaszcza biorąc pod uwagę, że wszystkie 3 grupy wykazały poprawę HOMA-IR, procent funkcjonalnych komórek beta trzustki i poziom glukozy; Wszystkie grupy osiągające stężenie glukozy w surowicy poniżej 200 mg / dL. Zmiany te z pewnością zmniejszyłyby choroby współistniejące i śmiertelność tej grupy osób, a jednocześnie poprawiłyby jakość życia .
Po 3 miesiącach leczenia we wszystkich badanych grupach obserwowano zwiększenie stężenia cOC, jednak tylko w całej populacji i w grupie z suplementacją witaminy K2 było statystycznie istotne, co można wyjaśnić działaniem witaminy D3 i K2 na osad mineralny w kości oraz działaniem witaminy K2 jako koenzymu karboksylaz podczas karboksylacji osteokalcyny.
podawanie witaminy D3 znacząco obniża stężenie uOC pod koniec leczenia. Należy pamiętać, że resorpcja kości jest głównym mechanizmem uwalniania uOC z kości, który jest wytwarzany przez kwaśne pH generowane przez kwasowe hydrolazy osteoklastów, a następnie najwyraźniej dawki terapeutyczne witaminy D3 zmniejszają resorpcję kości, a tym samym uwalnianie uOC .
łącznie, indywidualne i synergiczne działanie witamin D i K może zwiększyć wrażliwość na insulinę, karboksylację osteokalcyny i poprawić ogólną homeostazę kości i glukozy. Według Diaza Curiela efekty metaboliczne suplementacji witaminy D3 mogą być bardziej widoczne w populacjach ze znaczącymi deficytami witaminy D , dlatego stosowanie samej witaminy D3 lub w połączeniu z witaminą K2 może być dobrą strategią terapeutyczną, aby jednocześnie poprawić homeostazę glukozy i zdrowie kości, co ma duży wpływ na pacjentów z cukrzycą.
doniesienia wskazują, że po suplementacji witaminą D mogą wystąpić zmiany, takie jak początkowy wzrost, stężenia niedokarboksylowanej osteokalcyny, jednak ze względu na obecność oporności na insulinę w kontekście T2DM więcej tej cząsteczki musi pozostać w zakresie karboksylowanym, aby zwiększyć wrażliwość na insulinę, a tym samym obniżyć poziom glukozy w surowicy, jak wykazano w tym badaniu.
sugeruje się uwzględnienie indeksów uOC/cOC lub COC/uOC i indeksu niedokaboksylowanego do całkowitego indeksu osteokalcyny (UOC/Toc) więcej niż tylko same stężenia OC, jak opisali różni autorzy . Pacjenci objęci T2DM wykazywali nieoczekiwane zmniejszenie wskaźnika uOC / cOC wraz z poprawą wrażliwości na insulinę i metabolizmem glukozy. W niniejszym badaniu zaobserwowano znaczące obniżenie wskaźnika uOC / cOC w całej badanej populacji, suplementację witaminą D3 i witaminą D3 + K2. Jednak średni wskaźnik we wszystkich badanych grupach wynosi > 1, co nie przybliża wartości ryzyka opisanej przez Villafána-Bernala i wsp. who stwierdził, że wartość mniejsza niż 0,31 jest skorelowana ze słabą kontrolą metaboliczną T2DM . Natomiast w badaniu przeprowadzonym na polskich osobnikach proponuje się odwrotność stosunku cOC/uOC bez jednoznacznej interpretacji przedstawionych danych. Chociaż wskaźnik uOC/CoC był statystycznie istotny w porównaniu z przed i po leczeniu w całej próbie (40 osób), nie wykazywał żadnego związku z włączonymi zmiennymi. W celu wyjaśnienia tej kwestii potrzebne są dalsze badania dotyczące indeksów uOC/cOC lub COC/uOC.
w odniesieniu do poziomów uOC w tym badaniu ważne jest rozważenie między innymi podawania leków przeciwcukrzycowych, takich jak metformina. W szczególności metformina była głównym lekiem przeciwcukrzycowym przyjmowanym przez włączonych pacjentów. Metformina należy do farmakologicznej rodziny biguanidów i wspomniano o jej właściwościach modyfikujących poziomy tOC/uOC . Metformina może zwiększać wrażliwość na insulinę w różnych tkankach poprzez aktywację AMPK, jej wpływ na indukcję osteokalcyny również poprzez aktywację AMPK badano na osteoblastycznych liniach komórkowych myszy, a korzyści płynące z tego leku na zdrowie kości u pacjentów z T2DM sugerują jego zastosowanie w leczeniu kruchości kości T2DM .
kolejnym aspektem do rozważenia jest styl życia, biorąc pod uwagę, że odkryliśmy dwa główne problemy, które ograniczyły odpowiednią ewolucję pacjenta i ostatecznie zwiększyły śmiertelność tej populacji; pierwszy to nadmierne spożycie alkoholu, praktyka, która pomimo uwarunkowania, wykazała odsetek 57,5%, powyżej wyników zgłoszonych przez Torres et al., 2009 who opisał częstość spożycia alkoholu na poziomie 50%, spożycie alkoholu powoduje wtórną oporność na insulinę i nawracające hiperglikemie, które warunkują jakość życia pacjenta z T2DM . Drugim byłby siedzący tryb życia, jego częstość występowania wzrasta we wszystkich grupach wiekowych, gdzie pacjenci z T2DM nie są wyjątkiem. Odnotowano, że 33,8% populacji ogólnej prowadzi siedzący tryb życia . To niestety zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia ogólnych powikłań związanych z T2DM, a także zwiększa ryzyko stwarzane przez inne przewlekłe stany, takie jak otyłość, nadciśnienie i choroby układu krążenia. Nasze badanie wykazało, że około 60% uczestników wykonało niewiele ćwiczeń, co zdecydowanie powinno być punktem krytycznym do omawiania przyszłych strategii zdrowotnych z nadzieją na zmniejszenie powikłań związanych z T2DM .
spożycie tytoniu wśród chorych na cukrzycę stanowi kolejny ważny czynnik. Pomimo wielu powikłań płucnych, które mogą powstać. Duży odsetek pacjentów z cukrzycą aktywnie pali i według López Zubizarreta et al., W 2017 około 23.7% ogólnej populacji ma T2DM, a także spożywa tytoń, wyniki te były bardzo podobne do 17,5% obserwowanych w obecnym badaniu, w którym zaobserwowaliśmy, że spożycie alkoholu było w rzeczywistości bardziej powszechne niż używanie tytoniu wśród badanej populacji .
niektóre badania, jak Castro i in., 2015, kojarzy mechanizm patofizjologiczny zaangażowany w wzrost skurczowego ciśnienia krwi, podobnie jak zmiany w homeostazie wapnia, z niedoborem witaminy D3, co oznacza, że niewystarczająca ilość tej cząsteczki wśród ogólnej populacji, w połączeniu z obecnością T2DM, może spowodować znaczny wzrost ciśnienia krwi. Dlatego stosowanie suplementów witaminy D w celu zmniejszenia ryzyka lub progresji nadciśnienia tętniczego może być odpowiednią alternatywną opcją terapeutyczną. W rzeczywistości w ramach naszych badań zaobserwowaliśmy spadek zarówno skurczowego, jak i rozkurczowego ciśnienia krwi po suplementacji witaminą D, co dowodzi hipotezy opisanej w literaturze dotyczącej korzyści ze spożycia witaminy D w układzie sercowo-naczyniowym .
argumentujemy, że różne parametry współgrają z redukcją glukozy u włączonych do tego badania pacjentów. Suplementacja witamin K i D stymuluje metabolizm glukozy, a także indukuje uOC, co wiąże się ze spadkiem poziomu glukozy. Wśród różnych celów OC jest najnowszy główny czujnik glukozy AMPK, który został powiązany z tym działaniem .
wreszcie, nasze wyniki powinny być traktowane z ostrożnością, biorąc pod uwagę, że są one ograniczone przez niektóre czynniki, takie jak wielkość próbki, czas obserwacji i fenotyp homeostazy insuliny za pomocą pojedynczego pomiaru na czczo. Niektóre zmienne żywieniowe związane z suplementacją witaminy K I D nie były brane pod uwagę. Takie jak oznaczenia witamin K I D w surowicy przed i po leczeniu, a także wpływ spożycia odżywczego (diety) w celu oceny odpowiedniego spożycia witamin. Ponadto, możliwym ograniczeniem jest zastosowana metodologia, szeroko stosowany test immunologiczny do oznaczania uOC, który został opisany przez niektórych autorów jako niedokładny ze względu na swój cel z możliwością zawyżania poziomów uOC . Ważne jest, aby wspomnieć, że producent nie wyraża tych informacji w karcie technicznej.